Chřipka: příčiny a patogeneze

Příčiny chřipky

Příčinou chřipky jsou orthomixoviruses (rodinné Orthomyxoviridae) - komplexní viry obsahující RNA. Získali své jméno kvůli afinitě k mukoproteinům postižených buněk a ke schopnosti připojit se k glykoproteinům - povrchovým receptorům buněk. Rodina zahrnuje rodu Influenzavirus, který obsahuje viry tří sérotypů: A, B a C.

Průměr virové částice je 80-120 nm. Virion je sférický (méně často podobný nitě). Ve středu virionu je nukleokapsid. Genom je reprezentován jednovláknovou molekulou RNA, která má 8 segmentů a 7 segmentů v serotypu C v sérotypech A a B.

Kapsid se skládá z nukleoproteinu (NP) a proteinů polymerázového komplexu (P). Nukleokapsid je obklopen vrstvou matricových a membránových proteinů (M). Mimo tyto struktury je umístěna vnější membrána lipoproteinu, nesoucí na svém povrchu komplexní proteiny (glykoproteiny): hemaglutinin (H) a neuraminidázu (N).

Chřipkové viry tedy mají vnitřní a povrchové antigeny. Vnitřní antigeny představují NP- a M-proteiny; to jsou typově specifické antigeny. Protilátky proti vnitřním antigenům nemají významný ochranný účinek. Povrchové antigeny - hemaglutinin a neuraminidáza - určují podtyp viru a indukují tvorbu specifických ochranných protilátek.

Serotypové viry jsou charakterizovány konstantní variabilitou povrchových antigenů a změny antigenů H a N se vyskytují nezávisle na sobě. Existuje 15 podtypů hemaglutininu a 9 - neuraminidázy. Viry sérotypu B jsou stabilnější (rozlišují se 5 podtypů). Antigenní struktura virů sérotypu C nepodléhá změnám, chybí neuraminidáza.

Mimořádná variabilita viru, serotyp A je způsobena dvěma procesy: antigenní drift (bodovými mutacemi v místech genomu, aniž by došlo k odchýlení se z kmene) a shiftom (úplné změně struktury antigenu za vzniku nového kmene). Důvodem antigenního posunu je nahrazení celého segmentu RNA v důsledku výměny genetického materiálu mezi lidskými a zvířecími viry chřipky.

Podle moderní klasifikace chřipkových virů navržených WHO v roce 1980 je obvyklé popsat virový sérotyp, jeho původ, rok izolace a subtyp povrchových antigenů. Například: virus chřipky A, Moskva / 10/99 / NZ N2.

Virusy sérotypu A mají nejvyšší virulenci a mají největší epidemiologický význam. Jsou izolovány od lidí, zvířat a ptáků. Viry sérotypu B jsou izolovány pouze od lidí: virulence a epidemiologický význam jsou nižší než viry serotypu A. Viry chřipky C nízká reprodukční aktivita je inherentní.

V prostředí je rezistence virů průměrná. Jsou citlivé na vysoké teploty (60 ° C), je účinek ultrafialového záření nebo lipidových rozpouštědlech, ale nějaký čas zachovat vlastnosti virulence při nízkých teplotách (na týden nejsou usmrcena při 40 ° C). Jsou citliví na stolní dezinfekční prostředky.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Patogeneze chřipky

Chřipkový virus má epiteliotropní vlastnosti. Vstup do těla. Je reprodukován v cytoplazmě buněk cylindrického epitelu sliznice dýchacího traktu. Replikace viru se objeví rychle, během 4-6 hodin, což vysvětluje krátkou inkubační dobu. Vlivem viru chřipky jsou buňky degenerovány, nekrotické a jsou odmítnuty. Infikované buňky začínají produkovat a uvolňovat interferon, což zabraňuje dalšímu šíření viru. Ochrana těla před viry je podporována nešpecifickými termolabilními inhibitory B a sekrečními protilátkami třídy IgA. Metaplázie cylindrického epitelu snižuje jeho ochrannou funkci. Patologický proces zahrnuje tkáně, které obklopují slizniční membrány a vaskulatury. Epiteliotropie viru chřipky je klinicky exprimována ve formě tracheitidy, ale léze může ovlivnit velké průduchy, někdy i hrtan nebo hltan. Již v inkubačním období se projevuje viremie, trvající asi 2 dny. Klinické projevy viremie jsou toxické a toxické alergické reakce. Tento účinek má jak virové částice, tak produkty rozpadu epiteliálních buněk. Intoxikace u chřipky je primárně způsobena akumulací endogenních biologicky aktivních látek (prostaglandin E2, serotonin, histamin). Byla vytvořena role volných kyslíkových radikálů podporujících zánětlivý proces, lysozomální enzymy a proteolytickou aktivitu virů při realizaci jejich patogenních účinků.

Hlavním článkem patogeneze je porážka oběhového systému. Malé plazmatické nádoby se s větší pravděpodobností mění. Vzhledem k toxickému účinku viru chřipky a jeho složek na cévní stěny zvyšuje její propustnost, což způsobuje výskyt pacientů s hemoragickou syndromem. Zvýšená vaskulární permeabilita a vyšší nádoby „křehkosti“, vede k otoku sliznice dýchacích cest a plicní tkáni, více krvácení v plicních sklípků a intersticia a téměř ve všech vnitřních orgánů.

Intoxikace a plicní poruchy vyplývající z ventilační a hypoxémií dojde k narušení mikrocirkulace: zpomalení rychlosti venule kapilární krevní oběh, zvýšenou erythrocytů a agregaci krevních destiček, zvyšuje vaskulární permeabilitu, sníženou fibrinolytickou aktivitu krevního séra a zvyšuje krevní viskozity. To vše může vést k diseminované intravaskulární koagulaci - důležitému spojení v patogenezi infekčně toxického šoku. Hemodynamická nestabilita, hypoxie mikrocirkulace a podpoří vznik degenerativních změn v myokardu.

Porušení krevního oběhu způsobené poškozením cév hraje důležitou roli při poškození funkcí centrálního nervového systému a autonomního nervového systému. Účinek viru na plexus choroideus receptorů podporuje hypersekrece mozkomíšní mok, intrakraniální hypertenze, poruchy krevního oběhu, edém mozku. Vysoká vaskularizace v hypotalamu a hypofýze, provádění neurovegetativní. Neuroendokrinní a neurohumorální regulace, způsobuje vznik komplexu funkčních poruch nervového systému. V akutní fázi onemocnění dochází sympatikotonie, což vede k rozvoji hypertermie, suchu a bledost kůže, zvýšení srdeční frekvence, zvýšení krevního tlaku. Snížením toxicitu Symptomy poznamenali buzení parasympatického rozdělení autonomního nervového systému: letargie, ospalost, snížení tělesné teploty, zpomalení srdeční frekvence, pokles krevního tlaku, svalová slabost, slabost (asthenovegetative syndrom).

Významnou roli v patogenezi chřipky a jejích komplikací, jakož i ve vývoji zánětlivých změn dýchacích cest patří bakteriální mikroflórou, což přispívá k aktivaci poškození epitelu a rozvoj imunosuprese. Alergické reakce na chřipku vznikají u antigenů samotného viru a bakteriální mikroflóry, stejně jako produktů rozpadu postižených buněk.

Závažnost chřipky je částečně způsobena virulencí viru chřipky, ale ve větší míře i stavem imunitního systému makroorganismu.