Chronická hepatitida B: stádia infekce HBV

B virus hepatitidy nezbytné, jsou dvě doba - doba replikace viru, a následně aktivního zánětu v játrech, a integrační doby viru, přičemž účinnost zánětu odezní fáze remise (neaktivní fáze). Marker replikační fáze je HBeAg.

V této souvislosti je v klasifikaci chronické virové hepatitidy B vhodné přidělit:

• fázi spojenou s replikací viru (tj. Aktivní období s různou závažností, HBeAg-pozitivní);
• fáze spojená s integrací viru (tj. Skutečně neaktivní období nebo doba minimální aktivity, HBeAg-negativní).

Mělo by být také přiděleno mutantní variant HBeAg-negativní chronické hepatitidy s trvalou replikační aktivitou.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Stádia infekce HBV

Novorozenci mají stav imunitní tolerance. Významné množství HBV DNA cirkuluje v krvi a detekuje se HBeAg, ale transaminázová aktivita je normální a u jaterní biopsie je zaznamenán obraz mírné chronické hepatitidy.

Děti a mladí lidé mají stupeň imunitního clearance. Obsah sérové HBV-DNA klesá, ale HBeAg zůstává pozitivní. Mononukleární buňky v zóně 3 jsou hlavně OCT3 (všechny T buňky) a T-8 lymfocyty (cytotoxické supresory).

HBeAg a případně další virové antigeny se objevují na membráně hepatocytů. Během tohoto období je pacient vysoce nákazlivý a dochází k rychlému průběhu zánětu jater.

Fáze infekce HBV

	Fáze replikace	Integrační fáze
Nákazlivost	Vysoká	Nízká
Počet sérů
HBeAg	+	-
Anti-HBe	-	+
HBV-DNA	+	-
Hepatocyty
Vírová DNA	Neintegrované	Integrované
Histologie	Aktivní CAG CPU	Neaktivní HPG, CP, GCK
Portálová oblast
Množství:
Supresor	Zvýšeno	Normální
Induktory	Snížil	Snížil
Léčba	Antivirotika (?)	?

XAG - chronická aktivní hepatitida; CP - cirhóza jater; ChPG - chronická perzistující hepatitida; Fcc hepatocelulární karcinom.

Stádia infekce HBV

Věk pacientů Stage Obsah HBV-DNA Aktivita ASAT Biopsie Novorozenci Imunitní tolerance +++ Normální ГГ (lokiyy) 10-20 let Imunní clearance ++ +++ HG (Heavy) Starší než 35 let Latentní Nízká Normální Cirhóza, HCC

HG - chronická hepatitida; HCC - hepatocelulární karcinom.

V konečném důsledku je otázka u starších pacientů o onemocnění se stane kontroverzní obsah cirkulující HBV-DNA - nízká k testování séra HBeAg - negativní, a anti-HBe - pozitivní. Hepatocyty vylučují HBsAg, ale jádrové markery se nevytvářejí.

Aktivita sérových transamináz je normální nebo mírně zvýšená a jaterní biopsie odhaluje obraz neaktivní chronické hepatitidy, jaterní cirhózy nebo fcc. U některých mladých pacientů však replikace viru stále pokračuje a HBV-DNA může být detekován v jádře hepatocytů v integrované formě. Zánětlivý infiltrát se podobá autoimunní chronické hepatitidě s velkým počtem T-lymfocytů-pomocníků a B-lymfocytů.

Mezi těmito různými fázemi existují významné nesoulady, a to jak u dětí, tak u dospělých. Geografické rysy regionu také ovlivňují průběh infekce. Obyvatelé Asie jsou zvláště charakterizováni prodlouženou fází viremie s imunitní tolerancí.

Značky hepatitidy B v játrech

HBsAg, obvykle ve vysokých titrech, se vyskytuje u zdravých nosičů. V replikační fázi se HBeAg bezpochyby nachází v játrech. Její distribuce může být difúzní u asymptomatických nosičů, u pacientů s onemocněním neaktivní a imunodeficiencí a kontaktních pacientů se závažným zánětem v játrech, nebo pozdním stádiu onemocnění.

X-protein HBV může být detekován v biopsii jater a korelován replikací viru.

HBV-DNA může být detekována v fixním formalinu, zapouzdřený v parafinu jaterní tkáně polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).

HBeAg může být detekován pomocí imunoelektronové mikroskopie v endoplazmatickém retikulu a cytosolu.