Ochronosis

Ochronóza je relativně vzácné dědičné onemocnění, které je spojeno s metabolickými poruchami v těle. Osoba s diagnostikovanou ochronózou má nedostatek enzymu homogentisinázy: to způsobuje nitrodýnkové usazeniny kyseliny homogentisové. Navenek se to projevuje změnou odstínu kůže, rohovky atd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologie

Ochronóza je považována za genetické onemocnění a je zřídka zjištěna. Podle nejnovějších statistik je ochronóza diagnostikována v jednom případě z 25 tisíc.

Bylo zjištěno, že nejvyšší procento případů ochronózy je registrováno v České republice, na Slovensku a v Dominikánské republice.

Dědičná ochronóza častěji postihuje mužskou populaci.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Příčiny ochronosis

Ochronóza je genetický nedostatek enzymů, ke kterému dochází u dítěte v děloze, za předpokladu, že dítě má mutovaný rodičovský gen.

Organická látka kyselina homogentisová vzniká po rozkladu fenylalaninu za vzniku tyrosinu a kyseliny hydroxyfenylpyrohroznové.

Během metabolických procesů se kyselina homogentisová u zdravého člověka postupně transformuje na kyselinu maleyl-acetooctovou, kyselinu fumaryl-acetooctovou a také na kyselinu fumarovou a acetooctovou. V přítomnosti mutovaného genu se však metabolismus aminokyselin zastaví ve fázi tvorby kyseliny homogentisové.

U lidí s ochronózou ovlivňují produkci enzymu homogentisinázy následující rizikové faktory:

• nukleotidové substituce;
• sestřihová mutace, kdy se nukleosidfosfát G změní na A nebo T;
• inzerční nukleotidové inzerce;
• kombinované mutace (nukleotidové inzerce v kombinaci s delecemi).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Patogeneze

V důsledku mutačních změn genů během ochronózy se kyselina homogentisová, která zastavila své metabolické reakce, transformuje na pigmentovou látku alkapton, což je typ chinonového polyfenolu.

Alkapton se začíná vylučovat ve velkém množství močovým systémem (asi 5-7 g denně). Zbytkové množství pigmentu se postupně hromadí v tkáních, což vysvětluje jejich ztmavnutí a křehkost.

Klouby, chrupavky, sliznice, vazy a bělima trpí více než ostatní. Mění se také srdeční chlopně, myokard a cévní endotel.

Hromadění pigmentu v ochronóze vede k tvorbě kamenů - usazenin v prostatě a ledvinách. Později se připojují zánětlivé reakce, především v kloubech.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Symptomy ochronosis

První příznaky ochronózy jsou zjištěny již v novorozeneckém období: kvůli vysoké hladině alkaptonu se moč stává velmi tmavou, dokonce hnědou a tmavě hnědou.

Další příznaky ochronózy se objevují mnohem později – po několika desetiletích, kdy obsah alkaptonu v tkáních dosáhne svého maxima. Například poškození chrupavčité tkáně a kloubů se detekuje po 30. roce věku.

Obecné příznaky ochronózy jsou následující:

• Pacientova kůže ztmavne, zejména na obličeji, krku, břiše a tříslech.
• Boltce získávají modravý odstín a stávají se hustšími.
• V oblasti bělimy se stávají patrnými tmavě zbarvené inkluze a skvrny.
• Objevují se onemocnění kloubů a páteře. To se projevuje obtížemi s pohybem v kloubech, tupou bolestí v zádech (zejména při fyzické námaze).
• Bolestivé pocity se objevují při polykání jídla nebo dokonce slin, což je důsledek ukládání alkaptonu v chrupavkách hrtanu.
• Objevují se onemocnění cév a cévních chlopní.
• Kameny se tvoří v ledvinách a u mužů i v prostatě.

Etapy

Akumulace pigmentu v tkáních kloubů během ochronózy nakonec vede k rozvoji artrózy a deformací. Patologie kloubů probíhá v určitých fázích:

• otok, který je známkou reaktivní synovitidy;
• krepitus;
• omezená motorická funkce;
• rozvoj flekční kontraktury.

Nejčastěji ochronóza postihuje kyčelní klouby, ramena, kolena, stejně jako stydkou kost a sakrální oblast.

[ 25 ]

Formuláře

Existuje několik typů ochronózy:

• Genetická ochronóza, děděná autozomálně recesivně. Vzniká v důsledku genové mutace s narušením produkce enzymu zodpovědného za rozklad tyrosinu a fenylalaninu.
• Symptomatická ochronóza. Vyskytuje se při akutním nedostatku kyseliny askorbové v těle.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Komplikace a důsledky

Ochronóza může být komplikována následujícími bolestivými stavy:

• tvorba ledvinových kamenů, rozvoj pyelonefritidy - zánětlivého procesu bakteriální etiologie, který se vyskytuje se zvýšením teploty, bolestí v dolní části zad;
• ztuhlost páteře a kloubů, až po úplnou ztrátu motorických funkcí;
• onemocnění srdečních chlopní, srdeční nedostatečnost.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Diagnostika ochronosis

Pro diagnostiku ochronózy je nutné pacienta vyšetřit a předepsat řadu diagnostických postupů a studií.

• Vyšetření pacienta umožňuje věnovat pozornost hlavním příznakům onemocnění. V tomto případě má barva moči důležitou diagnostickou hodnotu.
• Testy moči pomocí enzymové spektrofotometrie a chromatografie mohou pomoci posoudit hladinu kyseliny homogentisové a benzochinooctové.
• Genetické testy – PCR – pomohou identifikovat vadný gen.
• Rentgenový snímek páteře umožní vizualizaci kalcifikací, zúžení meziobratlových prostor a vertebrální sklerózu.
• Instrumentální diagnostika kloubů (ultrazvuk a rentgen) prokazuje zmenšení kloubních štěrbin, přítomnost osteofytů a změny ve struktuře chrupavčitých a měkkých tkání. Dále může být předepsána artroskopie k potvrzení pigmentace chrupavky při ochronóze.
• Ultrazvuk prostaty a ledvin potvrzuje nebo vylučuje přítomnost ložisek.
• Aortografie a echokardiografie naznačí přítomnost patologií kardiovaskulárního systému.
• Laryngoskopie vám umožní vyšetřit odstín chrupavek hrtanu.
• Punkce s odběrem synoviální tekutiny umožní detekci alkaptonu.

Kromě toho je důležité rozlišovat mezi genetickou a symptomatickou ochronózou, protože symptomatická ochronóza zcela zmizí sama o sobě po odstranění příčiny jejího výskytu (například při doplňování nedostatku kyseliny askorbové).

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika ochronózy se provádí také s porfyrií, hematurií a melaninurií.

Léčba ochronosis

V současné době neexistuje adekvátní léčebný režim pro ochronózu. Vědci nadále pracují na nalezení léku, který by mohl v těle nahradit chybějící enzymovou látku.

Vzhledem k nedostatku specifické léčby ochronózy může lékař předepsat pouze symptomatickou terapii zaměřenou na zmírnění bolestivých projevů. Pokud například ochronóza postihuje klouby a páteř, lze použít následující léky:

• Nesteroidní protizánětlivé léky (indomethacin, diklofenak atd.).
• Steroidní léky s dlouhodobým účinkem (podávají se intraartikulárně při silné bolesti, ale ne více než 1-2krát ročně).
• Léky na bázi kyseliny hyaluronové (při významném poškození kloubů).
• Chondroprotektivní léky, které zabraňují destrukci chrupavčité tkáně.
• Svalové relaxanty, které uvolňují svalové napětí v páteři.
• Antispasmodika (pro poškození močového systému).
• Vitamíny – zejména vitamín C, který se podílí na procesech rozkladu tyrosinu a zabraňuje ukládání metabolických produktů v tkáních během ochronózy. Kyselina askorbová se předepisuje ve vysokých dávkách – 500-600 mg/den.

Chirurgická léčba – náhrada kloubu – se používá pouze v případech významné deformace, která vede ke ztrátě motorických funkcí při ochronóze.

	Způsob podání a dávkování	Nežádoucí účinky	Zvláštní pokyny
Diklofenak	Při ochronóze se tablety užívají v množství 25-50 mg až třikrát denně po jídle.	Bolest břicha, dyspepsie, bolest hlavy.	Tablety lze předepisovat dětem od šesti let.
Chondroxid	Při ochronóze se mast nebo gel aplikuje na postižené klouby až 3krát denně.	Vzácně – alergické reakce.	Lék se nepoužívá k léčbě sliznic.
Drotaverin	Tablety se užívají při ochronóze, 40-80 mg třikrát denně, při křečích a bolesti.	Závratě, dyspepsie, alergie.	Lék může způsobit snížení krevního tlaku.
Mydocalm	Při ochronóze se tablety užívají v dávce 50-150 mg až třikrát denně s postupným zvyšováním dávky.	Myastenie, bolest hlavy, nízký krevní tlak, břišní nevolnost.	Lék lze použít u dětí od 3 let.

Fyzioterapeutická léčba

V případě ochronózy, která je doprovázena poškozením kloubů, může pomoci magnetoterapie, během níž dochází k lokálnímu prohřátí nejen kloubu, ale i nejbližších svalů a vazů. Procedura pomáhá stimulovat krevní oběh, odstraňovat otoky, zvyšovat buněčnou imunitu a aktivovat mechanismus obnovy tkání.

Ultrazvuková léčba je procedura, která přímo ovlivňuje průběh ochronózy, protože zlepšuje výživu a prokrvení tkání. Ultrazvuk pomáhá snižovat projevy zánětu a obnovovat chrupavčitou tkáň.

Kromě magnetoterapie a ultrazvukové léčby lze očekávat dobrý účinek při ochronóze od sirovodíkových a radonových koupelí. Takové koupele zlepšují krevní oběh, zlepšují kvalitu a množství synoviální tekutiny a usnadňují práci kardiovaskulárního systému.

Lidové prostředky

Pokud se u pacienta s ochronózou zjistí poškození ledvin a kloubů, lze mu doporučit použití lidových prostředků k úlevě od nepříjemných příznaků. Lidové prostředky sice takovou nemoc, jako je ochronóza, zcela neodstraní, ale mohou zlepšit pohodu pacienta.

• Každé ráno na lačný žaludek byste měli vypít 50 ml čerstvé šťávy z ředkviček.
• Na jaře, v době vrcholící sezóny březové mízy, je nutné ji pít denně bez omezení. V jiných obdobích roku můžete mízu nahradit nálevem z kukuřičného vlákna.
• Vysoce kvalitní domácí ocet na ochronózu lze užívat každé ráno na lačný žaludek, 1 čajovou lžičku, rozpuštěnou ve 200 ml vody. Doba užívání je 1 měsíc. Léčba není vhodná pro osoby, které mají problémy s trávicím traktem.
• Odvar z bobkového listu má blahodárný účinek na klouby při ochronóze. K jeho přípravě vezměte 20 g bobkového listu, vložte do vroucí vody (300 ml) a nechte několik minut louhovat na mírném ohni, poté přikryjte pokličkou a nechte vychladnout. Tento lék by se měl pít před spaním. Každý den se připravuje nový čerstvý odvar.

Bylinná léčba

Pro adjuvantní léčbu ochronózy se často používají byliny, které mají analgetické, protizánětlivé, posilující, baktericidní a virostatické vlastnosti.

• Květy bezu černého 10 g, březové listy 40 g, vrbová kůra 40 g se louhují v 1 litru vroucí vody. Pijí se půl sklenice 4krát denně před jídlem.
• Květy bezu černého 10 g, listy kopřivy 30 g, oddenek petržele 30 g, kůra vrby 30 g se louhují v 1 litru vroucí vody. Užívejte půl sklenice 4krát denně před jídlem.
• Březové listy 20 g, listy kopřivy 20 g, fialová tráva 20 g se louhují v 500 ml vroucí vody. Užívejte půl sklenice až 6krát denně před jídlem.

Během dne se při ochronóze doporučuje pít vitamínový čaj na bázi rybízových listů a šípků. Je vhodné pít takový nápoj alespoň 2krát denně.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Homeopatie

Použití homeopatických léků na ochronózu – jak monopreparátů, tak i složených homeopatických kompozic – umožňuje dosáhnout stabilního období úlevy. Další výhodou takové léčby je absence vedlejších účinků a závislosti na lécích. Tyto léky však může předepsat pouze zkušený lékař specializující se na homeopatii.

• Pokud vás trápí pálení a bolest v kloubech, pomůže vám Apis.
• Pokud se bolest kloubů objevuje pouze během fyzické aktivity, předepisuje se Bryonia.
• Pro artritidu a významné metabolické poruchy se používá Phytolyaka.
• Pro deformace kloubů v důsledku artritidy se předepisuje síra.
• Dulcamara pomáhá při bolestech spojených se změnami počasí.

Uvedené léky se obvykle užívají dlouhodobě, po dobu několika měsíců. Přesnější informace lze získat od ošetřujícího homeopata.

Prevence

Vzhledem k tomu, že ochronóza je považována za genetické onemocnění, neexistují žádná specifická opatření pro její prevenci.

V současné době se zvažují výhody provádění lékařsko-genetického poradenství ve fázi plánování těhotenství.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Předpověď

Ochronóza je považována za nevyléčitelnou patologii s chronickým průběhem. Poruchy, které se v těle vyskytují, jsou nevratné.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]