Autozomálně recesivní hyper IgM syndrom: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Autozomální recesivní hyper IgM syndrom spojený s deficitem aktivace cytidin deaminázy (HIGM2)

Po objevu molekulárního základu X-vázaného hyper IgM syndromu objevil popisující pacientů obou pohlaví s normální expresí CD40L, zvýšenou náchylnost k bakteriální, ale ne oportunních infekcí, a v některých rodinách - s autosomální recesivní způsob dědičnosti. V roce 2000 Revy ssoavt. Jsme zveřejnili výsledky studie skupiny pacientů s hyper IgM syndrom, pro detekci mutace v genu kódujícím cytidindeaminázy aktivace vyvolané (AICDA).

Gene aktivací indukované cytidindeaminázy (AICDA), lokalizovaný na chromozomu 12r13, se skládá z 5 exonů a kóduje protein se skládá z 198 aminokyselin. Mutace, nejčastěji homozygotní, zřídka heterozygotní, se vyskytují převážně ve 3 ekeonů.

AID patří do rodiny cytidin deamináz. AID je enzym pro úpravu RNA, který působí na jeden nebo více substrátů templátové RNA. Přesvědčivý důkaz přímého účinku cytidin deaminázy na DNA však byl nedávno získán. Podle tohoto modelu bylo navrženo, aby AID přeměnil deoxycytidin (dC) na deoxyuridin (dU) v jednom vláknu DNA. V současné době je známo, že AID vyžaduje interakci se specifickým koenzymem (enzymy), který indukuje rekombinaci přepínání tříd. Bylo rovněž ukázáno, že rekombinantní blok přepínání třídy se vyskytuje před přerušeními dvouřetězcové DNA mu-přepínací domény. Přesný mechanismus fungování AID tedy není zcela pochopen, ačkoli je zřejmá důležitá role tohoto enzymu v rekombinaci přechodu tříd imunoglobulinů a somatické hypermutace.

Symptomy

U pacientů s deficitem AID nemocného v raném dětství, klinický obraz je ovládán opakující se bakteriální infekce dýchacího traktu a gastrointestinálního traktu, avšak vzhledem k mírnější klinické fenotypu, vzhledem k absenci oportunní infekce u této skupiny pacientů, mnoho z nich diagnostikována imunodeficit které po 20 letech. Podobně pacienti s mutacemi v CD40, u pacientů s deficitem výraznou AID významně snížila hladiny IgG a IgA, a IgM normálního nebo zvýšeného. Cpetsificheskie IgG třídy protilátek proti antigenům T-závislé protein chybí, zatímco předložený izogemoagglyutininy IgM.

Počet CD19 ⁺ B-lymfocytů a paměť CD27 ⁺ B-buněk je normální a imunita T-buněk se obvykle zachovává. Charakteristické klinické nálezy u těchto pacientů je lymfoidní hyperplazie, s obřími zárodečných center, sestávající z proliferujících B buňky, která exprimuje IgM, IgD a CD38.

Diagnostika

AID nedostatek diagnóza by měla být podezřelá u pacientů se zhoršenou výkonnost sérových imunoglobulinů odpovídajících hyper IgM syndromu, v kombinaci s normální exprese ligandu CD40, a vzhledem k neschopnosti lymfocytů periferní krve, jsou-li stimulovány in vitro anti-CD40 a lymfokiny, produkovat jiné než IgM, třídy imunoglobulinů. Potvrďte molekulární diagnózu, můžete nalézt pouze mutaci genu AID.

Léčba

Pravidelná substituční léčba intravenózním imunoglobulinem (400-600 mg / kg / měsíc) může snížit výskyt infekčních projevů, ale neovlivňuje hyperplasii lymfoidů.

[1], [2], [3], [4]