Sérologické markery viru hepatitidy B

HBsAg - vnější složka viru hepatitidy B se objevuje v krvi pacientů s akutní hepatitidou v prodromální době onemocnění, přetrvává přibližně 1-4 měsíce, zmizí po zotavení. Stanovení HBsAg v krvi je známkou perzistence viru hepatitidy B. To je pozorováno u pacientů s chronickými jaterními chorobami. Mohou existovat případy "zdravého nosiče" HBsAg.

HBeAg - určený v krvi pacientů s pozitivním HbsAg, je detekován v časných stádiích akutního viru hepatitidy B brzy po výskytu HBsAg a zmizí v době, kdy nebyl rozvinut klinický obraz.

Když je zánětlivý proces chronický v játrech, HBeAg se dlouhodobě zachovává spolu s HBsAg v krvi.

Přítomnost HBeAg odráží fázi replikace viru hepatitidy B a koreluje s vysokou aktivitou zánětlivého procesu v játrech a nákazlivostí pacienta.

HBcAg - nenachází se v krvi, nachází se v játrech hepatocytů. V posledních letech, pomocí imunoelektronické mikroskopie, byl HBcAg také zjištěn v cytoplazmě hepatocytů u pacientů.

Po infekci virem hepatitidy B během imunitní odpovědi se v krvi objevují protilátky proti antigenům viru.

První protilátky proti HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) se objevují 2-4 týdny po vzniku HBsAg. Většina protilátek v tomto okamžiku představuje třída IgM (HBcAblgM), která přetrvává v séru pacientů 6-9 měsíců. Přítomnost HBcAblgM naznačuje akutní nebo chronickou hepatitidu s pokračující replikací viru hepatitidy B. O něco později se v krvi objevuje HBcAb třídy IgG, která může být stanovena po mnoho let. Detekce HBcAblgG může indikovat jak přenesenou, tak zcela vyřešenou akutní virovou hepatitidu B a perzistenci viru hepatitidy B.

Protilátky proti HBeAg - NVeAb - objevují asi po 2 týdnech od začátku akutní virové hepatitidy B a s klesajícími koncentracemi HBeAg v krvi zůstává od 1 do 5 let nebo více. Výskyt NVeAb označuje zotavení pacienta, nebo přechod akutní virové hepatitidy chronické, přičemž replikace viru hepatitidy B přestává nebo je značně snížena, že je integrace genomu viru hepatitidy B genomu v hepatocytu, které je doprovázeno snížené aktivity zánětlivého procesu.

Protilátky proti HBsAg - HBsAb - jsou detekovány 3-5 měsíce po nástupu akutní hepatitidy B. Mohou být detekovány v krvi pacienta po dobu 5-10 let nebo déle. Vzhled těchto protilátek naznačuje imunitní rozlišení infekce, ale není vyloučena přítomnost viru hepatitidy B v hepatocytech.

Někteří lékaři se domnívají, že pouze tyto protilátky mají ochranné vlastnosti, poskytují imunitu proti viru hepatitidy B.

Samotný virus hepatitidy B nemá přímý cytopatický účinek (tj. Samotný virus hepatocytů se nezničí), poškození jater je způsobeno výraznou imunitní reakcí těla na zavedení viru do hepatocytů.

V životě viru hepatitidy B se rozlišují dvě fáze: fáze replikace a integrační fáze.

Během replikační fáze probíhá reprodukce (násobení) viru. Hepatotropicita viru hepatitidy B, jeho schopnost pronikat do hepatocytů, je určena bílkovinami vnějšího pláště pre-S oblasti. Na membránách hepatocytů existují zóny polymerizovaného albuminu, které odpovídají pre-S1 receptorům.

Vzhledem k interakci proteinu pre-S receptoru na ně na povrchu viru je připojena k hepatocytů hepatocytů. Replikace DNA fáze viru pronikne hepatocytů jádro a na něm, jako templátu, za použití DNA-polymerázy, syntetizované virové nukleokapsid obsahující virovou DNA, antigeny HBcAg, HBeAg, HBxAg. HBcAg a HBeAg antigeny jsou hlavní cíle imunitního systému. Pak nukleokapsidových migruje z jádra do cytoplazmy, kde jsou proteiny replikovány vnější plášť (HBsAg) a tím dochází úplné sestavy virionu. V tomto případě se přebytek HBsAg, není použit pro sestavení viru, přes extracelulárního prostoru do krevního oběhu. Kompletní sestava (replikace) viru končí svou prezentaci rozpustného nukleokapsidového antigenu - HBeAg v hepatocytů membrány, kde je „rozpoznání“ imunitních buněk. Na obranu viru z imunitního systému vlivem hraje důležitou roli v sekreci HBeAg krve. Je zjištěno, že jak cirkulující HBeAg potlačuje imunitu. Buněčná imunita je inhibována snižuje syntézu interferonu gamma (hraje klíčovou roli při rozpoznávání antigenů HBV T-lymfocyty), humorální - potlačením tvorby protilátek B-lymfocyty. Tak HBeAg schopny indukovat imunotolerance stavu, a to zpomaluje jeho odstranění z infikovaných hepatocytů.

V současné době byla stanovena schopnost viru hepatitidy B na mutace. Mutace s různými frekvencemi se mohou vyskytnout téměř u všech genů viru hepatitidy B, ale nejčastěji v oblasti genu, který kóduje syntézu HBeAg. Výsledkem mutace je, že virus ztrácí schopnost syntetizovat HBeAg a to umožňuje, aby se virus zbavil dozoru nad imunitním systémem a zabránil jeho eliminaci. Tak lze považovat, že mutace viru lze považovat za způsob ochrany před imunitním systémem a přežití (zachování) viru v lidském těle. Bonino (1994) identifikuje mutovaný virus hepatitidy B jako "HBVminus HBeAg". Často se objevuje u nejzávažnějších onemocnění jater způsobených virem hepatitidy B, zejména s HbeAg-negativní variantou chronické hepatitidy, která má následující rysy:

• nepřítomnost HBeAg v krvi v přítomnosti HBV replikačních markerů;
• detekce HBV DNA v krevním séru a HBcAg v hepatocytech;
• přítomnost jak cytoplazmatických, tak jaderných nukleokapsidových antigenů HBV v infikovaných hepatocytech;
• závažnějším klinickým průběhem onemocnění;
• méně výraznou odpovědí na léčbu interferonem ve srovnání s HBeAg pozitivním vlivem chronické hepatitidy B.

Proto, jako virus «HBV minus HBeAg» více patogenní než nemutované typu HBV, pravděpodobně to je vzhledem k vyšší nebo cytopatogenní účinnost vyšší cytotoxické T-lymfocyty.

V současné době je více než oprávněný pohledu, přičemž «HBV minus HBeAg» se běžně vyskytují v nepřítomnosti toleranci k viru, ale ( „divoký“) viru nemutovaný populace dominuje přítomností tolerance k nim. Nerozpoznání mutantního HBV způsobuje podřadu imunitní odpovědi, která mění průběh a výsledek virové hepatitidy B.

Markery fáze replikace viru hepatitidy B jsou:

• detekce HBeAg v krvi, HBcAblgM (koeficient HBcAbG / HBcAbM <1,2), virová DNA v koncentraci> 200 ng / l (jak je určeno polymerasovou řetězovou reakcí), a DNA polymerázy antigeny pre-S (albuminchuvstvitelnosti charakterizovat funkční aktivitu receptoru);
• detekci hepatocytů HBeAg a HBV-DNA.

U 7-12% pacientů s chronickou virovou hepatitidou B je možný spontánní přechod replikační fáze na nereprodukční fázi (s HBeAg mizí z krve a HBeAb). Jedná se o fázi replikace, která určuje závažnost poškození jater a nakažlivou povahu pacienta.

Bylo zjištěno, že replikace viru hepatitidy B se vyskytuje nejen v játrech - v hematopoetických progenitorových buňkách (v kostní dřeni); endothelium; monocyty, makrofágy lymfatických uzlin a sleziny, endothelium ledvinových cév; glandulární epitel a fibroblasty žaludku a střev; v stromálních fibroblastech varlat; neurocyty a stromální fibroblasty periferních, nervových ganglií; fibroblasty dermis. V letech 1995-1996 se virus hepatitidy B replikoval v tkáních srdce, plic, mozku, pohlavních žláz, nadledvinek, štítné žlázy a pankreatu.

Extrahepatální replikace viru hepatitidy B může být příčinou vývoje různých extrahepatálních (systémových) projevů onemocnění - chronické generalizované infekce.

V integrační fázi je fragment viru hepatitidy B nesoucí gen HBsAg integrován do genomu hepatocytů (DNA), následovaný tvorbou převážně HBsAg. Současně přestane replikace viru, ale genetický aparát hepatocytu nadále syntetizuje HBsAg ve velkých počtech.

Vírová DNA může být integrována nejen do hepatocytů, ale také do buněk pankreatu, slinných žláz, leukocytů, spermií, ledvin.

Integrační fáze je doprovázena tvorbou klinické a morfologické remise. V této fázi se ve většině případů vytváří stav imunologické tolerance k viru, což vede ke snížení aktivity procesu a nosiče HBsAg. Integrace činí virus nedosažitelný pro imunitní kontrolu.

Sérologické markery integrační fáze:

• přítomnost pouze HBsAg v krvi nebo v kombinaci s HBcAblgG;
• nepřítomnost virové DNA polymerázy a DNA viru v krvi;
• sérokonverzi HBeAg v HBeAb (tj. Vymizení HBeAg z krve a výskyt HBeAb).

V posledních letech bylo zjištěno, že v případě hepatitidy B není integrace genomu viru genomem hepatocytů povinná, ale nepovinná. Převážná většina pacientů s akutní hepatitidou B se nevyvíjí. Ve vzácných případech může dojít k chronici infekce HBV bez integrace s genomem infikovaných hepatocytů. U těchto pacientů se zaznamenává kontinuální aktivní replikace HBV.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]