Beckwith-Wiedemannův syndrom.

Beckwithův-Wiedemannův syndrom (BWS) je vrozená vada charakterizovaná nadměrně rychlým růstem v kojeneckém věku, asymetrií tělesného vývoje, zvýšeným rizikem rakoviny a některých vrozených vad a problémy s chováním u dětí. Poprvé byl popsán jako familiární forma omfalokély s makroglosií v roce 1964 německým lékařem Hansem-Rudolfem Wiedemannem. V roce 1969 popsal J. Bruce Beckwith z Loma Linda University v Kalifornii podobné příznaky u několika pacientů. Profesor Wiedemann původně zavedl termín EMG syndrom k popisu kombinace vrozené pupeční kýly, makroglosie a gigantismu. Postupem času byla tato patologie přejmenována na Beckwithův-Wiedemannův syndrom (BWS).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologie

Beckwithův-Wiedemannův syndrom se vyskytuje s frekvencí 1 z 13 700 novorozenců.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Příčiny Beckwith-Wiedemannův syndrom.

Beckwithův-Wiedemannův syndrom má složitý vzorec dědičnosti, ložisko onemocnění se nachází na krátkém raménku chromozomu 11 (geny CDKN1C, H19, IGF2 a KCNQ1OT1). Abnormální metylace narušuje regulaci těchto genů, což vede k nadměrně rychlému růstu a dalším charakteristickým rysům Beckwithova-Wiedemannova syndromu.

Asi 1 % všech lidí s tímto syndromem má chromozomální abnormality, jako jsou přeskupení (translokace), abnormální kopírování (duplikace) nebo ztráta (delece) genetického materiálu z chromozomu 11.

Molekulárně genetické ověření změn v tomto lokusu je možné.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Symptomy Beckwith-Wiedemannův syndrom.

Toto onemocnění je charakterizováno předčasným rychlým růstem dítěte v raném věku. Po 8 letech se růst zpomaluje. U některých dětí s Beckwith-Wiedemannovým syndromem mohou jednotlivé části těla na jedné straně dorůst abnormálně velkých rozměrů (tzv. hemihyperplazie), což vede k asymetrickému vzhledu.

Někteří kojenci s Beckwithovým-Wiedemannovým syndromem mají abnormálně velký jazyk (makroglossii), který někdy ztěžuje dýchání a polykání, abnormálně velké břišní orgány (splanchnomegalii), kožní záhyby nebo důlky v blízkosti uší, hypoglykémii a abnormality ledvin.

Děti mají zvýšené riziko vzniku několika typů rakoviny, zejména rakoviny ledvin, Wilmsova tumoru a hepatoblastomu.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Komplikace a důsledky

Možné komplikace u pacientů s Beckwith-Wiedemannovým syndromem:

• pravděpodobnost neonatální hypoglykémie (60 %) s rozvojem záchvatů způsobených přechodným hyperinzulinismem;
• Vysoká frekvence (10-40 %) embryonálních nádorů, zejména s nefromegalií nebo somatickou asymetrií těla, vyžaduje pozorování a ultrazvukové vyšetření ledvin 3krát ročně do věku 3 let a následně 2krát ročně do věku 14 let (včasná diagnostika Wilmsova tumoru).

[ 15 ]

Diagnostika Beckwith-Wiedemannův syndrom.

Diagnózu Beckwithova-Wiedemannova syndromu je třeba zvážit u dětí s anomáliemi přední břišní stěny (embryonální nebo umbilikální kýla, divergence přímých břišních svalů), makroglosií, neonatální hypoglykémií a nádory (neuroblastom, Wilmsův tumor, karcinom jater).

Diagnostická kritéria:

• Vysoká porodní hmotnost nebo pokročilý fyzický vývoj po narození.
• Vady v uzávěru přední břišní stěny (embryonální, pupeční kýla, diastáza přímých břišních svalů).
• Visceromegalie (nefromegalie, hepatomegalie, splenomegalie).
• Makroglosie.
• Neobvyklý obličej (hypoplazie střední třetiny, hemangiom kůže na čele, „zářezy“ na ušním lalůčku).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Léčba Beckwith-Wiedemannův syndrom.

Vady břišní stěny se odstraňují pomocí chirurgické léčby.

Hypoglykémie u novorozenců s BWS by měla být léčena podle standardních protokolů pro léčbu novorozenecké hypoglykémie.

Makroglosie se s věkem často stává méně nápadnou a nevyžaduje žádnou léčbu. V závažných případech lze makroglosii upravit chirurgicky. Někteří chirurgové doporučují provést operaci mezi 3. a 6. měsícem.

V závažných případech se hemihypertrofie koriguje ortopedickými metodami.

[ 19 ]

Předpověď

Beckwithův-Wiedemannův syndrom má proměnlivou celoživotní prognózu. Je určena včasnou diagnózou hypoglykémie (prevence mentální retardace) a včasnou diagnózou embryonálních nádorů.

Délka života se obecně neliší od délky života zdravých lidí.