Lékařský expert článku
Nové publikace
Diagnostika multifaktoriálních onemocnění
Naposledy posuzováno: 05.07.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Mnoho fenotypových znaků člověka je řízeno velkým počtem genů. Každý z těchto genů působí nezávisle na ostatních. Pravděpodobnost, že jedinec obdrží mnoho genů působících stejným směrem, je malá. Faktory prostředí do jisté míry přispívají k normálnímu rozložení genů. Ve většině případů variabilita fenotypových znaků v populaci odráží kombinované působení souboru genů a faktorů prostředí. Dlouho je známo, že existuje „rodinná“ predispozice k mnoha běžným onemocněním, jako je ateroskleróza, ischemická choroba srdeční, diabetes mellitus, maligní nádory, bronchiální astma, peptický vřed, arteriální hypertenze atd., ale jejich genetická složka se nedědí v souladu s Mendelovými zákony. Tato onemocnění se vyvíjejí v důsledku interakce řady genů s řadou faktorů prostředí. Tento typ dědičnosti se nazývá multifaktoriální.
Multifaktoriální genetická onemocnění mají vždy polygenní složku, která se skládá ze sekvence genů, které na sebe kumulativně interagují. Jedinec, který zdědil vhodnou kombinaci těchto genů, překročí „práh rizika“ a od tohoto okamžiku určuje, zda se u dané osoby onemocnění rozvine a jak závažné bude, složka prostředí.
Variabilita dědičné predispozice k onemocněním je způsobena fenoménem genetického polymorfismu. Geny, které jsou v populaci zastoupeny několika variantami - alelami - se nazývají polymorfní. Rozdíly mezi alelami stejného genu zpravidla spočívají v drobných odchylkách v jeho genetickém kódu a ty se mohou, ale nemusí projevit na fenotypové úrovni (až do klinických projevů). Při nepříznivé kombinaci určitých alel se může zvýšit riziko vzniku různých onemocnění. Tyto asociace mohou být buď přímé, pokud alelický polymorfismus ovlivňuje funkci genu, nebo mají „markerový“ charakter, tj. projevují se v důsledku vazby jakékoli alely s nepříznivou variantou skutečného „genu onemocnění“.
Polymorfismus nukleotidových sekvencí se vyskytuje ve všech strukturních prvcích genomu: exonech, intronech, regulačních oblastech atd. Variace, které přímo ovlivňují kódující fragmenty genu (exony) a ovlivňují aminokyselinovou sekvenci jejich produktů, jsou pozorovány relativně vzácně. Většina případů polymorfismu se projevuje buď nahrazením jednoho nukleotidu, nebo variabilitou počtu opakujících se fragmentů.
Je třeba poznamenat, že v současné době jsou údaje o vztahu mezi nemocemi a určitými genetickými markery pro multifaktoriální onemocnění velmi protichůdné.
[