Nespecifická ulcerózní kolitida - léčba

Moderní metody léčby nespecifické ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby.

Nejasná etiologie nespecifické ulcerózní kolitidy komplikuje jejich léčbu. Současně používaná terapie je v podstatě empirická a hledání léků s antibakteriálními, protizánětlivými a imunosupresivními účinky je založeno na rozšířené teorii vzniku obou onemocnění, uznávájící vedoucí roli střevních antigenů, pod jejichž vlivem dochází ke změně reaktivity a zánětu střeva.

Požadavky na léky byly primárně uspokojovány kortikosteroidy, které se používají k léčbě nespecifické ulcerózní kolitidy od roku 1950. Dodnes zůstává terapie kortikosteroidy nejúčinnější metodou léčby akutních forem těchto onemocnění.

Kromě kortikosteroidů se používají i další léky s antibakteriálními a protizánětlivými účinky. Patří mezi ně především sulfasalazin a jeho analogy (salazopyrin, salazopyridazin, salazodimethoxin).

Sulfasalazin je azosloučenina kyseliny 5-aminosalicylové a sulfapyridinu. Jeho mechanismus účinku je stále předmětem studia. Předpokládalo se, že perorálně podaný sulfasalazin za účasti střevní mikroflóry ztrácí svou azo vazbu a rozkládá se na kyselinu 5-aminosalicylovou a sulfapyridinu. Neabsorbovaný sulfapyridinu dočasně potlačuje růst anaerobní mikroflóry ve střevě, včetně klostridií a bakteroidů. Nedávno bylo zjištěno, že účinnou látkou sulfasalazinu je převážně kyselina 5-aminosalicylová, která inhibuje lipoxygenní dráhu přeměny kyseliny arachidonové, a tím blokuje syntézu kyseliny 5,12-hydroxyeikosatetraenové (OETE), silného chemotaktického faktoru. V důsledku toho se účinek sulfasalazinu na patologický proces ukázal být komplexnější, než se dříve předpokládalo: lék způsobuje změny ve střevní mikroflóře, moduluje imunitní reakce a blokuje zánětlivé mediátory.

Správné užívání kortikosteroidů, sulfasalazinu a jeho analogů umožňuje ve významném procentu případů potlačit aktivitu zánětlivého procesu u nespecifické ulcerózní kolitidy. Je však třeba poznamenat, že u mnoha pacientů musí být sulfasalazin vysazen kvůli jeho intoleranci. Odpovědnost za nežádoucí vedlejší účinky léku je připisována sulfapyridinu, který je jeho součástí. Neustále existující riziko komplikací při dlouhodobém užívání kortikosteroidů, vedlejší účinky doprovázející užívání sulfasalazinu, diktují potřebu studia nových patogeneticky ověřených metod léčby.

Výsledky studií, které prokázaly, že aktivní složkou sulfasalazinu je kyselina 5-aminosalicylová, sloužily jako základ pro vytvoření nových léčiv, ve kterých je molekula kyseliny 5-aminosalicylové spojena aminoskupinou s jinou podobnou nebo neutrální molekulou. Příkladem takového léčiva je salofalk, který neobsahuje sulfapyridin, a proto nemá jeho vedlejší účinky.

Azathioprin, heterocyklický derivát 6-merkaptopurinu, se používá jako imunoreaktivní činidlo při léčbě pacientů s ulcerózní kolitidou.

Podle některých publikací azathioprin snižuje pravděpodobnost relapsů nespecifické ulcerózní kolitidy a umožňuje snížit dávku prednisolonu u pacientů, kteří jsou nuceni jej užívat. Podle jiných údajů se pacienti, kteří dostávali azathioprin, necítili lépe než pacienti, kteří dostávali placebo.

Účinnost azathioprinu tedy dosud nebyla přesvědčivě prokázána.

Pro léčbu pacientů s nespecifickou ulcerózní kolitidou se doporučuje také antilymfocytární globulin a některé imunostimulanty (levamisol, BCG). Objev cirkulujících imunitních komplexů v krvi pacientů s Crohnovou chorobou vedl k pokusu o využití plazmaferézy v léčbě. Byla provedena léčba interferonem a superoxiddismutázou. Pro určení role těchto léků v komplexu terapeutických opatření pro nespecifickou ulcerózní kolitidu je nutná další akumulace experimentálních a klinických materiálů s následným pečlivým zpracováním získaných dat.

Při léčbě ulcerózní kolitidy je důležité nejen zastavit akutní záchvat, ale také prodloužit dobu remise, čímž se pacienti stanou méně závislými na užívání léků, jako jsou kortikosteroidy. V tomto ohledu je zajímavá metoda hyperbarické oxygenace (HBO).

Zdá se, že schopnost HBO ovlivňovat mikroorganismy a snižovat jejich toxikogenitu je obzvláště důležitá, jelikož bakterie hrají významnou roli v patogenezi nespecifické ulcerózní kolitidy.

Vzhledem k tomu, že léčba HBO není možná na vrcholu exacerbace nespecifické ulcerózní kolitidy kvůli závažnosti stavu pacienta, tenezmům a průjmu, je HBO zařazena do komplexní terapie na konci akutního období, kdy se zlepšily klinické a laboratorní parametry. Pacienti přijatí k léčbě HBO dostávali sezení v jednomístných terapeutických tlakových komorách. Rychlost komprese a dekomprese by neměla překročit 0,1 atm za minutu. Zkušební sezení se provádí při tlaku 1,3 atm po dobu 20 minut. Terapeutické sezení se provádí při pracovním tlaku kyslíku 1,7 atm po dobu 40 minut. Každé sezení tedy trvá celkem přibližně 1 hodinu. Léčebná kúra HBO na konci exacerbace by měla sestávat z 10–12 sezení, profylaktické kúry během remise (s intervalem 1 roku) z 8–10 sezení.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]