Deficit podtříd IgG: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Stav, kdy je stanoveno, nedostatek jedné z podtříd IgG s normálními nebo snížit množství celkového imunoglobulinu G, který se nazývá podtřídy selektivní deficit IgG. Často existuje kombinace deficitu v několika podtřídách.

Patogeneze

Molekulární mechanismus defektů podtříd není znám, avšak jsou možné defekty transkripčních faktorů, translace a anomálie post-transkripčních modifikací. Několik pacientů popsalo vymazání genů těžkého řetězce gamma1-gamma4 a alfa 1.

Povaha klinických projevů defektů v podtřídách IgG velmi závisí na jejich funkčních charakteristikách. Například, když je imunitní odpověď po primární syntéza IgM dochází syntézu IgGl a IgG3 na IgG2 a IgG4 jsou syntetizovány v sekundární imunitní odpovědi. IgG2 syntetizován hlavně v reakci na polysacharidové antigeny, tetanus protilátky se týkají především podtřídy IgGl a specifických protilátek u pacientů s filariózy a shistoeomatozom jsou IgG4.

Symptomy nedostatku IgG

Izolované nebo kombinované nedostatky podtříd IgG1, IgG2 nebo IgG3 jsou spojeny se zvýšeným rizikem infekce různými infekcemi dýchacího ústrojí (sinusitida, otitis, rinitida). V podstatě tito pacienti nemají život ohrožující infekce. Nízké hodnoty IgG4 jsou u dětí velmi časté, ale ve většině případů se nevykazují jako relapsující infekce. Nicméně kombinace nedostatku podskupin IgG2 a IgG4 vede k častým infekčním onemocněním.

Vzhledem k tomu, že v průběhu selektivního nedostatku dalších podtříd (zvláště IgG2) je také často nejsou klinické projevy, se předpokládá, že klinicky významný deficit podtřídy je kombinace formování a narušení specifické protilátky.

A ačkoli klinické údaje spojené s nedostatkem podtříd IgG jsou heterogenní, existují některé příznaky spojené s poklesem určité podtřídy.

Nedostatek IgG1

Nedostatek IgG1 je často spojen s nedostatečností jiných podtříd a zpravidla je doprovázen poklesem celkového IgG. Často je nedostatek IgG1 klasifikován jako všeobecně proměnlivý imunitní deficit, zejména v kombinaci se snížením ostatních podtříd. Často tito pacienti mají dlouhou historii onemocnění s různými bakteriálními infekcemi, perzistující nebo progresivní plicní chorobou.

Nedostatek IgG2

Často, ale ne vždy, je nedostatek IgG2 kombinován se snížením podtřídy IgG4 a nedostatkem IgA. U dětí s častými respiračními infekcemi a nedostatkem IgG2 je syntéza protilátek proti polysacharidovým antigenům téměř vždy redukována. Kromě infekcí dýchacích cest mají tyto děti recidivující meningitidu způsobenou Neisseria meningitidis nebo pneumokokovými infekcemi. Současně mnoho pacientů v imunologickém stavu nemá žádné abnormality, celkové IgG se nezhoršuje.

Nedostatek IgG3

Protilátky syntetizované na proteinové antigeny (včetně virových proteinů) patří do podtřídy IgG1 a IgG3. IgG3 protilátky jsou nejúčinnější v antivirové ochraně. Nedostatek této podtřídy je spojen s recidivujícími infekcemi, často vedoucími k chronickým onemocněním plic. Podle studie ve Švédsku je nejčastější mezi pacienty s recidivujícími infekcemi nedostatečnost IgG3 podtřídy. Z celkového počtu 6580 vyšetřených pacientů bylo zjištěno 313 pacientů s nedostatkem podtřídy. Z nich 186 mělo nedostatek IgG3,113 - nedostatek IgG1, 14 - nedostatek IgG2 a 11 - pokles IgG3 a IgG4.

IgG4 deficience

Diagnóza nedostatku IgG4 je obtížné stanovit, protože úroveň této podtřídy u dětí je normálně poměrně nízká a není stanovena standardními metodami. Nedostatek IgG4 je uveden tehdy, když úroveň podtřídy je pod 0,05 mg / ml, zatímco děti s takovou vadou často trpí závažnými infekcemi dýchacího traktu. Existují zprávy o vývoji bronchoektemie u těchto pacientů.

Prakticky všichni pacienti s deficitem IgG4 mají normální hodnoty celkového IgG, jiných podtříd, IgA, IgM a IgE. Pouze v některých případech je deficit IgG4 kombinován s nedostatky IgG2 a IgA.

Diagnóza nedostatku IgG

V mnoha případech se prostředek takové diagnózy je problematické, protože, například, na úrovni IgG4 může být nižší než rozlišení metody používané pro jeho určení, a nedostatek IgGl je často identifikován jako hypogamaglobulinémie G. Proto je diagnóza stanovena, pokud dojde ke snížení (méně než 2 standardní odchylky střední věk-hodnota), jednoho nebo více podtříd IgG, včetně pacientů se sníženou celkovou hodnotu IgG při normální IgM a IgA a dětí s poruchou tvorby protilátek.

Léčba nedostatku IgG

U většiny dětí s nedostatkem podskupiny IgG se počet infekcí dýchacích cest s věkem snižuje. Takové děti nepotřebují další terapii. Při přetrvávání častých a závažných infekcí, zvláště u dětí se souběžným defektem tvorby specifických protilátek, je možná léčba intravenózním imunoglobulinem. Tito pacienti však zpravidla nepotřebují celoživotní substituční terapii.

Předpověď počasí

U většiny lidí s trvalými laboratorními vadami s věkem je počet infekčních projevů výrazně snížen. U některých pacientů s nedostatkem podtříd IgG je však zaznamenán vývoj CVID, a proto děti s touto patologií vyžadují následné sledování.