Transplantace kostní dřeně

Transplantace kostní dřeně je v současnosti novou příležitostí k léčbě složitých a dosud nevyléčitelných onemocnění. První úspěšná transplantace byla provedena v roce 1968 v nemocnici ve městě Minneapolis v USA dítěti s aplastickou anémií.

Transplantace kostní dřeně se od té doby poměrně účinně používají k léčbě poměrně složitých onemocnění. Leukémie, lymfom, rakovina prsu nebo rakovina vaječníků. V roce 2007 se Američan Timothy Brown díky tomuto chirurgickému zákroku vyléčil nejen z leukémie, ale také z AIDS. Inovativní léčebná metoda byla testována na Brownovi, který byl světu znám pod pseudonymem „berlínský pacient“. Dnes se lidé vyléčí z vážných onemocnění díky náhradě kmenových buněk. Bohužel většina pacientů, kteří transplantaci potřebují, není vždy schopna buňky transplantovat kvůli obtížím s výběrem dárce s kompatibilním transplantovatelným materiálem.

Náhradě kmenových buněk předcházejí takové postupy, jako je chemoterapie a radioterapie. Po této radikální léčbě jsou zničeny jak škodlivé, tak zdravé buňky těla. Proto člověk, který podstoupil tak drsnou léčbu, potřebuje transplantaci kmenových buněk. Existují dva typy transplantace, první: autologní, kdy se používají pluripotentní kmenové buňky a vlastní krev pacienta. A alogenní, kdy se k transplantaci používá materiál od dárce.

[ 1 ]

Indikace pro transplantaci kostní dřeně

Indikace k transplantaci kostní dřeně jsou relevantní pro pacienty trpící hematologickými, onkologickými nebo řadou dědičných onemocnění. Včasná indikace je důležitá i u pacientů s akutní chronickou leukémií, lymfomy, různými typy anémie, neuroblastomy a různými typy kombinované imunodeficience.

Pacienti trpící leukémií nebo jakýmkoli typem imunodeficience mají pluripotentní kmenové buňky, které nefungují správně. U pacientů s leukémií začíná krev pacienta produkovat obrovské množství buněk, které neprošly všemi fázemi vývoje. V případě aplastické anémie krev přestává regenerovat potřebný počet buněk. Degradované nebo nezralé a nekvalitní buňky nepostřehnutelně přesycují cévy a kostní dřeň a časem se šíří do dalších orgánů.

Aby se zastavil růst a zničily škodlivé buňky, jsou nutné extrémně radikální léčebné postupy, jako je chemoterapie nebo radioterapie. Bohužel během těchto radikálních zákroků odumírají jak nemocné, tak zdravé buněčné elementy. A tak jsou odumřelé buňky krvetvorného orgánu nahrazeny zdravými pluripotentními sclerosis buněčnými buňkami buď od samotného pacienta, nebo od kompatibilního dárce.

Dárce transplantace kostní dřeně

Dárce se vybírá podle jedné ze tří možností. Kompatibilní dárce má co nejbližší genetickou strukturu buněk. Kmenové buňky odebrané od takového dárce výrazně sníží riziko nejrůznějších odchylek spojených s imunitním systémem. Nejlepším dárcem je osoba s podobnou genetikou, například pokrevní bratr nebo sestra, další příbuzní. Transplantace odebraná od takového blízkého příbuzného má 25% šanci na genetickou kompatibilitu. Bohužel ve většině případů nemohou být dárci rodiče a děti kvůli genetické nekompatibilitě.

Kompatibilním nepříbuzným dárcem může být jakýkoli externí dárce s kompatibilním genetickým materiálem. Mnoho velkých nemocnic má rozsáhlou databázi dárců, ze které je možné najít kompatibilního dárce.

A třetí možností je nekompatibilní příbuzný dárce nebo nekompatibilní nepříbuzný dárce. Pokud není možné čekat na kompatibilního dárce, v případě akutního průběhu nějakého závažného onemocnění mohou být pacientovi nabídnuty pluripotentní SC od částečně kompatibilního blízkého příbuzného nebo od externího dárce. V tomto případě je transplantační materiál podroben speciálnímu přípravnému procesu, aby se snížilo riziko odmítnutí transplantovaných buněk tělem pacienta.

Databáze dárců každé z těchto zdravotnických institucí jsou sloučeny do organizace Bone Marrow Donors Worldwide (BMDW) se sídlem v Leidenu v Nizozemsku. Tato mezinárodní organizace koordinuje relevantní fenotypová data o HLA – lidském leukocytovém antigenu – u lidí, kteří jsou ochotni darovat své hematopoetické buňky nebo periferní hematopoetické kmenové buněčné elementy.

Tato databáze, v současnosti největší na světě a známá od roku 1988, má redakční radu složenou z jednoho zástupce z každé banky dárců kmenových buněk. Rada se schází dvakrát ročně, aby projednala dosažené výsledky a dohodla se na budoucích aktivitách. BMDW spravuje Nadace Europdonor.

BMDW je soubor registrů dat o dárcích kmenových buněk a bankách periferních hematopoetických kmenových buněk. Tyto registry, sjednocené na dobrovolné bázi, poskytují centralizované a snadno dostupné informace pro lékaře a osoby, které potřebují transplantace.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Kvóta na transplantaci kostní dřeně

Existuje určitá kvóta pro transplantaci kostní dřeně? Samozřejmě, že existuje. Ale ve skutečnosti to není tak jednoduché. Stát totiž dokáže pomoci zdaleka ne všem potřebným.

Kvóta vám umožňuje získat pomoc v nejlepší klinice zdarma. Zároveň se vše provádí za použití špičkových technologií a lékařských postupů. Bohužel je však počet lidí omezený. Operace je drahá a stát prostě není schopen pomoci všem. V podstatě se kvóty udělují dětem. Protože jen málo mladých rodičů dokáže takovou částku na operaci najít. A obecně hledání dárce a charitativní organizace trvá dlouho. Lidé s takovou diagnózou ale nemohou čekat.

V takových případech přichází na pomoc stát. Zákrok zpravidla plně hradí rodiny, které si léčbu vůbec nemohou dovolit. Ale když se podíváte na cenu operace, nikdo takovou možnost nemá.

Jak se provádí transplantace kostní dřeně?

Nejprve se pacientovi po chemoterapii nebo radikální radioterapii intravenózně aplikují pluripotentní kmenové buňky pomocí katétru. Toto je často bezbolestné a trvá přibližně hodinu. Poté začíná proces uchycení dárcovských nebo vlastních buněk; k urychlení procesu uchycení se někdy používají léky stimulující krvetvorný orgán.

Pokud chcete vědět, jak se provádí transplantace kostní dřeně, budete muset pochopit, jaké procesy probíhají v těle po její transplantaci, a měli byste také rozumět mechanismům účinku transplantovaných buněk. Během procesu uchycení se pacientovi každý den odebírá krev k analýze. Jako indikátor se používají neutrofily. Je vyžadována určitá hladina jejich počtu v krvi, pokud jejich indikátor v krvi dosáhne 500 do tří dnů, pak se jedná o pozitivní výsledek a naznačuje, že se nahrazené pluripotentní kmenové buňky uchytily. K uchycení kmenových buněk je zpravidla zapotřebí přibližně 21–35 dní.

Transplantace kostní dřeně

Transplantaci kostní dřeně předchází silná radioterapie nebo intenzivní chemoterapie pacienta, někdy se oba tyto prvky léčby provádějí společně. Tyto postupy se používají ke zničení rakovinných buněk, ale zároveň ničí i zdravé pluripotentní kmenové buňky pacienta. Výše uvedené postupy pro náhradu kmenových buněk se nazývají přípravný režim. Tento režim trvá tak dlouho, jak to vyžaduje specifické onemocnění pacienta a doporučení jeho ošetřujícího lékaře.

Dále se pacientovi do žíly (na krku) zavede katétr, kterým se mu podávají léky a krevní buňky a odebírá se krev k analýze. Dva dny po radioterapii nebo chemoterapii se provádí operace, během níž se intravenózně podávají kmenové buňky.

Po nahrazení kmenových buněk trvá 2 až 4 týdny, než se buňky krvetvorných orgánů uchytí. Během tohoto období jsou pacientovi podávána antibiotika, která pomáhají v boji proti infekci, a transfuze krevních destiček, aby se zabránilo krvácení. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci od nepříbuzného nebo příbuzného, ale nekompatibilního dárce, potřebují léky, které pomohou minimalizovat odmítnutí transplantovaných kmenových buněk tělem.

Po transplantaci kmenových buněk se pacienti mohou cítit slabí, v některých případech se může objevit krvácení, dysfunkce jater, nevolnost, v ústech se mohou objevit drobné vřídky, ve vzácných případech existuje možnost vzniku drobných mentálních odchylek. Nemocniční personál je zpravidla poměrně kompetentní a dokáže vytvořit co nejpohodlnější podmínky pro překonání takových obtíží. A přirozeně, jedním z důležitých aspektů, které povedou pacienta k rychlému uzdravení, je pozornost a účast příbuzných a přátel pacienta.

Transplantace kostní dřeně pro HIV

Transplantace kostní dřeně od zdravého dárce pro HIV příjemce vyléčí z této nemoci. Pro provedení tohoto zákroku je nutné vybrat dárce se speciální genetickou mutací. Vyskytuje se pouze u 3 % Evropanů. Díky tomu je takový člověk náchylný ke všem známým kmenům HIV. Tato mutace ovlivňuje strukturu receptoru CCR5, a tím brání „viru“ v kontaktu s buněčnými prvky lidského mozku.

Před samotným zákrokem musí příjemce podstoupit radioterapii a farmakoterapii. Tím se zničí jeho vlastní pluripotentní síňové buňky. Léky proti samotné HIV infekci se neužívají. Vyšetření se provádí 20 měsíců po operaci. Příjemce je zpravidla zcela zdravý. Navíc není nositelem viru HIV v krvi, krvetvorných orgánech a dalších orgánech a tkáních. Jednoduše řečeno, ve všech rezervoárech, kde se může nacházet.

Tento chirurgický zákrok je spojen s vysokým rizikem infekčních komplikací. Je docela možné, že dosažený výsledek může přispět k rozvoji nového směru v oblasti genové terapie HIV infekce.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Transplantace kostní dřeně pro leukémii

Často se používá v případech akutní myeloblastické leukémie a relapsů akutní leukémie. Pro provedení operace je nutná úplná klinická a hematologická remise. Před samotným zákrokem se podává chemoterapie, často v kombinaci s radioterapií. Ta zcela zničí leukemické buňky v těle.

Citlivost lymfomů na chemoterapii je přímo závislá na dávce, a to i během relapsů. Šanci na dosažení remise dává především vysokodávková chemoterapie, stejně jako ona, ale v kombinaci s celotělovým ozářením. Pravda, v tomto případě je takový přístup zatížen hlubokým a dlouhodobým potlačením hematopoézy.

Metoda zahrnuje transplantaci kmenových buněk, jejichž zdrojem může být buď krvetvorný orgán, nebo krev pacienta či dárce. Pokud mluvíme o izotransplantaci, pak dárcem může být jednovaječné dvojče. V případě alotransplantace i příbuzný. V případě autotransplantace samotný pacient.

Pokud jde o lymfoproliferativní onemocnění, často se používá autotransplantace krevních kmenových buněk. Tato metoda získala všeobecné uznání v léčbě rezistentních lymfomů a relapsů.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Transplantace kostní dřeně u dětí

Transplantace kostní dřeně u dětí se používá v případech, kdy pacient trpí leukémií. Tato metoda se navíc používá také při aplastické anémii, mnohočetném myelomu a poruchách imunitního systému.

Když pluripotentní síňové buňky začnou fungovat poněkud nesprávně, a tím vyvolají nadměrné množství defektních nebo nezralých buněk, vyvine se leukémie. Pokud naopak mozek jejich produkci prudce sníží, vede to k rozvoji aplastické anémie.

Nezralé krvinky zcela vyplňují krvetvorný orgán a cévy. Tím vytlačují normální buněčné elementy a šíří se do dalších tkání a orgánů. Pro nápravu situace a zničení přebytečných buněk se uchylují k chemoterapii nebo radioterapii. Taková léčba může poškodit nejen vadné, ale i zdravé buněčné elementy mozku. Pokud je transplantace úspěšná, transplantovaný orgán začne produkovat normální krvinky.

Pokud byl darovaný krvetvorný orgán získán z jednovaječného dvojčete, pak se transplantace v tomto případě nazývá alogenní. V tomto případě se mozek musí geneticky shodovat s vlastním mozkem pacienta. Pro zjištění kompatibility se provádějí speciální krevní testy.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Opakovaná transplantace kostní dřeně

Někdy jedna operace nestačí. Například se hematopoetický orgán nemusí uchytit na novém místě. V takovém případě se provádí druhá operace.

Neliší se od běžné transplantace, pouze se nazývá retransplantace. Před provedením tohoto postupu se provádí diagnostika. Koneckonců je nutné zjistit, proč se hematopoetický orgán nemohl poprvé uchytit.

Po dokončení všech procedur může být provedena druhá operace. Tentokrát se osoba podrobí důkladnějšímu vyšetření. Je totiž nutné pochopit, proč k tomu došlo, a zabránit dalšímu relapsu.

Samotná operace je složitá. Ale v tomto případě hodně závisí na úsilí pacienta. Pokud pečlivě dodržuje všechna doporučení lékaře, lze se vyhnout relapsu.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Kontraindikace transplantace kostní dřeně

Kontraindikace jsou způsobeny především akutními infekčními onemocněními, jako je HIV, hepatitida B a hepatitida C, syfilis, všechny druhy poruch imunitního systému a těhotenství. Operace náhrady kmenovými buňkami se nedoporučuje fyzicky slabým a starším pacientům a je přísně kontraindikována u pacientů trpících závažnými onemocněními vnitřních orgánů. Kontraindikace může být také způsobena dlouhodobou léčbou antibiotiky nebo hormonálními léky.

Kontraindikacemi darování kmenových buněk je autoimunitní nebo infekční onemocnění dárce. Přítomnost kteréhokoli z těchto onemocnění lze snadno zjistit povinným komplexním lékařským vyšetřením dárce.

Ale dnes nejzávažnější překážkou postupu náhrady kmenovými buňkami zůstává nekompatibilita dárce a pacienta. Existuje velmi malá šance na nalezení vhodného a kompatibilního dárce pro transplantaci. Dárcovský materiál se často odebírá buď od samotného pacienta, nebo od jeho fyziologicky kompatibilních příbuzných.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Důsledky transplantace kostní dřeně

Existují nějaké negativní důsledky transplantace kostní dřeně? Někdy se objeví akutní reakce na transplantaci. Faktem je, že věk člověka je rizikovým faktorem pro tuto komplikaci. V tomto případě může být postižena i kůže, játra a střeva. Na kůži se objevují velké vyrážky, zejména na zádech a hrudníku. To může vést k hnisání a nekróze.

V tomto případě je předepsána lokální léčba, která zahrnuje použití mastí s prednisolonem. Pokud mluvíme o poškození jater, projevuje se téměř okamžitě. Tyto jevy jsou založeny na degeneraci žlučovodů. Poškození gastrointestinálního traktu vede k neustálému průjmu s bolestí a krevními nečistotami. Léčba se provádí pomocí antimikrobiální terapie a zvýšené imunosuprese. U složitějších forem může dojít k poškození slzných a slinných žláz, stejně jako jícnu.

Potlačení vlastního hematopoetického orgánu může vyvolat imunodeficienci. Tělo se proto stává poměrně náchylné k různým infekcím. Je nutné podstoupit rekonvalescenci. Jinak se může projevit cytomegalovirová infekce. To vede k rozvoji zápalu plic a smrti.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Rehabilitace po transplantaci kostní dřeně

Po transplantaci kostní dřeně následuje dlouhé období rekonvalescence. Nový krvetvorný orgán tak může potřebovat rok, aby začal plně fungovat. Během této doby musí být pacienti neustále v kontaktu, protože se mohou objevit infekce nebo komplikace, které je nutné řešit.

Život po transplantaci může být zároveň znepokojivý i radostný. Protože je zde pocit naprosté svobody. Od této chvíle je člověk zdravý a může dělat vše, co chce. Mnoho pacientů uvádí, že se jim po transplantaci výrazně zlepšila kvalita života.

Ale i přes nové možnosti vždy existuje obava, že se nemoc vrátí. Proto je po zákroku vždy vhodné sledovat vlastní zdraví. Zejména v prvním roce, protože tělo potřebuje dlouhou dobu na zotavení a nic by tomuto procesu nemělo narušovat.

Kde se provádějí transplantace kostní dřeně?

Ve skutečnosti se tímto typem „práce“ zabývá mnoho klinik v Rusku, na Ukrajině, v Německu a Izraeli.

Přirozeně by bylo mnohem pohodlnější, kdyby se zákrok prováděl poblíž bydliště dané osoby. Ve většině případů se ale musíte vydat do zahraničí. Je to totiž poměrně složitá operace, která vyžaduje specializovaný zásah. Odborníci jsou samozřejmě všude, ale k tomu je potřeba i vybavená klinika. Proto, ať se vám to líbí nebo ne, lidé odcházejí do jiné země. Koneckonců, je to jediný způsob, jak člověka zachránit a dát mu šanci na další uzdravení.

Pacienti často míří do Německa, Ukrajiny, Izraele, Běloruska a Ruska. Existují specializované kliniky, které provádějí takto složité operace. Nejdůležitějším argumentem při výběru místa k provedení zákroku nejsou jen špičkové kliniky, ale také cena samotné operace.

Na Ukrajině lze transplantaci kostní dřeně provést v Kyjevském transplantačním centru. Centrum zahájilo svou činnost v roce 2000 a během své existence zde bylo provedeno přes 200 transplantací.

Dostupnost nejmodernějších lékařských přístrojů a vybavení zajišťuje provádění široké škály postupů pro alogenní a autologní transplantace, stejně jako resuscitaci, intenzivní péči a hemodialýzu.

Aby se minimalizovala pravděpodobnost vzniku infekčních komplikací u pacientů s imunosupresí v období po transplantaci, 12 transplantačních bloků a operační sál oddělení využívá technologii „čistých prostor“. 100% čistota vzduchu s pomocí speciálních systémů regulace teploty je zajištěna tím, že se zpočátku zabrání pronikání škodlivých mikroorganismů, spíše než aby se eliminovaly, již přítomné v místnosti, tradičními prostředky antiseptického mokrého čištění a UV záření.

Transplantace kostní dřeně v Izraeli se provádí v mnoha zdravotnických zařízeních, jedním z nich je Onkologický institut Moše Šareta v Jeruzalémě. Výzkumný ústav je součástí lékařského centra Hadassah jako jedna z jeho divizí. Vysoce kvalitní léčba různých onkologických onemocnění je zajištěna použitím nejmodernějších lékařských metod a technologií, které jsou v současnosti známé.

Centrum Hadassah má vlastní banku dárců a rychlé a efektivní vyhledávání dárce nebo příjemce je usnadněno úzkými vazbami a spoluprací s mnoha podobnými organizacemi, a to jak v tuzemsku, tak i v zahraničí. Oddělení disponuje zařízením, které umožňuje atraumatický odběr lymfocytů a SC pro transplantaci (aferéza). Kryobana umožňuje dlouhodobé uchovávání takového buněčného materiálu pro další použití po ozařování a chemoterapii.

Registr potenciálních dárců krve a orgánů v Německu čítá přes 5 milionů lidí, což z něj činí největší registr na světě. Každý rok obdrží více než 25 000 žádostí, z nichž drtivá většina pochází od občanů jiných zemí.

Takový zákrok se všemi potřebnými přípravnými a zprostředkovatelskými činnostmi můžete provést s využitím služeb berlínské společnosti GLORISMED.

Vysoká úroveň odborné přípravy specialistů zajišťuje, že lékařská péče v této oblasti je na nejvyšší úrovni. Je také poskytován program rehabilitačních opatření, který zohledňuje individuální charakteristiky a stav každého konkrétního pacienta. Nabízí se využití různých fyzioterapeutických metod, manuální, sportovní a arteterapie, konzultace týkající se zdravého životního stylu, optimalizace výživy a diety.

Transplantace kostní dřeně v Rusku

V této zemi existuje několik zdravotnických zařízení, která se specializují na takové operace. Existuje asi 13 oddělení s licencí pro transplantace. Tento zákrok provádějí vysoce kvalifikovaní hematologové, onkologové, transfuziologové atd.

Jedním z největších oddělení je Centrum Raisy Gorbačovové na Státní lékařské univerzitě v Petrohradu. Provádějí se zde i poměrně složité operace. Toto oddělení se spíše specializuje na tento problém.

Existuje další klinika s názvem „ON Clinic“, která se také zabývá diagnostikou onemocnění a transplantací kostní dřeně. Je to poměrně mladé zdravotnické centrum, ale přesto se mu podařilo etablovat.

Za pozornost stojí také klinické centrum dětské hematologie, onkologie a imunologie pojmenované po Dmitrijovi Rogačevovi. Jedná se o kliniku s dlouholetými zkušenostmi, která pomáhá v boji proti současné situaci dospělým i dětem.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Transplantace kostní dřeně v Německu

Právě v této zemi se nacházejí některé z nejlepších klinik provádějících tento typ operací.

Pacienti ze zahraničí jsou přijímáni na různé kliniky. Mezi nejoblíbenější z nich patří Heineova klinika v Düsseldorfu, univerzitní kliniky v Münsteru a mnoho dalších. Vysoce ceněné je Univerzitní centrum Hamburg-Eppendorf.

V Německu je ve skutečnosti poměrně dost dobrých zdravotnických center. Pracují zde vysoce kvalifikovaní specialisté. Ti diagnostikují onemocnění, provedou postupy nezbytné před operací a provedou samotný zákrok. Celkem je v Německu asi 11 specializovaných klinik. Všechna tato centra mají certifikáty od Mezinárodní společnosti pro buněčnou terapii.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Transplantace kostní dřeně v Izraeli

V této zemi existuje mnoho nemocnic, které se specializují na provádění takových operací.

Každoročně se provádějí experimentální operace, po kterých tato technologie umožňuje zachraňovat životy s novými a dříve nevyléčitelnými diagnózami. V izraelských klinikách neustále roste procento pacientů, kteří úspěšně podstoupili transplantaci kostní dřeně.

Díky novým vědeckým objevům se využívají nejnovější technologie a léky, které se v této oblasti osvědčily. Transplantace je nyní možné provádět i od příbuzných dárců, a to i s neúplnou kompatibilitou.

Všechny tyto zákroky provádí jeruzalémské lékařské centrum Hadassah Ein Kerem – oddělení transplantací a imunoterapie rakoviny, lékařské centrum Shemer v Haifě při nemocnici Bnei Zion a klinika Rabin. To ale není celý seznam. Ve skutečnosti se tento chirurgický zákrok provádí na 8 klinikách. Některé z nich nejsou příliš drahé.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]