Difuzní astrocytom mozku

Podle klasifikace Světové zdravotnické organizace patří difúzní astrocytom mozku do stupně malignity nádorových procesů - primární mozkové novotvary. Předpona „difúzní“ označuje absenci rozlišitelné hranice mezi patologicky změnou a zdravou mozkovou tkáň. Dříve se difúzní astrocytoma nazývala fibrilární.

Stupeň malignity patologie je nízký. Léčba je hlavně chirurgická. [1]

Epidemiologie

U pacientů ve věku 20 až 45 let se častěji vyskytuje difúzní mozkový astrocytom s nízkou malignitou. Průměrný věk pacientů je 35 let.

Specialisté hovoří o dvou vrcholech ve výskytu nemoci v průběhu života. První vrchol je během dětství - od šesti do dvanácti let a druhý vrchol je od 26 do 46 let.

Pediatrické difúzní astrocytomy častěji ovlivňují mozkový kmen. Onemocnění je diagnostikováno ve více případech u mužů a ženy jsou diagnostikovány méně často.

A některé další statistiky:

• Přibližně 10% pacientů umírá před diagnostikem mozku astrocytom;
• V 15% případů pacienti nemohou tolerovat komplexní terapii;
• Asi 9% léčba odmítnutí;
• 12-14% případů je léčeno samotnou chirurgickou nebo radiační terapií.

Příčiny difuzní cerebrální astrocytom.

Vědci nemohou poskytnout jasnou příčinu difúzního astrocytomu mozku. Pravděpodobně má nádor multifaktoriální původ - to znamená, že se vyvíjí v důsledku sekvenční nebo simultánní expozice řadě nepříznivých faktorů.

Pozorovatelé poukazují na zvýšený sklon k nemoci u lidí žijících ve velkých městech s rozvinutou průmyslovou a dopravní infrastrukturou. Podle některých zpráv je negativní dopad způsoben:

• Inhalační výfukové plyny;
• Ultrafialové ozáření;
• Kontakt s domácími chemikáliemi;
• Obecná nebo lokalizovaná expozice záření.

Výskyt difúzního astrocytomu je také podporován nesprávnou výživou většiny lidí. Karcinogeny, chemické složky (zesilovače chuti, příchutě, barviva atd.), Trans tuky mají svůj negativní účinek: často je to nekvalitní jídlo, které vyvolává primární patologické intracelulární změny.

Všechny výše uvedené důvody jsou však možné pouze odkazy ve vývoji řetězce patologie. Je téměř nemožné znát přesný původ difúzního astrocytomu: Za tímto účelem je nutné podrobně analyzovat historii života a nemoci, sledovat nejmenší změny ve stavu zdraví pacienta od okamžiku narození, určovat specifika výživy atd. [2]

Rizikové faktory

Příčiny i možné rizikové faktory pro difúzní astrocytom dosud nebyly zcela objasněny. Studie však prokázaly, že u některých lidí se onemocnění objevuje častěji. Například:

• Muži získávají astrocytom častěji než ženy;
• Difúzní astrocytomy budou s větší pravděpodobností diagnostikovány u bílých;
• V některých případech je také relevantní dědičná historie.

Nádory v mozku mohou být také spojeny s faktory, jako jsou:

• Expozice záření (podle studií jsou rizika patologie vyšší u pracovníků v jaderném průmyslu).
• Expozice formalinu (formaldehyd, otrava profesním).
• Účinky vinylchloridu (použité při produkci plastu, otrava profesí).
• Účinky akrylonitritu (použité při výrobě plastu a textilu, intoxikace profesních práv).

Podle odborníků se poranění hlavy a používání mobilních telefonů nestanou příčinou rozvoje difúzního astrocytomu mozku.

Patogeneze

Difúzní astrocytom se týká gliových novotvarů, které se vyvíjejí z astrocytických buněk, které podporují buňky pro neurony. S pomocí astrocytů jsou poskytnuty nové asociativní komplexy, ale za určitých negativních podmínek se takové buňky masivně hromadí, v důsledku toho se nádor objeví.

Difúzní astrocytom je nejběžnějším neuroectodermálním nádorem charakterizovaným převážně pomalým růstem. Ačkoli v některých případech patologické zaměření stále dosahuje velké velikosti a začne se stlačit blízké mozkové struktury. Jasné konfigurace novotvaru jsou nerozeznatelné.

Přesné patogenetické mechanismy vývoje patologie nebyly zkoumány. Je známo, že difúzní astrocytom je tvořen v bílé hmotě mozku, obvykle má střední velikost a rozmazané hranice. Je přístupné chirurgické ošetření, doplněné chemoterapií a radiační terapií. V některých případech roste obří velikost a klíčí do sousedních tkání. Je pravděpodobné, že je transformace nízkého maligního astrocytomu na vysoce maligní.

Symptomy difuzní cerebrální astrocytom.

Difúzní astrocytom mozku se ne vždy projevuje stejným způsobem. Může existovat kombinace místních, obecných příznaků. Růst nádoru se často stává příčinou zvýšeného intrakraniálního tlaku, komprese intracerebrálních struktur, výrazné intoxikace.

Nejběžnější první známky patologie:

• Těžká bolest hlavy, prodloužená nebo konstantní;
• Vizuální dvojité vidění;
• Ztráta chuti k jídlu;
• Nevolnost až do bodu zvracení;
• Obecná a těžká slabost;
• Kognitivní pokles;
• Ztráta paměti, nepozornost.

Celková intenzita symptomů do značné míry závisí na umístění a velikosti difúzního astrocytomu, jak je vidět v následující tabulce.

Astrocytoma mozečku	Prvním znakem je zhoršená koordinace motoru. Jsou možné duševní poruchy, neurózy, poruchy spánku, agresivní chování. Vzhledem k tomu, že mozkové struktury jsou komprimovány, jsou pozorovány metabolické změny, fokální příznaky - zejména svalové slabosti, parestézie.
Astrocytom dočasného laloku	Existuje znatelné zhoršení řeči, snížená schopnost reprodukce informací, oslabení paměti. Je možné porážkové a sluchové halucinace.
Astrocytom mezi týlními a časovými laloky	Před očima existují vizuální poruchy, dvojí obrazy, vzhled mlhavého pláště. Může dojít k zhoršení jemných motorických dovedností.

V některých případech se symptomatologie objevuje postupně, takže je obtížné rozlišit projevy. V agresivním průběhu se klinický obraz okamžitě stane výrazným a rychle se vyvíjí.

Formuláře

Astrocytomy jsou klasifikovány podle jejich mikroskopických charakteristik. Čím výraznější jsou změny v buněčných strukturách, tím vyšší je stupeň malignity.

Difúzní astrocytom stupeň 1 je považován za nejméně maligní a jeho nádorové buňky mají podobnost s normálními strukturami. Nádor se vyvíjí velmi pomalu a je častější v dětství a dospívání.

Difúzní astrocytom stupeň 2 také odkazuje na nízké maligní nádory, které se vyznačují pomalým růstem. Nádor se častěji vyskytuje u pacientů ve věku 30 až 40 let.

Difúzní astrocytom třídy 3 a vyšší je vždy malignější než počáteční stupně patologie. Vyznačuje se agresivitou a rychlejším rychlostí vývoje, s pravděpodobným šířením do všech mozkových struktur.

Třetí a čtvrtý stupeň difúzního astrocytomu se nachází zpravidla u pacientů ve věku 40-60 let. Prognóza takových patologií je zklamáním.

Difúzní mozkový astrocytom je termín, který není kolektivně kategorizován jako neinfiltrační astrocytom. Pleomorfní, piloidní a subependymální obří astrocytomy jsou tedy odlišné patologie s jejich vlastními charakteristikami a léčebnou taktikou.

Přímo je difúzní astrocytom rozdělen do dvou molekulárních linií, což odpovídá stavu IDH:

1. IDH Mutant Series.
2. Idh divoká řada.

Pokud je stav novotvaru nejistý, říká se, že se jedná o difúzní astrocytomový NOS (jinak není specifikován).

Je třeba pochopit, že marker IDH musí obsahovat mutace a definovat stav 1p19q bez kodelizace. Nové novotvary s 1p19q kodelací se v současné době označují jako oligodendrogliomy. [3]

Komplikace a důsledky

Pravděpodobnost nepříznivých účinků u difúzního astrocytomu je poměrně vysoká. Rostoucí proces nádoru je náchylný k recidivě, a to i v prvních letech po chirurgickém odstranění novotvaru. Včasné detekované a úspěšně provozované astrocytomy se méně pravděpodobně opakují.

Předčasně uznávaná patologie může vést k postupnému nárůstu intrakraniálního tlaku, který zase způsobí nevolnost a zvracení útoků, bolesti hlavy. Postupem času mají pacienti zhoršené vidění (až do úplné ztráty vizuální funkce), řeč, sluch, zhoršení paměti.

Zpočátku nízké maligní onemocnění může být transformováno na vysoké maligní onemocnění. Léčba takové patologie bude mnohem obtížnější a prognóza bude horší.

U některých pacientů nelze vyloučit možnost částečné nebo úplné ochrnutí. Aby se zabránilo komplikacím, je velmi důležité detekovat nádor dříve, než se stane život ohrožující. [4]

Diagnostika difuzní cerebrální astrocytom.

Obecné vyšetření, shromažďování informací o symptomech, obecném zdraví pacienta a minulé nemoci umožňují podezření na přítomnost difúzního astrocytomu mozku. V rámci neurologické diagnostiky lékař hodnotí takové aspekty funkce mozku, jako je paměť, sluch a vidění, svalové schopnosti, vestibulární, koordinační a reflexní aktivita.

Během oftalmologického vyšetření lékař hodnotí kvalitu vizuální funkce, měří nitrooční tlak.

Instrumentální diagnostika se používá přímo k detekci difúzního astrocytomu, určování jeho velikosti a stupně léze:

• MRI - magnetická rezonance je základní metoda zobrazování, která poskytuje úplné informace o typu procesu nádoru a jeho rozsahu. Kromě toho se MRI provádí po chirurgickém zásahu k posouzení jeho kvality.
• CT - CT skenování pomáhá získat průřezový pohled na mozkové struktury. Postup zahrnuje použití rentgenových paprsků. Tato metoda umožňuje identifikovat i malé nádory.

Mezi další diagnostické studie jsou vedoucí elektroencefalografie, angiografie, oftalmoskopie a histologické vyšetření nádoru. [5]

Krevní testy jsou reprezentovány následujícími vyšetřováními:

• Obecný krevní test s stanovením počtu erytrocytů, destiček, leukocytů.
• Biochemie krve.
• Oncomarkers.

U difúzního astrocytomu je cirkulační systém významně ovlivněn, hladina hemoglobinu klesá. Intoxikace negativně ovlivňuje erytrocytové membrány, anémie se zhoršuje. [6]

Analýza moči je obvykle nezanedbatelná.

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnóza se provádí s takovými patologiemi:

• Ischemická mrtvice mozku;
• Akutní diseminovaná encefalomyelitida, herpetická encefalitida (encefalitida, cerebritida);
• Anaplastický astrocytom;
• Kortikální novotvary, angiocentrický gliom, oligodendrogliom.

Během CT nebo MRI je detekován difúzní astrocytom míchy: je stanovena lokalizace a velikost fokusu nádoru, je hodnocen stav blízkých tkání a struktur. Stupeň malignity je stanoven histologickou analýzou. Patologicky změněné tkáně jsou odstraněny během stereotaktické biopsie, poté jsou pečlivě studovány v laboratoři a vydává se lékařská zpráva.

Léčba difuzní cerebrální astrocytom.

Léčba pacientů s difúzním cerebrálním astrocytomem je vždy naléhavá a složitá. Klíčové terapeutické modality jsou obvykle následující:

• Chirurgický postup;
• Radioterapie;
• Chemoterapie;
• Cílená terapie a jejich kombinace.

Chemoterapie zahrnuje užívání léků interně nebo je injekci intravenózně. Cílem této léčby je úplné zničení maligních buněk. Složka léčiva vstupuje do oběhového systému a je transportována do všech orgánů a tkání. Účinky léčiv se bohužel odrážejí také ve zdravých buňkách, které jsou doprovázeny intenzivními vedlejšími příznaky.

Cílená (nebo molekulárně cílená) terapie je léčba specifickými léky, která mohou blokovat růst a šíření maligních buněk ovlivňujícím jednotlivé molekulární vazby zapojené do vývoje nádoru. Na rozdíl od chemoterapie ovlivňují cílové látky pouze patologicky změněné struktury, takže jsou bezpečnější pro zdravé orgány.

Radiační léčba je předepsána před a po operaci. V prvním případě se používá ke zmenšení velikosti astrocytomu a ve druhém případě zabrání možnosti recidivy.

Radioterapie pomáhá snižovat velikost novotvaru. Metodu lze prezentovat:

• Stereotaktická radioterapie a radiochirurgie (je možné relace nebo průběh terapie);
• Brachyterapie (omezené vnitřní ozáření patologické tkáně);
• Kraniospinální radioterapie (záření do míchy).

Chirurgie je však považována za hlavní možnost léčby difúzního astrocytomu.

Léky

Temozolamid Při perorálu je rychle absorbován, podléhá spontánní hydrolýze v oběhovém systému, přeměňuje se na aktivní metabolickou látku schopnou proniknout do bariéry krve-křemeninou. Lék má antiproliferativní aktivitu.

Avastin není o nic méně účinný, poskytuje jasné klinické přínosy a eliminuje mozkový edém, což snižuje potřebu kortikosteroidů, optimalizuje radiologickou odpověď u 30% pacientů. Kromě toho avastin snižuje cévní permeabilitu, eliminuje peritumorální edém, snižuje závažnost neurologických symptomů.

Cílené léky, které selektivně blokují VEGF, jsou z hlediska léčby považovány za nejslibnější. Erlotinib, gefitinib (inhibitory EGFR), bevacizumab (avastin, inhibitor VEGF) jsou v současné době nejvíce dostupnějšími léky.

Dávky a trvání léčby léčivami jsou individualizovány. Například avastin může být předepsán rychlostí 7 až 12 mg/kg hmotnosti, což je v průměru asi 800 mg na průměr. Počet takových kurzů se pohybuje od 4 do 8 a mezi nimi třítýdenní intervaly. Lék lze kombinovat s adjuvantní chemoterapií s temozolomidem.

Dermatologické nežádoucí účinky mohou zahrnovat akné, suchou pokožku a svědění, fotocitlivost, hyperpigmentaci, vypadávání vlasů a změny ve struktuře vlasů.

Lapatinib, imatinib lze použít. Symptomatické léky jsou předepsány pro zmírnění obecného stavu, snížení příznaků difúzního astrocytomu a vyrovnání vedlejších účinků chemoterapie:

• Analgetika (včetně opioidů);
• Antiemetika (cerucal);
• Uklidňující, nootropika;
• Antikonvulziva;
• Hormonální (kortikosteroidní) léky.

Účinnost léčby je do značné míry určena jeho včasností a kompetencí. Je-li včas diagnostikován difúzní astrocytom mozku, může často i konzervativní terapie poskytnout dobrý výsledek: pacient je vyléčen a žije celý život. [7]

Chirurgická léčba

V závislosti na rozsahu procesu nádoru a jeho šíření se provádí chirurgický zákrok:

• Ve formě úplné resekce astrocytomu;
• Ve formě částečného odstranění nejdostupnějších patologických tkání (pro zmírnění stavu pacienta a snížení intrakraniálního tlaku).

Kromě přímé léčby je také nutná chirurgie k provedení biopsie - odstranění biomateriálu pro následné histologické vyšetření.

Při výběru metody chirurgického zákroku je lékař veden dostupností zaostření nádoru, fyzickou kondicí a věkem pacienta, hodnotí všechna rizika a pravděpodobně komplikace chirurgického zákroku.

Před operací je pacientům injikována speciální fluorescenční látka. To zvyšuje vizualizaci fuzzy difúzního astrocytomu a snižuje riziko poškození konstrukcí v okolí.

Většina pacientů podstoupí během chirurgického zákroku obecnou anestezii. Výjimkou jsou astrocytomy lokalizované poblíž funkčních oblastí odpovědných za řečové a vizuální schopnosti. Během takového zásahu se pacient hovoří, jeho vnímání je kontrolováno.

Resekce difúzního astrocytomu mozku se nejčastěji provádí jedním ze dvou způsobů:

• Endoskopická lebeční trepanace (minimálně invazivní intervence s odstraňováním nádoru pomocí endoskopického zařízení prostřednictvím malých otvorů);
• Otevřená zásah s odstraněním kraniálního kostního prvku (mikrochirurgická operace s použitím navigačního zařízení, na rozdíl od endoskopické trepanace, je delší a složitější).

Po chirurgické léčbě je pacient přenesen na jednotku intenzivní péče. Asi o 4-5 dní později se provede studie CT nebo MRI.

Úplné rehabilitační období po odstranění difúzního astrocytomu může být asi tři měsíce. Rehabilitační schéma připravuje lékař individuálně a obvykle zahrnuje fyzikální terapii, manuální terapii, psycho-logopedickou pomoc atd.

Prevence

Primární preventivní opatření by měla být zaměřena na odstranění nepříznivých vlivů, které mohou způsobit rozvoj difúzního astrocytomu. Nejprve je nutné zcela eliminovat nebo významně snížit vliv karcinogenů. Je tedy důležité věnovat pozornost těmto faktorům:

• Výživa;
• Špatné návyky (kouření, alkoholismus, drogová závislost, zneužívání návykových látek);
• Infekce (zejména virové infekce);
• Sedavý životní styl;
• Znečištěné prostředí;
• Ozařující faktory (ultrafialové paprsky, ionizující záření atd.).

Pacienti s anamnézou rakoviny by měli pravidelně vidět lékaře pro diagnostická opatření.

Pravidelné preventivní kontroly a zkoušky podle věku nebo rizikové skupiny pomáhají zabránit vzhledu difúzního astrocytomu mozku nebo detekovat patologii v rané fázi jeho vývoje, což umožní úspěšnou specifickou léčbu zachování orgánů.

Aby se zabránilo opakování astrocytomu po komplexní léčbě, jsou pacienti zaregistrováni na celý život v onkologické instituci, kde pravidelně provádějí nezbytnou diagnostiku předepsanou lékaři.

Předpověď

Šance na vyléčení pacientů z difúzního astrocytomu jsou vždy odlišné a závisí na specifickém novotvaru, jeho poloze a velikosti. Pokud pacient podstoupil úspěšnou chirurgickou intervenci, může být míra přežití 90 procent nebo více (v případě vysoce maligního nádoru - asi 20 procent). [8]

Prognostické informace lze změnit faktory, jako jsou:

• Stupeň malignity astrocytomu (nízké maligní nádory rostou pomalu a jsou méně náchylné k recidivě, zatímco vysoké maligní nádory reagují špatně na léčbu a mohou se opakovat).
• Lokalizace fokusu nádoru (prognóza je uklidňující pro novotvary s lokalizací v mozkových hemisférách nebo mozíku).
• Dostupnost nádoru (pouze nidus, který je v místě přístupném na nástroji, lze zcela odstranit bez zbytků).
• Věk pacienta V době diagnózy difúzního astrocytomu (u malých dětí mladších tří let je výsledek léčby nízkého maligního astrocytomu méně příznivý a vysoce maligní - naopak příznivější).
• Prevalence procesu rakoviny (astrocytom s metastázami je horší léčba).
• Recidiva nádoru je horší léčit než primární proces.

I když byl úspěšně léčen difúzní astrocytom mozku, měl by pacient i nadále podstoupit rutinní zkoušky a diagnostické postupy, aby monitoroval možnou recidivu nebo změnu dynamiky patologie. V závislosti na terapeutické odpovědi, typu novotvaru a individuálních charakteristikách pacienta, ošetřující lékař vyvolává schéma pravidelných zkoušek.