Co způsobuje chronickou tubulointersticiální nefritidu?

Hlavní příčiny chronické tubulointersticiální nefritidy:

• Léčivé přípravky:
  • NSAID a narkotických analgetik;
  • 5-aminosalicylová kyselina;
  • přípravky na bázi lithia;
  • imunosupresiva (cyklosporin, takrolimus);
  • cytostatika (cisplatina);
  • diuretika (furosemid, kyselina ethacrynová, thiazidy);
  • tradiční medicína (čínské byliny).
• Environmentální faktory:
  • lithium;
  • olovo;
  • kadmia.
• Porušení výměny:
  • porucha metabolismu kyseliny močové;
  • hyperkalcémie;
  • hypokalémie;
  • giperoxalluria.
• Systémová onemocnění:
  • sarkoidóza;
  • onemocnění a Sjogrenův syndrom.
• Ostatní:
  • Balkan endemická nefropatie.

Chronická tubulointersticiální nefritida (variant léčiv) je na rozdíl od mnoha jiných variant chronické nefropatie potenciálně preventivní. Většina jeho případů je spojena s dlouhodobým příjmem NSAID a narkotických analgetik; odkazovat se na ně používat termín analgetická nefropatie.

Vývoj analgetické nefropatie způsobené chronickou renální syntézy prostaglandinů blokáda působení NSAID a non-narkotických analgetik, doprovázeno významným zhoršením renální hemodynamika ischemických výhodou tubulointersticiální struktur. Postupující tubulointersticiální zánět a fibróza vedou k nezvratnému zhoršení funkce ledvin. Kromě toho je charakteristickým znakem analgetické nefropatie kalcifikace ledvinových papil. Výrazný karcinogenní účinek je připisován N-hydroxylovaným metabolitům fenacetinu.

Riziko analgetické nefropatie se zvyšuje při dlouhodobém užívání léků ve velkých dávkách. Většina NSAID a narkotických analgetik se vydává bez předpisu, což je předurčuje k nekontrolovanému přijetí pacientů. Kombinace NSAID a narkotických analgetik s kofeinem a kodeinem způsobuje vývoj mentální závislosti. Kromě toho pacienti s chronickými bolestivými syndromy (osteoartritida, syndrom bolesti dolní části zad, migréna) často užívají léky pro profylaktické účely, což vede k významnému zvýšení jejich dávkování.

Epizoda zhoršení funkce ledvin při užívání antibiotik historii penicilin - relativní kontraindikace do cílových cefalosporinům v souvislosti s určitým společným jejich antigenní strukturu. U pacientů, kteří utrpěli akutní tubulointersticiální nefritidu způsobenou NSAID, je možné v budoucnosti jmenovat tyto léky, ale dávku a trvání jejich podávání je třeba pečlivě sledovat.

Dlouhé nekontrolovatelné užívající thiazidová a kličková diuretika, zejména při vysokých dávkách (například ženy, pro snížení tělesné hmotnosti) vedou k rozvoji hyperkalémie doprovázeno kaliypenicheskoy nefropatie. U chronické potlačující tubulointersticiální nefritidy je charakteristický pokles renálního průtoku krve a GFR s prodlouženým průběhem tvorby cyst.

Vývoj chronické tubulointersticiální nefritidy je také možný při jmenování kyseliny aminosalicylové a jejích derivátů používaných k léčbě chronických zánětlivých střevních onemocnění, včetně Crohnovy nemoci. Muži jsou častěji nemocní.

Chronická tubulointersticiální nefritida se vyskytuje při užívání cytotoxických léků (přípravky platiny), cyklosporinu a takrolimu.

Při použití některých čínských bylin se objevují tubulointerstitické léze. Vylučuje se do bílkovinného bazénu moče, a to jak z albuminu, tak z nízkomolekulárních proteinů, které jsou obvykle absorbovány epiteliálními buňkami tubulů; rozvoj glukosurie. Kyselina aristochlorová, obsažená v těchto bylinkách, předurčuje vývoj maligních nádorů močových cest.

Chronická tubulointersticiální nefritida způsobená faktory prostředí

Environmentální faktory, včetně těžkých kovů, způsobují vznik chronické tubulointersticiální nefritidy; nejběžnější jsou nefropatie lithia a olova.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Lípová nefropatie

Vývoj intoxikace lithiem nastává při akumulaci solí této látky v prostředí, ale většina případů poškození ledvin je spojena s dlouhodobým užíváním léčiv obsahujících lithium při léčbě maniodepresivní psychózy.

Více než 50% pacientů, kteří užívají léčivo obsahující lithium, vyvolává distální renální tubulární acidózu v důsledku poškození sekrece protonů v distálních tubulích pod vlivem lithia. Lithium přímo snižuje tvorbu cyklického AMP v distálním tubulu epiteliálních buňkách, což vede k významnému snížení citlivosti těchto buněk na stimulaci antidiuretického hormonu. Lithium má přímý toxický účinek na buňky tubulů a přispívá k jejich dehydrataci. Dalším faktorem přispívajícím k poškození tubulointerstitie u pacientů užívajících lithiové přípravky je hyperkalcémie.

Vedoucí nefropatie

Vývoj tubulointersticiální nefropatie je charakteristický pro chronickou intoxikaci olovem. V současné době jsou domácí zdroje olova nebezpečné (viz "Životní styl a chronické onemocnění ledvin"). Porážka renální tubulointertize je způsobena vystavením olova i urátu. Riziko intoxikace olovem se zvyšuje za přítomnosti předisponujících faktorů, zejména metabolických:

• hypofosfatémie;
• stavy nedostatku železa;
• přebytek vitaminu D;
• insolace.

Kadmia nefropatie

Příjem nadbytečného kadmia do těla vede k rozvoji chronické tubulointersticiální nefritidy. Zvýšení frekvence poškození ledvin v kadmiach je pozorováno, když nadměrné množství tohoto prvku vstupuje do životního prostředí: největší ohniska byla zaznamenána v Belgii a Japonsku. V současné době jsou případy chronické tubulointersticiální nefritidy spojené s intoxikací kadmiem vzácné.

[7], [8], [9]

Radiační nefropatie

Ionizující záření v dávkách vyšších než 2000 rad vyvolává vývoj radiační tubulointersticiální nefritidy. Je pozorován u pacientů trpících maligními nádory a léčených radioterapií, stejně jako u pacientů po transplantaci kostní dřeně. V tomto případě se nefrotoxické účinky ionizujícího záření projevují při nižších dávkách (1000-1400 rad).

Ionizující záření postihuje převážně endotelové buňky ledvinových glomerulů. Smrt endoteliocytů v kombinaci s intrakapilární trombózou vede k závažné ischemii struktur renálního tubulointertitia, doprovázené jejich atrofií. Zánětlivé infiltráty často chybějí, proto označují radiační poškození, tubulointerstici ledvin se doporučuje používat termín "nefropatie" spíše než "nefritida". Obvykle se vyvíjí tubulointersticiální fibróza.

Rozvojem nefropatie záření předurčuje kombinaci ionizujícího záření a dalších faktorů, které mohou způsobit poškození tkáně ledvin (některé cytostatika, sekundární hyperurikémie u pacientů se zhoubnými nádory). Snížení doby trvání radioterapie a prodloužení intervalu mezi nimi sníží riziko poškození ledvin.

Chronická tubulontersticiální nefritida u systémových nemocí

Chronická tubulointersticiální nefritida se často projevuje při systémových nemocech (zejména při sarkoidóze). Dalším faktorem, predispozicí k rozvoji renální tubulointerstitium sarkoidózy, - metabolismus vápníku patologie, vitamínu D z důvodu porušení přeměny na aktivní formu, protože makrofágy sarkoidní granulom obsahují enzym la-hydroxylázu, a ne 24-hydroxylázy. Výsledkem je hyperkalciurie a hyperkalcémie.

[10],