Těžká kombinovaná imunodeficience: příčiny, symptomy, diagnóza, léčba
Naposledy posuzováno: 23.04.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Těžká kombinovaná imunodeficience je charakterizována nepřítomností T-lymfocytů a nízkými, vysokými nebo normálními množstvími B-lymfocytů a přírodních zabijáků. Většina kojenců vyvine oportunní infekce během 1 až 3 měsíců života. Při diagnostice je důležitá lymfopenie, nepřítomnost nebo velmi malý počet T-lymfocytů, porušení proliferace lymfocytů pod vlivem mitogenu. Pacienti by měli být uchováváni v chráněném prostředí; jediný způsob léčby je transplantace kmenových buněk kostní dřeně.
Těžká kombinovaná imunodeficience (TKID) je výsledkem mutací alespoň 10 různých genů, které se projevují čtyřmi formami onemocnění. Pro všechny formy T-lymfocyty chybí (T-); ale v závislosti na formě těžké kombinované množství imunodeficience B-lymfocytů a NK buněk může být nízká, nebo chybí (B-, NK-), normální nebo vysoké (B + NK +). Ale i když je hladina B-lymfocytů normální, pak kvůli nedostatku T-lymfocytů nemohou fungovat normálně. Nejběžnějším typem dědičnosti je X-spojený chromozom. S touto formou neexistuje v proteinové molekule IL2 receptoru žádný y-řetězec (tento řetězec je složkou alespoň 6 cytokinových receptorů); to je nejtěžší forma s fenotypem T-, B +, NK-. Jiné formy jsou děděny autozomálně recesivním způsobem. Dvě nejčastější formy jsou výsledkem adenosin deaminázy deficitu ADA, což vede k apoptóze prekurzoru B- a T-lymfocytů a NK buněk; fenotyp této formy je T-, B-, NK-. V jiné formě je a-řetězec nedostatečný v molekule proteinu IL7 receptoru; fenotyp této formy je T-, B +, NK +.
Většina dětí s těžkou kombinovanou imunodeficiencí vyvíjí kandidózu, pneumonii a průjem ve věku 6 měsíců, což vede k porušenému vývoji. V mnoha případech se po zavedení mateřských lymfocytů nebo krevních transfúzí objevuje onemocnění "štěp proti hostiteli". Ostatní pacienti žijí až 6-12 měsíců. Exfoliální dermatitida se může vyvinout jako součást Omennova syndromu. Nedostatek ADA může vést k abnormalitám kostí.
[Léčba těžké kombinované imunodeficience
Diagnostika je založena lymfopenie, malé množství nebo úplnou absenci T-lymfocytů, absence proliferace lymfocytů v reakci na stimulaci mitogeny, nedostatek radiografické stín thymu, vývojové poruchy lymfatické tkáně.
Všechny formy závažné kombinované imunodeficience jsou fatální, pokud není provedena včasná diagnóza a léčba. Podpůrné léčby mohou být intravenózní imunoglobulin a antibiotika, včetně prevence Pneumocystis jiroveci (dříve P . Carinii ). 90-100% pacientů s těžkou kombinovanou imunodeficiencí a tvoří je znázorněno transplantace kmenových buněk kostní dřeně od HLA-identického, uzavřeno směsné kultury leukocytů SIB. Není-li možné vybrat HLA-identické sibs, použije se haploidentická kostní dřeň jednoho z rodičů s pečlivě promytými T lymfocyty. Pokud je diagnostikována těžká kombinovaná imunodeficience před dosažením věku tří měsíců, je přežití po transplantaci kostní dřeně některou z výše uvedených metod 95%. Předimplantační chemoterapie se neprovádí, protože příjemce nemá T-lymfocyty, a proto není možné odmítnutí transplantátu. Pacienti s deficitem ADA, u kterých není prokázána transplantace kostní dřeně, se podávají jednou nebo dvakrát týdně polyethylenglykol modifikovaným bovinním ADA. Genetická terapie je úspěšná v X-vázané formě těžké kombinované imunodeficience, ale může způsobit leukémii T-buněk, což omezuje použití této metody.