Antifosfolipidový syndrom: příčiny a patogeneze

Příčiny antifosfolipidový syndrom není známo. Nejběžnější antifosfolipidový syndrom se vyvíjí v revmatických a autoimunitních onemocnění, zejména systémového lupus erythematodes. Zvýšení hladiny protilátek proti fosfolipidů byl také pozorován, když bakteriálních a virových infekcí (Streptococcus a Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, cytomegalovirus, virus Epstein-Barrové, virus hepatitidy C a B a další mikroorganismy, která také trombózy u těchto pacientů jsou vzácné), maligní onemocnění, aplikace určité léky (hydralazin, isoniazid, perorální antikoncepce, interferony).

Protilátky proti fosfolipidů - heterogenní populace protilátek na antigenní determinanty negativně nabitých (aniontové) fosfolipidy a / nebo fosfolipidsvyazyvayuschim (kofaktorových) plazmatické proteiny. Do skupiny protilátek proti fosfolipidům patří protilátky, které určují falešně pozitivní reakci Wassermana; lupus antikoagulant (protilátky, které prodlužují in vitro dobu srážení v koagulačních testech závislém na fosfolipidech); protilátky reagující s kardiolipinem AFL a jinými fosfolipidy.

Interakce protilátek s fosfolipidy - komplexní proces, v němž je pro provádění má ústřední úlohu proteinových kofaktory. Z plazmy kofaktor vazebné proteiny, fosfolipidy, nejznámější beta ₂ -glycoprotein 1 (beta ₂ GP-I), které mají antikoagulační vlastnosti. Během interakce beta ₂ GP-I na fosfolipidy membrány endotelových buněk a krevní destičky jsou vytvořeny „neoantigenov“, s nimiž a reagovat cirkulujících protilátek na fosfolipidy, což vede k aktivaci krevních destiček, poškození cévního endotelu se ztrátou jim antitrombogennnyh vlastnosti, zhoršená fibrinolyzní procesy a inhibiční aktivita proteinů přírodní antikoagulační systém (proteinů C a S). Tedy, u pacientů s antifosfolipidovým syndromem poznamenat trvalou aktivaci hemostatického systému, vyvíjí v důsledku zvýšené aktivity protrombotických a antitrombotických mechanismy deprese a vede k opakující se trombózy.

Abychom vysvětlili příčinu trombózy u pacientů s antifosfolipidovým syndromem, byla nyní navržena hypotéza "double strike". V souladu s tímto cirkulující antifosfolipidové protilátky ( „první snímek“), přispívají k hyperkoagulačního vytvoření předpokladů pro rozvoj trombózy, tvorby trombu a indukce dochází v důsledku jiných faktorů ( „druhá shot“), které jsou považovány za místní mechanismy trshternye.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Pathomorfologie antifosfolipidového syndromu

Morfologický obraz nefropatie spojený s antifosfolipidovým syndromem je charakterizován kombinací akutních a chronických vasokluzivních změn.

• Akutní trombotické mikroangiopatie změny jsou prezentovány s fibrinu trombů v kapilárách a glomerulárních preglomerular lodí, které ukazují pouze u 30% renálních biopsií pacientů s onemocněním ledvin spojené s antifosfolipidovým syndromem.
• Tyto nebo jiné příznaky chronických změn zjištěných v téměř všech biopsií. Patří mezi ně arterioskleróza a arteriolosclerosis Intrarenální cévní, vláknité vnitřní hyperplazie interlobulární tepny a jejich větve v důsledku proliferace myofibroblastů získají tvar „cibule-slupka“ hoc tromby se znaky nebo bez ní rekanalizačním (cm. „Trombotické mikroangiopatie“). Kombinace akutní a chronické změny v renální biopsii odráží recidivy trombózy v cévním řečišti ledvin a naznačuje možnost rozvoje akutní trombotické mikroangiopatie u pacientů s chronickým vazookluzivních patologie.

Hlavní morfologické změny v nefropatii spojené s antifosfolipidovým syndromem

Lokalizace	Ostré změny	Chronické změny
Panenky	Rozšíření mesangia Mezangiolýza Skolabování kapilárních smyček Shrnutí bazálních membrán Dvě konturování membrán Subendoteliální depozity Intrakapilární trombóza Heart Attack	Zahušťování bazální membrány Zatahování kapilárního svazku Rozšíření prostoru Bowmanových kapslí Ischémie kapilárních smyček Segmentální nebo globální glomeruloskleróza
Artery, arterioly	Čerstvé okluzivní tromby Edém a degenerace endothelu Mucoidní otok subendothelium Nekróza	Organizované tromby Rekanalizace krevních sraženin Mikroaneuryzmy Subendotelialny fibróza, Koncentrická hyperplazie intimy a svalové vrstvy Proliferace myofibroblastů Difuzní fibróza

Jako výsledek progrese trombotické mikroangiopatie vyvíjí vláknitý okluzi postižených cév ve vzhledu závažných případů koronárních poškození kortikální atrofie v bazénu cév. Foci kortikální ischémie ukazují celou řadu změn ve všech prvků parenchymu ledvin: masivní fibróza, plicní intersticiální, tubulární atrofii, cévní okluzi v důsledku vnitřní hyperplazie vláknitého a / nebo zařídit krevní sraženiny (tromby zřídka čerstvé). Glomerulech jsou zmenšovány, sklerotické, nebo sestavené do skupin, v kontrastu, cystická zvětšený, jsou zbaveny kapilárních kliček nebo jsou vyjádřeny zatažením kapilární paprsku. Znakem morfologického vzoru nefropatie spojené s antifosfolipidovým syndromem, je přítomnost v jednom biopsie sclerosed a „psevdokistoznyh“ glomerulů.

Kombinace arteriosklerózy, fibrotické vaskulární intimální hyperplazie a fokální kortikální atrofií, intersticiální fibrózy a tubulární atrofie, bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost trombotické mikroangiopatie umožňuje předpokládat s vysokou pravděpodobností diagnózu nefropatie spojené s antifosfolipidovým syndromem. Tak, trombotické mikroangiopatie je pouze morfologické ekvivalentní akutní trombotické tok proces intrarenální nádob. Termín „nefropatie spojené s antifosfolipidovým syndromem zahrnuje trombotické mikroangiopatie, ale bez omezení na ně.

Spolu s vazookluzivních změn ledvin biopsiích s antifosfolipidovým syndromem často uvádějí dvukonturnost glomerulární kapilární bazální membrány, a někdy - obraz fokální glomeruloskleróza. Imunohistochemické vyšetření ve stěnách cév a glomerulů odhaluje usazeniny fibrinu, v některých případech kombinované s usazeninami C3 složky komplementu a IgM v intimitě tepen.