Shigella

Dysentery - infekční onemocnění charakterizované obecnou intoxikací těla, průjem a zvláštní léze sliznice tlustého střeva. Jedná se o jednu z nejčastějších akutních střevních onemocnění na světě. Dysentery jsou známy už dávno pod názvem "krvavý průjem", ale jeho příroda se ukázala jako jiná. V roce 1875 se ruský vědec f. A. Lesch vybral amoebu Entamoeba histolytica od pacienta s krvavým průjmem, v příštích 15 letech byla založena nezávislost této nemoci, za kterou se zachovala jméno amebiasis.

Důvodem pro vlastní úplavici jsou velká skupina biologicky podobných bakterií, spojených v rodu Shigella. Původce byl poprvé objeven v roce 1888 A. Chantemesem a F. Vidalem; V roce 1891 byl popsán AV Grigorijevova, a v roce 1898 K. Shiga jejich použití získaného od pacienta sérum identifikovat původce u 34 pacientů s úplavicí a nakonec prokazující etiologickou roli této bakterie. Nicméně, jiní zástupci úplavice byly prokázány v následujících letech: 1900 - S. Flexner 1915 - K. Sonne, v roce 1917 - Unie K. A K. Schmitz, v roce 1932 - John Boyd. , v roce 1934 - D. Larjem, v roce 1943 - A. Saxom.

V současné době rodu Shigella zahrnuje více než 40 sérotypů. Všechny z nich jsou ještě krátké gram-negativní tyčinky, které netvoří spory a kapsle, které rostou dobře v běžném živném médiu, nerostou na média bez FBS s citrátem nebo malonátu jako zdroj jediným zdrojem uhlíku; netvoří H2S, nemají ureázu; Foges-Proskauerova reakce je negativní; glukóza a některé další sacharidy fermentují, aby se vytvořila kyselina bez plynu (s výjimkou některých biotypů Shigella flexneri: S. Manchester a S. Newcastle); obvykle nejsou kvasit laktózu (s výjimkou Shigella sonnei), adonitol, inositol a salicinu ne zkapalnění želatiny, typicky tvoří katalázy, nemají lysindekarboxylázového a fenilalanindezaminazy. Obsah G + C v DNA je 49-53% mol. Shigella - fakultativní anaerobní látky, teplotní optimum pro růst 37 ° C, při teplotě nad 45 ° C nerastou, optimální pH média je 6,7-7,2. Kolonie na hustém médiu jsou kulaté, konvexní, průsvitné, v případě disociace se vytvářejí hrubé kolonie ve tvaru R. Růst na MPB ve formě rovnoměrné opacity, hrubé formy tvoří sraženinu. Čerstvě izolované kultury Shigella Sonne obvykle tvoří kolonie dvou typů: malá kulatá konvexní (I fáze), velká plochá (II fáze). Povaha kolonie závisí na přítomnosti (fáze I) nebo nepřítomnosti (fáze II) plazmidu o hmotnosti 120 MD, která také určuje virulenci shigella Sonne.

Mezinárodní klasifikace shigellas byla sestavena s přihlédnutím k jejich biochemickým vlastnostem (mannitol-non-fermenting, mannitizing, fermenting, pomalu fermentující shigella laktóza) a rysy antigenní struktury.

Shigella mají různé specifické O-antigeny: společné pro rodinu Enterobacteriaceae, druhové, druhové, skupinové a typově specifické, stejně jako K-antigeny; H-antigeny nemají.

Klasifikace bere v úvahu pouze O-antigeny specifické pro skupinu a typ. Podle těchto znaků je rod Shigella rozdělen do 4 podskupin nebo 4 druhů a zahrnuje 44 sérotypů. V podskupině A (druhu Shigella dysenteriae) jsou zahrnuty shigely ne kvasící mannitol. Druh obsahuje 12 sérotypů (1-12). Každý sérotyp má svůj specifický typ antigenu; antigenní vazby mezi sérotypy, stejně jako u jiných druhů shigella jsou špatně vyjádřeny. B skupina B (druh Shigella flexneri) zahrnuje shigely, obvykle fermentující mannitol. Shigella tento typ sérologicky vztahující se k sobě navzájem: obsahují antigeny typově specifické (I-VI), které jsou rozdělené do sérotypů (1-6 / ‚a skupinové antigeny se nacházejí v různých formulacích každý sérotyp, a které jsou rozděleny do sérotypů podserotipy přidání. Kromě toho, tento způsob obsahuje dvě antigenní varianty - X a Y, které nemají typické antigeny, se liší o sběr S.flexneri sérotypu antigenů ze skupiny 6 nemá podserotipov, ale je rozdělena do tří typů biochemické rysy fermentace glukózy, mannitol. A dulcitolu.

Lipopolysacharid O antigen Shigella flexneri v antigenu skupina obsahuje 3, 4 jako hlavní primární struktury, jeho syntéza je monitorována chromozomální gen lokalizovaný v blízkosti jeho lokusu. Antigeny specifické pro určitý typ I, II, IV, V a skupina antigeny 6, 7 a 8 jsou výsledkem modifikace antigeny 3 a 4 (glykosylace nebo acetylaci), a převedení příslušné geny jsou určeny profágů, integračního místa, která se nachází v lac-pro Shigella chromozomu.

Vystupoval v zemi v 80. Letech. XX století. A je široce používán nový podserotip S.flexneri 4 (IV: 7, 8) se liší od podserotipa 4a (IV; 3,4) a 4b (IV: 3, 4, 6), pocházel z S.flexneri provedení Y (IV: 3, 4) kvůli jeho lysogenizaci konverzí prophages IV a 7, 8.

Podskupina C (Shigella boydix) zahrnuje shigely, obvykle fermentující mannitol. Členové skupiny jsou sérologicky odlišní od sebe. Antigenní vazby uvnitř druhu jsou špatně vyjádřeny. Druh obsahuje 18 sérotypů (1-18), z nichž každý má svůj hlavní antigen.

V podskupině D (druhu Shigella sonnet) shigella, obvykle fermentující manitol a pomalý (po 24 hodinách inkubace a později) fermentace laktózy a sacharózy. Typ 5. Sonnei zahrnuje jeden sérotyp, nicméně fáze kolonií I a II mají své typově specifické antigeny. Pro intraspecifickou klasifikaci shigella Sonne jsou navržena dvě metody:

• dělí je do 14 biochemických typů a podtypů svou schopností fermentovat maltózu, ramnózu a xylózu;
• rozdělení na fagotypy citlivostí na množinu odpovídajících fágů.

Tyto metody psaní mají především epidemiologický význam. Kromě toho, Shigella sonnei a Shigella flexneri stejný účel vystaven psaní schopností syntetizovat specifické colicin (colicin genotypových) a citlivost na známou colicin (kolitsinotipirovanie). Při určování typu produkovaného Shigella colicins J. Abbot R. Shannon a navrhovaná sady standardních a sledovacích kmenů Shigella, a pro stanovení citlivosti na známé typy Shigella colicins použít kolitsinogennyh sada referenčních kmenů P. Frederick.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Shigella Resistance

Shigella mají poměrně vysokou odolnost proti vlivům prostředí. Přežít na bavlněné tkaniny a papír do 0-36 dnů v sušené exkrementy - až 4-5 měsíců, půda - až na 3-4 měsíce, ve vodě - 0,5 až 3 měsíce, na ovoce a zeleninu - up 2 týdny v mléce a mléčných výrobcích - až několik týdnů; při teplotě 60 ° C za 15-20 minut. Citlivé na roztoky chloraminu, aktivní chlór a další dezinfekční prostředky.

Faktory patogenity shigely

Důležité biologické vlastnosti Shigella, představuje jejich patogenity - schopnost pronikat epiteliální buňky, násobit je a způsobí jejich smrt. Tento efekt může být detekována pomocí keratoconjunctival vzorku (injekční aplikaci do dolního víčka jednoho morčete Shigella kultivační smyčky (2-3 miliard bakterií) způsobí, že vývoj sero-purulentní keratokonjunktivitidy), a také tím, infekci kultivovaných buněk (cytotoxický účinek) nebo kuřecího embrya (jejich úmrtí) nebo intranazálně bílých myší (vývoj pneumonie). Hlavní faktory patogenity shigely lze rozdělit do tří skupin:

• faktory, které určují interakci s epitelem sliznice;
• faktory, které poskytují odolnost proti humorálnímu a buněčnému mechanismu pro ochranu makroorganismu a schopnost shigely množit se v buňkách;
• schopnost produkovat toxiny a toxické produkty, které způsobují vývoj samotného patologického procesu.

První skupina zahrnuje faktory adheze a kolonizace: jejich role hrají piliny, proteiny vnější membrány a LPS. Adheze a kolonizaci usnadňují enzymy, které zničí hlen, - neuraminidáza, hyaluronidáza, mucinasa. Do druhé skupiny patří invaze faktory, které podporují pronikání Shigella v enterocytech a jejich reprodukce v nich a v makrofágů za současného projev cytotoxických a (nebo) enterotoxickým účinku. Tyto vlastnosti jsou ovládány geny plazmidy m m 140 MD (kóduje syntézu proteinů vnější membrány, což způsobí invaze) a chromozomální geny Shigella: .. CEB A (způsobuje keratokonjunktivitidu), CYT (odpovědné za zničení buněk), jakož i jiných genů, nikoliv identifikovány. Ochrana shigely z fagocytózy je zajištěna povrchovým antigenem K, antigeny 3,4 a lipopolysacharidem. Navíc lipid A endotoxin shigell má imunosupresivní účinek: potlačuje aktivitu imunitních buněk.

Třetí skupina patogenní faktory zahrnují endotoxin a detekována u dvou typů Shigella exotoxiny - exotoxiny a Shiga shigapodobnye (SLT-I a SLT-II), jejichž cytotoxické vlastnosti jsou nejvýraznější v S. Dysenteriael. Shiga- shigapodobnye a toxiny nacházejí v jiných sérotypů S. Dysenteriae, které také tvoří S.flexneri, S. Sonnei, S. Boydii, EHEC a některé salmonely. Syntéza těchto toxinů je řízena toxgeny konvertujících fágů. LT enterotoxiny se nacházejí v Shigella Flexner, Sonne a Boyd. Syntéza LT v nich je řízena plazmidovými geny. Enterotoxin stimuluje aktivitu adenylátcyklázy a je odpovědný za vznik průjmu. Shiga Toxin nebo neirotoksin nereaguje s adenylát cyklázovým systémem, ale má přímý cytotoxický účinek. Shiga a Shiga podobné toxiny (SLT-I a SLT-II) mají m. 70 kD a skládá se z podjednotek A a B (poslední z 5 identických malých podjednotek). Receptor pro toxiny je glykolipid buněčné membrány. Virulence Shigella Sonne také závisí na plazmidu s hmotností 120 MD. Řídí syntézu asi 40 polypeptidů vnější membrány, sedm z nich je spojeno s virulencí. Shigella Sonne, která má tento plazmid, tvoří kolonie fáze I a mají virulenci. Kultury, které ztratily plazmid, tvoří kolonie druhé fáze a jsou bez virulence. Plasmidy viz m. 120-140 MD byly nalezeny v shigella Flexner a Boyd. Lipopolysacharidová shigella je silný endotoxin.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Postinfekční imunity

Jak ukázaly pozorování opic, po přenesené úplavici zůstává trvanlivá a poměrně dlouhá imunita. Je to způsobeno antimikrobiálními protilátkami, antitoxiny, zvýšenou aktivitou makrofágů a T-lymfocytů. Významnou roli hraje lokální imunita střevní sliznice, zprostředkovaná IgA. Imunita je však charakteru specifického pro daný typ, neexistuje trvalá křížová imunita.

Epidemiologie úplavice

Zdroj infekce je pouze člověk. Žádná zvířata v přírodě nemají úzkost. Za experimentálních podmínek může být dyzentérie reprodukována pouze u opic. Metoda infekce je fekálně-orální. Způsoby přenosu - voda (hlavně pro Shigella Flexner), potravinářský, zvláště významnou úlohu patří do mléka a mléčných výrobků (převládající cestou infekce pro Shigella sonnei), a kontaktní-domácnosti, zejména pro druh S. Dysenteriae.

Zvláštností epidemiologie dyzentérie je změna druhového složení patogenů, stejně jako biotypy Sonne a sérotyp Flexner v některých oblastech. Například až do konce 30. Let. XX století. S. Dysenteriae 1 představovaly až 30-40% všech případů úplavice a tento sérotyp se začal vyskytovat méně a méně často a téměř zmizel. Nicméně, v šedesátých létech-osmdesátých létech, S. Dysenteriae objevil na historické scéně a způsobil řadu epidemií, která vedla k vytvoření tří hyperendemic ohnisek ní - ve Střední Americe, střední Africe a jižní Asii (Indie, Pákistán, Bangladéš a další země). Důvody pro změnu druhového složení příčinných účinků dyzentérie pravděpodobně souvisí se změnami kolektivní imunity a změnami vlastností bakterií dyzentérie. Zejména návrat S. Dysenteriae 1 a jeho široké, která způsobila tvorba hyperendemic ohniska úplavice, je spojena s pořízením těchto plazmidů, které určí multiléčivové rezistence a zvýšení virulence.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]

Symptomy úplavice

Inkubační doba dyzentérie je 2-5 dní, někdy méně než jeden den. Tvorba zdroj infekce sliznice klesající část tlustého střeva (sigmoidní tlustého střeva a konečníku), kde původce úplavice proniká, je cyklický: přilnavost, kolonizace, zavedení Shigella do cytoplasmy enterocytů, jejich intracelulární násobení, destrukce a odmítnutí z epitelových buněk, výstup patogenů do lumen střeva; Potom začne další cyklus - .. Adhezi, kolonizace, atd. Intenzita cyklů závisí na koncentraci patogenů ve stěnové vrstvě sliznice. V důsledku opakovaných cyklů zánětlivých ložisek rostoucích vytvořených vředů, v kombinaci, zvýšit expozici na střevní stěně, což vede ve stolici tam krevní mukopurulentní jednorázových polymorfonukleárních leukocytů. Cytotoxiny (SLT-I a SLT-II) jsou zodpovědné za destrukci buněk enterotoxinu - průjem, endotoxinů - celkové toxicity. Klinika úplavice je do značné míry určuje, jaký typ exotoxin vyrobeného ve větší míře, činidla, stupeň jeho alergenních účinků a imunity. Nicméně, mnoho z patogeneze úplavice stále nejsou objasněny, zejména :. Zvláštností úplavice u dětí v prvních dvou letech života, důvody přechodu akutní úplavice chronické, senzibilizace hodnoty, mechanismu místní imunity střevní sliznice, atd nejčastější klinické příznaky úplavice jsou průjem, časté touhy: v těžkých případech až 50 nebo vícekrát denně, tenesmus (bolestivé křeče konečníku) a obecné intoxikace. Povaha stolice je určena stupněm porážky tlustého střeva. Nejtěžší úplavice způsobená S. Dysenteriae 1, nejsnadněji - úplavicí Sonne.

Laboratorní diagnostika úplavice

Hlavní metodou je bakteriologická. Výkaly slouží jako materiál pro studium. Přidělení Schéma činidla: plodiny na diferenciální diagnostiku střední Endo a Ploskireva (paralelně k obohacení prostředí s následným nanesením na Endo střední Ploskireva) oddělit izolované kolonie, příprava čisté kultury, studium jeho biochemické vlastnosti, a s ohledem na nedávné, identifikace používající polyvalentní a monovalentní diagnostické aglutinační séra. Vyrobí se následující komerční séra.

Pro Shigella, ne kvasící mannitol:

• k S. Dysenteriae 1 a 2 (polyvalentní a monovalentní),
• k S. Dysenteriae 3-7 (polyvalentní a monovalentní),
• k S. Dysenteriae 8-12 (polyvalentní a monovalentní).

Shigella, mannitol kvašení: ke vzorku antigeny S. Flexneri I, II, III, IV, V, VI, S.flexneri antigeny do skupiny 3, 4, 6,7,8 - polyvalentní, k antigenům S. Boydii 1-18 (polyvalentní a monovalentní), antigeny S. Sonnei I fáze, II fáze, proti antigenům S. Flexneri I-VI + S. Sonnei - polyvalentní.

Pro rychlou identifikaci Shigella doporučuje následující metodu: podezřelý kolonii (na laktózu střední Endo) pěstovány v médiu TSI - trehsaharny agaru (glukóza, laktóza, sacharóza) se železem pro určení H2S výroby; (anglicky triple cukr železo). Nebo na médiu obsahujícím glukózu, laktózu, sacharózu, železo a močovinu.

Každý organismus, který štěpí močovinu po 4-6 hodinách inkubace, s největší pravděpodobností souvisí s rokem Proteus a může být vyloučen. Mikroorganismus generování H, S nebo mají urease, nebo kyseliny, které se vytvářejí šikmém (kvas laktóza nebo sacharóza) lze vynechat, i když kmeny tvoří H2S, by měly být zkoumány jako potenciální členy rodu Salmonella. Ve všech ostatních případech musí být kultura kultivovaná na těchto médiích zkoumána a pokud je glukosa fermentována (změna barvy sloupce), je izolována ve své čisté formě. Současně může být studována v aglutinační reakci na skle s odpovídajícími antisérami rodu Shigella. Pokud je to nutné, provádějte jiné biochemické testy, které ověřují patřičnost k rodu Shigella, a také studium mobility.

TPHA, DGC, koagglyutinatsii reakce (moč a stolice), IPM, Ragan (sérum) pro detekci antigenů v krvi (včetně složení CEC), může být použita moč a výkaly následujících metod. Tyto metody jsou vysoce účinné, specifické a vhodné pro včasnou diagnózu.

Pro sérologickou diagnózu možné použít: PHA s odpovídajícím způsobem erytrocytární diagnosticum imunofluorescence (v nepřímém modifikace), způsob Coombsův (stanovení Částečná titru protilátek). Diagnostická hodnota má také alergický test s dysentrinem (roztok proteinových frakcí Shigella Flexner a Sonne). Reakce je brána v úvahu po 24 hodinách, je považována za pozitivní v případě hyperémie a infiltrace o průměru 10-20 mm.

Léčba dyzentérie

Hlavní pozornost je věnována obnově normálního metabolismu vody a solí, racionální výživě, detoxikaci, racionální antibiotické terapii (s ohledem na citlivost patogenu na antibiotika). Dobrý efekt vyplývá z časného použití polyvalentního dysenterického bakteriofága, obzvláště pektinu potaženého pektinem, který chrání fág před působením žaludeční šťávy HC1; v pektinu tenkého střeva se rozpustí fágy a projeví se jejich účinek. Profylaktický fág by měl být podáván nejméně jednou za tři dny (doba jeho přežití ve střevě).

Specifická profylaxe dyzentérie

Aby se vytvořila umělá imunita proti úplavici, používaly se různé vakcíny: od usmrcených bakterií, chemikálií, alkoholu, ale všichni byli neúčinní a stáhli z výroby. Byly vytvořeny vakcíny proti flexinergní úplavici z živé (mutantní, závislých na streptomycinu) Shigella Flexner; ribozomální vakcíny, ale také nenalezly širokou aplikaci. Problém specifické prevence dyzentrie proto zůstává nevyřešen. Hlavním způsobem, jak bojovat proti úplavicím, je zlepšení systému zásobování vodou a hygieny, zajištění přísných hygienických a hygienických režimů v potravinářských podnicích, zejména v mlékárenském průmyslu, v dětských institucích, na veřejných místech av osobní hygieně.