Deficit podtřídy IgG: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Stav, kdy je zjištěn deficit jedné z podtříd IgG s normální nebo sníženou hladinou celkového imunoglobulinu G, se nazývá selektivní deficit podtříd IgG. Často se vyskytuje kombinace deficitů několika podtříd.

Patogeneze

Molekulární mechanismus defektů této podtřídy není znám, ale defekty transkripčních faktorů, translačních faktorů a abnormality v posttranskripčních modifikacích jsou možné. U několika pacientů byly popsány delece genů těžkého řetězce gama1-gama4 a alfa1.

Povaha klinických projevů defektů podtřídy IgG do značné míry závisí na jejich funkčních charakteristikách. Například v primární imunitní odpovědi se po syntéze IgM syntetizují IgGl a IgG3 a v sekundární imunitní odpovědi se syntetizují IgG2 a IgG4. IgG2 se syntetizuje hlavně v reakci na polysacharidové antigeny, protilátky proti tetanu patří převážně do podtřídy IgGl a specifické protilátky u pacientů s filariózou a schistosomiázou patří do IgG4.

Příznaky nedostatku IgG

Izolované nebo kombinované deficity podtříd IgG1, IgG2 nebo IgG3 jsou spojeny se zvýšeným rizikem různých infekcí dýchacích cest (sinusitida, otitida, rinitida). Tito pacienti většinou nemají život ohrožující infekce. Nízké hodnoty IgG4 jsou u dětí poměrně časté, ale ve většině případů se neprojevují opakovanými infekcemi. Kombinace deficitů podtříd IgG2 a IgG4 však vede k častým infekčním onemocněním.

Vzhledem k tomu, že selektivní deficit jiných podtříd (zejména IgG2) také často nezpůsobuje klinické projevy, existuje názor, že kombinace deficitu podtřídy a zhoršené tvorby specifických protilátek je klinicky významná.

Ačkoli jsou klinická data spojená s deficitem podtříd IgG heterogenní, existují některé příznaky specifické pro snížení konkrétní podtřídy.

Deficit IgG1

Deficit IgG1 je často spojen s deficity v jiných podtřídách a obvykle je doprovázen poklesem celkového IgG. Deficit IgG1 je často klasifikován jako běžná variabilní imunodeficience, zejména je-li spojen se snížením v jiných podtřídách. Tito pacienti mají často dlouhou anamnézu různých bakteriálních infekcí, přetrvávajícího nebo progresivního plicního onemocnění.

Deficit IgG2

Často, ale ne vždy, je deficit IgG2 kombinován se snížením podtřídy IgG4 a deficitem IgA. U dětí s častými respiračními infekcemi a deficitem IgG2 je téměř vždy zjištěn pokles syntézy protilátek proti polysacharidovým antigenům. Kromě infekcí dýchacích cest mají tyto děti recidivující meningitidu způsobenou Neisseria meningitidis nebo infekce způsobené pneumokokem. Zároveň mnoho pacientů nemá žádné odchylky od normy v imunologickém stavu a celkový IgG se nesnižuje.

Nedostatek LgG3

Protilátky syntetizované proti proteinovým antigenům (včetně virových proteinů) patří do podtříd IgG1 a IgG3. Protilátky IgG3 jsou nejúčinnější v antivirové ochraně. Nedostatek této podtřídy je spojen s opakovanými infekcemi, které často vedou k chronickým plicním onemocněním. Podle studie provedené ve Švédsku je deficit podtřídy IgG3 nejčastější u pacientů s opakovanými infekcemi. Mezi 6 580 vyšetřenými pacienty bylo tedy identifikováno 313 pacientů s deficitem této podtřídy. Z nich mělo 186 deficit IgG3, 113 deficit IgG1, 14 deficit IgG2 a 11 mělo snížené hladiny IgG3 a IgG4.

Nedostatek LgG4

Diagnóza deficitu IgG4 je poměrně obtížná, protože hladina této podtřídy u dětí je obvykle poměrně nízká a není stanovena standardními metodami. K deficitu IgG4 dochází, když je hladina podtřídy nižší než 0,05 mg/ml. Zároveň děti s takovou vadou často trpí závažnými infekcemi dýchacích cest. Existují zprávy o vzniku bronchiektázií u těchto pacientů.

Téměř všichni pacienti s deficitem IgG4 mají normální hladiny celkového IgG, ostatních podtříd, IgA, IgM a IgE. Pouze v některých případech je deficit IgG4 kombinován s deficitem IgG2 a IgA.

Diagnóza deficitu IgG

V mnoha případech je stanovení takové diagnózy problematické, protože například hladina IgG4 může být pod rozlišením metody použité k jejímu stanovení a deficit IgGl je často identifikován jako hypogamaglobulinemie G. Proto se tato diagnóza stanoví, když dojde k poklesu (pod 2 směrodatné odchylky od průměrné věkové hodnoty) v jedné nebo více podtřídách IgG, včetně pacientů se sníženým celkovým IgG s normálními hodnotami IgM a IgA a dětí s poruchou tvorby protilátek.

Léčba deficitu IgG

U většiny dětí s deficitem podtříd IgG se počet respiračních infekcí s věkem snižuje. Takové děti nevyžadují další terapii. Pokud časté a závažné infekce přetrvávají, zejména u dětí s přidruženou poruchou tvorby specifických protilátek, je možná terapie intravenózním imunoglobulinem. Tito pacienti však zpravidla nevyžadují celoživotní substituční terapii.

Předpověď

U většiny lidí s přetrvávajícími laboratorními defekty se počet infekčních projevů s věkem významně snižuje. U některých pacientů s deficitem podtříd IgG se však vyvine CVID, a proto děti s touto patologií vyžadují následné sledování.