Lékařský expert článku
Nové publikace
Těžká kombinovaná imunodeficience: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba
Naposledy posuzováno: 07.07.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Těžká kombinovaná imunodeficience je charakterizována absencí T buněk a nízkým, vysokým nebo normálním počtem B buněk a přirozených zabíječských buněk. U většiny kojenců se oportunní infekce rozvinou během 1 až 3 měsíců života. Diagnóza se stanoví na základě lymfopenie, absence nebo velmi nízkého počtu T buněk a zhoršené proliferace lymfocytů při expozici mitogenu. Pacienti musí být drženi v chráněném prostředí; jedinou léčbou je transplantace kmenových buněk kostní dřeně.
Těžká kombinovaná imunodeficience (SCID) je důsledkem mutací v nejméně 10 různých genech, což vede ke 4 formám onemocnění. U všech forem chybí T buňky (T-); v závislosti na formě SCID však může být počet B buněk a přirozených zabíječských buněk nízký nebo chybějící (B-, NK-), nebo normální či vysoký (B+, NK+). I když je však počet B buněk normální, T buňky chybí a nemohou normálně fungovat. Nejběžnější formou je X-vázaná forma. Tato forma je charakterizována absencí y řetězce v molekule proteinu receptoru IL2 (tento řetězec je součástí nejméně 6 cytokinových receptorů); jedná se o nejzávažnější formu s fenotypem T-, B+, NK-. Jiné formy se dědí autozomálně recesivně. Dvě nejčastější formy jsou důsledkem deficitu adenosindeaminázy ADA, což vede k apoptóze prekurzorů B- a T-lymfocytů a přirozených zabíječských buněk; fenotyp této formy je T-, B-, NK-. V druhé formě je deficit alfa řetězce v molekule proteinu receptoru IL7; fenotyp této formy je T-, B+, NK+.
U většiny dětí s těžkou kombinovanou imunodeficiencí se do 6 měsíců věku rozvine kandidóza, zápal plic a průjem, což vede k vývojovým poruchám. U mnoha z nich se po infuzi mateřských lymfocytů nebo krevní transfuzi rozvine reakce štěpu proti hostiteli. Jiné přežívají 6 až 12 měsíců. Exfoliativní dermatitida se může vyvinout jako součást Omennova syndromu. Nedostatek ADA může vést k kostním abnormalitám.
[ Léčba těžké kombinované imunodeficience
Diagnóza je založena na lymfopenii, nízkém nebo chybějícím počtu T-lymfocytů, nedostatečné proliferaci lymfocytů v reakci na stimulaci mitogenem, absenci rentgenového stínu brzlíku a poruše vývoje lymfoidní tkáně.
Všechny formy těžké kombinované imunodeficience jsou fatální, pokud nejsou včas diagnostikovány a léčeny. Adjuvantní léčba zahrnuje imunoglobulin a antibiotika, včetně profylaxe proti Pneumocystis jiroveci (dříve P. carinii). Transplantace kmenových buněk kostní dřeně od HLA-identického sourozence se shodnou smíšenou leukocytární kulturou je indikována u 90–100 % pacientů s těžkou kombinovanou imunodeficiencí a jejími formami. Pokud nelze najít shodu u HLA-identického sourozence, použije se haploidentická kostní dřeň promytá T-buňkami od jednoho z rodičů. Pokud je těžká kombinovaná imunodeficience diagnostikována před 3 měsíci věku, je míra přežití po transplantaci kostní dřeně kteroukoli z výše uvedených metod 95 %. Preimplantační chemoterapie se nepoužívá, protože příjemci chybí T-buňky, a proto nemůže transplantát odmítnout. Pacientům s deficitem ADA, kteří nejsou kandidáty na transplantaci kostní dřeně, se jednou nebo dvakrát týdně podává polyethylenglykol, modifikovaný bovinní ADA. Genová terapie je úspěšná u těžké kombinované imunodeficience vázané na X, ale může způsobit T-buněčnou leukémii, což omezuje její použití.