Způsob přípravy endometria pro implantaci u žen s endokrinní neplodností

Jednou z hlavních funkcí je poskytovat endometria implantaci a nidaci embrya. Důležitou roli v tomto procesu je splatnost endometria a jeho synchronizaci s hormonální pozadí během menstruačního cyklu. Hlavním diagnostickým kritériem endometria pro implantaci, je jeho tloušťka, vyznačující se tím, že optimální nastavení pro těhotenství jsou 9-12 mm. Poruchy endometrium zrání spojen především s dyshormonal stavy, změny v přívodu krve do dělohy a jeho hypoplazie, trauma vyplývající z nadměrné endometria kyretáž a další aktivní. Důležitou úlohu v růstu a diferenciaci endometria apoptózy her, který je zodpovědný za udržování homeostázy v tělesných tkáních.

V rámci rehabilitace endometria se rozumí terapie zaměřená na obnovení jeho funkcí. Za účelem zvýšení proliferace endometria ve všech strukturách v současné době používá cyklickou hormonální terapie s přírodními estrogeny v kombinaci s gestageny při zvýšených dávkách. V literatuře jsou uvedeny údaje o vysokou účinnost za použití exogenního oxidu dusnatého (NO) v komplexní léčbě endokrinní neplodnosti. Terapeutický účinek NO při léčení hormonálních poruch je založen na skutečnosti, že hypofýza obdrží od hypothalamu široce rozvětvená NO-ergní inervace a moduluje sekreci hlavních hormonů hypofýzy, které ovlivňují vaječníky a na zajištění růst a vývoj folikulů a endometria.

Vzhledem k důležité úloze NO v regulaci syntézy hormonů, korekce endoteliální relaxaci, ale také pozitivní vliv na žádný centrální hemodynamiky se může použít ke zlepšení trofismus a endometria zrání.

Do studie bylo zapojeno 75 žen v reprodukčním věku, kteří byli rozděleni do 2 skupin. Ovládání (skupina 1) se skládala z 15 zdravých, potenciálně plodných žen. V hlavní (2. Skupina) zahrnovala 60 žen s neplodností endokrinních genezi trvající od 2 do 5 let. Příčinou neplodnosti u provedení vyšetření bylo porušení zrání endometria na pozadí anovulatorní menstruačního cyklu (MC) a nedostatečnosti luteální fázi, potvrzuje, že ultrazvuk je koncentrace mění dynamiku hormonů v krevním séru v různých fázích menstruačního zkušebních cyklech a datových funkční diagnostiky (TFD). Diagnóza byla stanovena po vyloučení imunologickou a mužské neplodnosti faktory (nasazen spermogrammy manžel), nedostatek anatomické změny v děloze a vejcovodů, peritoneální Tubární faktor neplodnosti (podle hysterosalpingografie). Klinické příznaky „neadekvátní“ endometria byly různé porušení menstruačního cyklu (amenorea, gipomenoreya, menometroragiya), potraty, neúspěšné pokusy IVF, absence těhotenství po laparoskopie o syndromu polycystických ovarií (PCOS), děložního leiomyomu a další.

Průzkum žen prováděných podle plánu po dobu 3-5 měsíců v souladu s jednotným protokolu, který byl schválen Ministerstvem zdravotnictví Ukrajiny pořadí 28.12.2002, № 503 „O udoskonalennya akushersko-gіnekologїchnoї úlevu Ukraїnі>.

Stav endometria v různých fázích menstruačního cyklu u pacientů s endokrinní formě pacientů neplodnosti byla stanovena transabdominálním echografie pomocí «MEDISON» firmy BW přístroje 128 podle standardních postupů. Ve způsobu použita terapie pacienta Skupina 2 byla rozdělena do tří podskupin: podskupina 2-A - 20 žen s endokrinní neplodnost, endometria korekce zrání (SEC), která se provádí za použití djufaston drogy (dydrogesteronu); podskupina 2-6 - 20 žen s endokrinní neplodností, CSE, která byla provedena s NO; Podskupina 2-in - 20 žen s endokrinní neplodnosti, CS-E, které bylo provedeno pomocí kombinace Duphaston a NO.

Léčivý dyufaston je jedinečný gestagen, jehož molekulární struktura je téměř totožná s přirozeným progesteronem. Dyufaston byl předepsán od 12. Do 25. Dne menstruačního cyklu v denní dávce 60 mg.

Expozice NO byla provedena za použití přístroje „Plazon“ (osvědčení o registraci na Ukrajině № 5392/2006 z 04.08.2006), který generuje z plynu a vzduchu, exogenní NO. Vaginální zavlažování plynný NO koná v 5., 7., 9., 11. Dnů menstruačního cyklu se zvláštním vaginální hrotu kryla s přístrojem, který je vložen do vagíny zadní klenby kolmo na povrch po dobu 10 minut.
Obsah hormonů byl stanoven radioimunoanalýzou za použití testovacích souprav činidel (Maďarsko). Úroveň folikuly stimulující hormon (FSH), luteinizačního hormonu (LH), estradiolu byla stanovena při 8-10 dnů cyklu, progesteron - v 20-21 den.

U zdravých žen kontrolní skupiny na 14-15 dne cyklu roste tloušťka proliferativního endometria o průměru 2-3 mm, přičemž udržuje svou třívrstvou strukturu a dosahuje 9-10 mm před ovulací. Funkční zvyšuje současně hustota epitelové vrstvy, zejména na rozhraní s bazální vrstvě obecné struktury trojvrstvé zůstává sliznice. V 15. Až 17. Dni cyklu dosáhla tloušťka endometria 10,5 ± 0,85 mm, přičemž byla zachována třívrstvá struktura. Po ovulaci u zdravých žen dosahuje tloušťky endometria 11-13 mm. Ehoplotnost endometriální zvyšuje rovnoměrně na horní a střední fázi děložní sliznice sekretu je homogenní médium ehoplotnosti tkaniny. Ve středním stádiu sekrece (20-26 dne cyklu) dosahuje průměr sliznice dělohy 12-15 mm. V pozdním stadiu sekrece (27. Až 30. Den cyklu) celková echomodalita endometria mírně klesá. Ve struktuře jsou zřetelné jednotlivé malé oblasti s nízkou echolokací. Na sliznici se objevuje echo-negativní okraj odmítnutí.

Ženy ve skupině 2 retardace růstu folikulů, krátký polimikrofollikulyarnaya reakce opožděné vzhled dominantního folikulu (DF), snížení menstruačního cyklu luteální fáze byly pozorovány u 49 (54,4%), což je charakteristické pro luteální fázi nedostatečností (LPI). V 34 (37,8%) byl nedostatek ovulace, což nepřímo potvrzuje přítomnost nebo predispozice těchto pacientů k PCOS.

Zvýšené hlenu ehoplotnost rovnoměrně zmizení třívrstvou strukturu, a v horní části středního sekrece fáze endometria u 39 (43,3%) pacientů byl jednotný tkanina střední ehoplotnosti - sekreční endometrium. Po ošetření djufaston (podskupiny 2-a), tloušťka endometria bylo významně (p <0,05) zvyšuje: na periovulyatornom Doba působení byla 5,5 ± 0,42 mm po léčbě - 6,4 ± 0,54 mm. Ve stadiu průměrné sekrece byly 7,0 ± 0,5 mm a 7,2 ± 0,62 mm (respektive), při zachování 3-lineárního M-echa v 93,3% pozorování. V podskupině 2-a může nárůst tloušťky endometria do poloviny fáze sekrece indikovat pozitivní účinek duftastonu na stav endometria.

V podskupinách 2-6 a 2-in proti přihlášce NO endometriální tloušťky periovulyatornom období byla 9,0 ± 0,4 mm a 9,25 ± 0,72 mm (v tomto pořadí) bylo významně vyšší (p <0,05) ve srovnání s 2. Skupiny (u pacienta před léčbou) - 5,5 ± 0,42 mm a podskupiny 2 a - 6,4 ± 0,54 mm, a neměl žádný významný rozdíl ve srovnání s kontrolní skupinou (10, 5 ± 0,85 mm).

Ve středu fáze sekrece byla tloušťka endometria v podskupinách 2-6 a 2-in 10,0 ± 0,16 mm a 10,5 ± 0,32 mm (tabulka 1). Tloušťka endometria v těchto podskupinách se významně nelišila, ale byla významně nižší (p <0,05) ve srovnání s kontrolní skupinou žen (12,0 ± 0,23 mm). Použití NO 3 usnadněno transformace lineární endometria M-echo médium v sekretu krok M-homogenní echo, echo-pozitivní - na 13,4 ± 3,2%, v podskupině případů 2-6 a 26,7 ± 1,7% případů - v podskupině 2-in.

To znamená, že navrhovaný způsob léčby se složitou djufaston a NO ve vysokém procentu případů (p <0,05) podporuje sekreční transformace endometria (26,7 ± 1,7%) v souladu s US než použití izolovaného NO (13,4 ± 3 , 2%) a dufaston (6,6 ± 2,2%).

Údaje o hormonálním profilu vyšetřovaných pacientů jsou uvedeny v tabulce. 2, podle kterého FSH nebyly významně odlišné u pacientů s endokrinní sterilitu (skupina 2) v přirozeném cyklu, obsah LH (5,8 ± 0,3 IU / ml) bylo významně (p <0,05) nižší ve srovnání s pacientů 1. Kontrolní skupiny (11,6 ± 0,5 IU / ml). Stimulace růstu endometria djufaston významně přispěly (p <0,05) zvýšení pacientů PH podskupina 2-a (6,9 ± 0,3 IU / ml), ve srovnání s 2. Skupiny (5,8 ± 0,3 IU / ml), ale tento parametr byl významně (p <0,05) nižší ve srovnání s pacienty ve skupině 1 (11,6 + 0,5 IU / ml).

Hladiny LH prostřednictvím použití NO u pacientů z podskupiny 2-6 (10,9 ± 0,6 IU / ml) při tažení na ukazateli skupiny 1, čímž byla významně (p <0,05) vyšší ve srovnání s 2. Skupiny před léčbou (5,8 ± 0,3 IU / ml) a podskupinou 2 pacientů (6,9 ± 0,3 IU / ml). Obsah LH v podskupině pacientů ve 2 (14,4 ± 0,4 IU / ml) bylo významně (p <0,05) vyšší ve srovnání s pacienty v 1., 2. Skupiny a podskupiny 2 a 2- 6.

Obsah estradiolu bylo významně (p <0,05) liší ve všech skupinách a podskupin zkoumány a měl vícesměrový povahu: 2. Skupina (76 ± 5,4 nmol / l) a podskupinu 2-6 (98,0 ± 2 3 nmol / l), koncentrace estradiolu byla nižší než 2 a v podskupinách (149 ± 14 nmol / l) a 2-in (172,0 ± 2,3 nmol / l) vyšší ve srovnání s 1. Skupinou (116+ 7,2 nmol / l).

Obsah estradiolu změny analýza v závislosti na použitém stimulaci ovulace, je možno konstatovat, že v souvislosti s NE (podskupina 2-6) hladina estradiolu (98,0 ± 2,3 nmol / l) významně (p <0,05) nižší ve srovnání s podskupiny 2-a a 2-a, zatímco pozadí djufaston stimulace ve spojení s NO (podskupina 2-in) - 172,0 ± 2,3 nmol / l, což bylo významně (p <0,05) vyšší ve srovnání s izolované stimulace duftastonu u pacientů podskupiny 2-a - 149 ± 14 nmol / l.

U žen, ve skupině 2, je endokrinní sterilitu před léčbou (6,7 ± 1,1 ng / ml), a podskupiny žen, 2-a (8,3 ± 0,6 ng / ml) stimulace endometria růstu obsahu djufaston progesteron byl významně (p <0,05) nižší ve srovnání s 1. Skupinou (17,3 ± 1,2 ng / ml).

Přihláška č samice podskupiny 2-6 (16,2 ± 0,7 ng / ml) a 2-in (26,3 ± 4,8 ng / ml) usnadněno významný (p <0,05) zvýšení koncentrace progesteronu v porovnání s 2. Skupinou před léčbou (6,7 ± 1,1 ng / ml) a podskupinou 2-a (8,3 ± 0,6 ng / ml). Pacienti podskupiny 2-6 (16,2 ± 0,7 ng / ml) a skupina 1 (7,3 ± 1,2 ng / ml), tyto parametry se významně nelišily. Navrhovaný komplex endometria metoda stimulaci růstu přispěl k větší míře vývoj progesteronu, která ukázala významné zvýšení hladiny progesteronu v podskupině 2 v porovnání s podskupině 2-6, kde nebyl použit v izolaci.

Proto aplikace NO na pozadí stimulaci endometria růstu djufaston (podskupina 2-c), k usnadnění korekce hormonální stav u pacientů s endokrinní formy neplodnosti a projevuje normalizace hladin FSH, významnou (p <0,05) zvýšení obsahu LH, progesteron, estradiol oproti s kontrolní skupinou. Navrhovaný komplexní metoda stimulace endometria růstu djufaston spolu s NO přispívá k významné opravě ve srovnání s hormonální stimulaci s izolovanou djufaston a NO, což se projevuje výrazně vyšší (p <0,05), zvýšené hladiny LH, estradiolu a progesteronu.

Prof. I. Yu Kuzmina, Cand. Zlato. Vědy OV Tkachev, prof. NA Shcherbina, doktorka vědy. Zlato. Scherbina, prof. O. P. Lipko, Cand. Zlato. Vědy OA Kuzmina. Metoda přípravy endometria pro implantaci u žen s endokrinní formou neplodnosti // International Medical Journal № 4 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6]