Williamsův syndrom

Williams syndrom (Williams-Beuren, WS) - genetické onemocnění, které je charakterizováno tím, že rozlišuje vnější charakteristiky, zhoršenou kognitivní rozvoj mírné až středně závažné, přítomnost obtížemi při tréninku, kardiovaskulární abnormality (místní nebo difuzní stenózou arterií střední nebo velké ráže) a idiopatické hyperkalcémie .

Často děti s takovou diagnózou mají úžasné oratorické schopnosti, velké úspěchy v hudebním umění a mají vysokou úroveň empatie.

Epidemiologie

Williamsův syndrom se vyskytuje s frekvencí 1: 10 000, stejně jako u mužů a žen. Ve většině případů je sporadický.

[1], [2], [3],

Příčiny williamsovým syndromem

Příčiny Williamsova syndromu nebyly dosud zcela pochopeny, ale je přesně známo, že v této nemoci se dvojice chromozómů zachovává v plnohodnotné formě.

Porucha se projevuje na genetické úrovni - část chromozomu ze sedmého páru je ztracena kvůli tomu, co chybějící oblast není přenášena v době koncepce. Kvůli tomu dochází k vývoji charakteristických symptomů Williamsova syndromu - každý z genů má svou "specializaci", takže v případě, že neexistuje žádný z nich, dojde ke specifickým vnějším a vnitřním změnám.

Vzhledem k tomu, že patologie se obvykle vyskytuje spontánně (v důsledku chromozomální mutace v koncepci), lze konstatovat, že povaha onemocnění je vrozená, nikoliv dědičná. Pouze ve vzácných případech je onemocnění dědičná - když alespoň jeden z rodičů má Williamsův syndrom.

Takové genetické abnormality se obvykle vyskytují v důsledku negativních vlivů na rodiče dítěte -. „Nezdravé“ povolání, špatné životní prostředí v místě bydliště otce a matky do budoucna, atd, ale tyto genové mutace mohou nastat spontánně, bez jakéhokoliv zjevného důvodu.

[4]

Patogeneze

Prakticky ve všech případech, Williams syndrom se vyskytuje haploinsufficiency (tj ztrátou 1 z 2 kopií) pro delecí v chromozomu 7, v 7q11.23 rozsahu, s absencí ELN gen zodpovědný za syntézu elastinu. Velikost odstranění se může lišit.

Williamsův syndrom je způsoben nejen haploinsuktivitou elastinu, ale také odstraněním oblasti, která pokrývá více než 28 genů, a je proto považována za syndrom deléce sousedních genů. Hypopoéze elastin vede k rozvoji kardiovaskulárních patologií (včetně nadklapannogo aortální stenózy), patologie spojivové a dysmorphologie obličeje.

Jiné geny v oblasti delece, jako LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, a řady dalších Limk1 ovlivňují kognitivní profil, vývoj hyperkalcemie, metabolické poruchy a hypertenzi.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Symptomy williamsovým syndromem

Děti s tímto syndromem mají speciální obličejové rysy, které vypadají jako elf. Prvním popisem této nemoci v roce 1961 byl novozélandský dětský kardiolog J. Williams, který studoval kardiovaskulární systém pacientů, kteří měli zpoždění v duševním vývoji a charakteristické projevy ve vzhledu.

Na rozdíl od jiných genetických poruch, děti s Williamsovým syndromem mají tendenci být společenské, přátelské a roztomilé. Rodiče často říkají, že si nevšimnou žádné odchylky v mentálním vývoji svých dětí.

Ale na minci je další strana. Mnoho dětí má život ohrožující kardiovaskulární onemocnění. Děti s WS jsou často drahé a vyžadují stálou lékařskou péči a časné psychologické korekce (např řeči nebo odborná příprava), které nemohou být kryta pojištěním nebo financování vlády.

Mnoho dospělých s touto diagnózou pracuje jako dobrovolníci nebo zaměstnanci.

V období školní dochází často k silné izolaci dětí, což může vést k rozvoji deprese. Jsou extrémně společenská a mají normální potřebu komunikovat s ostatními, ale často nerozumí nuancí sociální komunikace.

Obličej neobvyklé formy, zpoždění v duševním vývoji, stejně jako vážné fyzické postižení jsou hlavní symptomy Williamsova syndromu. Patří mezi ně srdeční vady, ploché nohy nebo krční páteř, vysoká elasticita kloubů, problémy s muskuloskeletálním systémem. Často vzniká nesprávný skus (protože zuby těchto dětí jsou spíše pozdě). Kromě toho jsou zuby malé, široce rozložené, nepravidelně tvarované, často postižené zubním kazem.

V prvních 2 letech života jsou nemocné děti velmi slabé - jedí špatně, mají silnou stálou žízeň, často trpí zácpou, která je nahrazena průjemem a také zvracením. Rozvíjející se děti získají nové vzhledové rysy - podlouhlý krk, úzký hrudní končetin, nízká pasová poloha.

Pokud v dětství tyto děti silně zaostávají za svými vrstevníky ve výšce a hmotnosti, pak se stanou staršími, ale naopak začínají trpět nadváhou. Často s Williamsovým syndromem existují problémy s metabolismem - zvýšené hladiny vápníku a cholesterolu v krvi.

Onemocnění srdce a cév

Většina jedinců s Williams syndromem mají onemocnění srdce (naklapanny aortální stenóza) a krevních cév (stenóza plicní tepny, sestupující aorty a intrakraniálních tepen) o různé závažnosti. Stenóza renální arterie v 50% případů vede ke vzniku hypertenze.

[11], [12]

Hyperkalcemie (zvýšené hladiny vápníku v krvi)

Některé děti s WS mají zvýšené hladiny vápníku v krvi. Frekvence a příčina této patologie nejsou známy. Hyperkalcemie je častou příčinou podrážděnosti a "koliky" v dětství.

Ve většině případů hyperkalcémie prochází sama jako dítě bez jakékoli léčby, ale někdy přetrvává po celý život.

Nízká porodní hmotnost / pomalá hmotnostní nárůst

Většina dětí s Williamsovým syndromem má nižší plicní hmotnost než zdravé rodiče. Pomalý nárůst hmotnosti je také charakteristický, zejména během prvních několika let života.

Potíže s krmením

Mnoho malých dětí má problémy s kojením. Jsou spojeny s nízkým svalovým tonusem, výrazným emetickým reflexem, špatným sání / polknutím atd.

[13], [14], [15]

Gastrointestinální onemocnění

Často najdeme refluxní gastritidu, chronickou zácpu a divertikulitidu sigmoidního tlustého střeva.

Endokrinní patologie

Dospělí pacienti s Williamsovým syndromem pravděpodobně trpí obezitou, porušení glukózové tolerance a diabetes mellitus ve srovnání se zdravými lidmi. Nedostatečné rozvinutí štítné žlázy se subklinickou hypotyreózou je také častější

[16]

Obličejové anomálie

Někdy jsou v struktuře ledvin abnormality s porušením jejich funkční schopnosti. Často se vyskytuje onemocnění ledvin, divertikul močového měchýře.

Hernie

Inguinální a pupoční kýly jsou častější u Williamsova syndromu než u obecné populace.

Hyperakus (citlivý sluch)

Děti s touto diagnózou mají citlivější sluch než jiné zdravé děti.

Muskuloskeletální systém

Malé děti mají často slabý svalový tonus a nestabilitu kloubů. Když stárnou, může se vyvinout tuhost kloubů (kontraktura).

Nadměrná vstřícnost (sociálnost)

Lidé s Williamsovým syndromem jsou velmi milí. Mají vynikající oratorické schopnosti a jsou velmi zdvořilí. Obvykle se bojí cizích lidí a raději komunikují s dospělými.

[17], [18]

Zpomalení duševního vývoje, schopnosti učit se a poruchy pozornosti

Většina lidí s WS má poruchy učení a kognitivní poruchy.

Více než 50% dětí s Williamsovým syndromem má poruchy deficitu pozornosti (ADD nebo ADHD) a asi 50% má fóbií, například strach z hlasitých zvuků.

Ve věku 30, většina lidí s WS trpí cukrovkou, nebo mají Prediabetes lehké až střední senzorineurální nedoslýchavost (forma hluchoty způsobené dysfunkcí sluchového nervu).

[19], [20]

První znaky

Když dítě rozpozná symptomy Williamsova syndromu, rodiče musí kromě vnějších projevů věnovat pozornost tomu, jak se vyvíjí od raného věku. Nemocné děti mají oslabené tělo a také zaostávají ve vývoji, a to jak duševně, tak i fyzicky.

Tělesný vývoj nemocných dětí je normalizován do 3. Roku, ale v řeči začínají odchylky. Ale rodiče nejsou vždy schopni identifikovat problém, protože dítě je velmi společenské a aktivní současně. Mezi známkami ukazujícími na Williamsův syndrom - tón hlasu, chraplavý a nízký.

Mluvící děti s touto chorobou začínají pozdě - ukázalo se, že mluví prvními slovy jen za 2-3 roky a mohou vyslovovat celé fráze pouze 4-5 let. Tento syndrom má také problémy s vizuální koordinací a motorickými dovednostmi.

Pohyby těchto dětí jsou hnusné a poněkud nepříjemné, pro ně je obtížné zvládnout i ty nejjednodušší dovednosti, nemohou se o sebe postarat. Zatímco se však velmi zajímají o hudbu a mají dobrou hudební schopnost.

[21]

Elfova tvář s Williamsovým syndromem

Lidé, kteří trpí Williamsovým syndromem mají speciální obličejové rysy, které vypadají jako obličej elfů:

• Nízká poloha očí, oteklé víčka (to je nejvíce zřetelné při smíchu);
• Ústa velká, s plnými rty a nepravidelně tvarovaným skusem;
• Neproporcionálně široké čelo;
• Plné tváře;
• Na zádech je konvexní;
• Plochý nos, samotný nos je malý a zvednutý, špička špičatá a zaoblená;
• Mírně ostrá brada;
• Uši jsou poměrně nízké;
• Oči modré nebo zelené, mohou mít na jejich duhovce viditelné "hvězdy" nebo bílé krajkové vzory. Obličejové rysy se stávají zřetelnějšími s věkem.

Williams-Campbellův syndrom

Takzvaný syndrom Williams-Campbell nazývá patologii, ke kterému dochází v důsledku vrozené defektní vývoj v distální části průdušek a pružné chrupavkové tkáně (2-3 / 6-8 pobočkách). Neúplná struktura průduškové stěny způsobuje jejich hypotonickou dyskinezi - prudce se rozšiřují, když se inspirace provádí a snižuje se během výdechu. Williams a Campbell v roce I960 popsali manifestaci generalizované bronchiektázie u 5 dětí (k porušení došlo v důsledku vrozené vadného vývoje rámci průdušek).

Diagnóza syndromu může být v raném věku - onemocnění se projevuje formou chronické obstrukční bronchitidy. Mezi hlavní příznaky - stridoroznoe dech, pravidelný vlhký kašel, vzhled dušnosti s malými fyzickými cvičeními, slabý hlas.

Komplikace a důsledky

U Williamsova syndromu má dítě zvýšené hladiny vápníku v krvi, což může být vyjádřeno ve vývoji některých komplikací. Arteriální hypertenze se často vyvíjí s rozvojem chronického srdečního selhání.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Diagnostika williamsovým syndromem

Diagnostika Williamsova syndromu se primárně určuje na základě analýzy chromozomů. Ale, jak nějaké jednoduché analýzy pro stanovení odchylky nejsou schopni, a speciální genetické testy se provádějí v procesu diagnostiky, které jsou schopni potvrdit, že určitá část jednoho chromozomu 7 páru chybí. 

Vedení prenatální screening může odhalit příznaky polycystických dysplastických ledvin, vrozených srdečních vad, zvýšená plodu transparentnost týlní a snížené hladiny alfa-fetoproteinu (MSAFP) v krvi matky.

[29], [30]

Analýzy

Při diagnostice Williamsova syndromu se provádějí následující testy:

• FISH-test chromozomové části k potvrzení diagnózy;
• Odběr vzorků krve pro vyjasnění hladiny kreatininu;
• Vyšetření moči;
• Analýza hladin vápníku v krevním séru a stanovení poměru kreatininu a vápníku v moči.

[31], [32], [33]

Instrumentální diagnostika

U Williamsova syndromu jsou prováděny následující instrumentální postupy:

• Kardiogiagnostika je kompletní klinické vyšetření kardiologa, který se specializuje na dětské nemoci. Mezi postupy - měření krevního tlaku v rukou a nohou, stejně jako elektrokardiogram.
• Diagnostika urogenitálního systému - ultrazvuk ledviny a močovodu, stejně jako studie funkční aktivity ledvin.

Diferenciální diagnostika

U Williamsova syndromu lze pozorovat fenotypové projevy Noonanova syndromu .

[34], [35], [36], [37]

Léčba williamsovým syndromem

Vzhledem k tomu, že Williamsův syndrom je genetickou patologií, moderní medicína ještě není schopna ho vyléčit. Existují pouze obecná doporučení:

• Eliminujte dítě z dodatečného užívání vitamínu D, stejně jako vápníku;
• Pokud se vyskytne zvýšená hladina vápníku, měli byste se pokusit snížit hladinu vápníku;
• Se zúžením cév (těžká forma) lze předepsat chirurgickou léčbu;
• Fyzioterapeutické cvičení ke zlepšení pohyblivosti kloubů;
• Posílený průběh psychologického a pedagogického vývoje;
• Symptomatická léčba.

Lidé s touto diagnózou vyžadují pravidelné sledování kardiovaskulárního systému, aby se zabránilo rozvoji hypertenze a srdečního selhání.

Prevence

Preventivní metody terapie u dětí s Williamsovým syndromem.

Ve věku do 1 roku:

• Pečlivě sledujte riziko zánětu středního ucha;
• Při krmení, ke zvládnutí potíží při přechodu na pevné potraviny;
• Odmítněte multivitamínové léky, ve kterých je vitamin D.

Ve věku 1-5 let:

• Dodržujte dietu;
• Pokud je to nutné, absolvujte kurzy terapie: řečový terapeut, cvičební terapie, senzorická integrace;
• Zabránit možnosti zácpy;
• Pokud má dítě nepřiměřené zvýšení teploty, musíte ho zkontrolovat na infekci močových cest.

Ve věku 5-12 let:

• Správná strava spolu s neustálou fyzickou aktivitou (děti s Williamsovým syndromem v raném dospívání často trpí nadváhou);
• Terapie zaměřená na snížení úzkosti dítěte (relaxační techniky, poradenství psychologa, léčba léky).

Ve věku 12-18 let:

• Diskutujte s teenagerem o své nemoci a také zašlete na zvláštní podpůrnou skupinu;
• Pomáhá při získávání nezávislosti;
• Podporujte pravidelné cvičení, neustálou aktivitu a pohyb;
• Podněcujte pravidelné návštěvy lékařů ke kontrole gastrointestinálního traktu a močových cest;
• Sledujte duševní zdraví dospívajícího a sledujte možné odchylky.

[38], [39], [40], [41], [42]

Předpověď

Ačkoli s věkem děti s Williamsovým syndromem stále více zaostávají za svými vrstevníky v intelektuálním vývoji, vzhledem ke své schopnosti poslouchat, stejně jako ke spokojenosti a společenosti, je prognóza pro zlepšení jejich duševního stavu příznivá. V procesu výuky těchto dětí je třeba vzít v úvahu jejich spontánnost a nadměrnou veselost, stejně jako bláznivá nálada - a proto by měly být kurzy vedeny v uvolněné atmosféře. Také je třeba odstranit z místnosti všechny další položky, které mohou dítě rozptýlit. Děti s Williamsovým syndromem by měly komunikovat se zdravými vrstevníky - to má příznivý vliv na jejich další vývoj.

Životnost

Lidé s Williamsovým syndromem mají kratší délku života než ostatní.

Kardiovaskulární nemoci (koronární nedostatečnost) jsou hlavní příčinou předčasné smrti u Williamsova syndromu.

Většina specialistů se spojuje se zvýšenou hladinou vápníku - kvůli tomu v raném věku se rozvíjí kalcifikace tepen a svalů srdce. U 75% pacientů je augmentace aorty nadhodnocená, někdy v takových případech je nutná chirurgická intervence. Vzhledem k tomu, že lidé s takovým syndromem jsou velmi náchylní k vývoji kardiovaskulárních onemocnění, doporučuje se, aby byli vyšetřováni každý rok na preventivní účely.

[43]

Zdravotní postižení

Přestože Williamsov syndrom je vrozená genetická porucha, není genetikem, který řídí postižení takových dětí, ale psychiatrem. To je způsobeno skutečností, že dítě s genetickou vadou má mentální retardaci, kterou mohou diagnostikovat pouze psychiatři. Normální fungování a životně důležitá činnost takové osoby je brzděna právě zpožděním v duševním vývoji, na jehož základě je přiznán postižením.

[44], [45], [46], [47]