Primární sklerotizující cholangitida: příčiny

Příčina primární sklerotizující cholangitidy není známa. V primární sklerotizující cholangitida mohou být všechny části žlučových cest zapojen do chronického zánětu s rozvojem fibrózy, což má za následek vyhlazení žlučových cest a nakonec k biliární cirhózy. Zapojení různých částí žlučových cest není stejné. Onemocnění může být omezeno na intra- nebo extrahepatální žlučové cesty. V průběhu času se interlobulární, septální a segmentální žlučové cesty nahrazují vláknitými prameny. Zapojení nejmenších kanálů portálových cest (zóna 1) se nazývá pericholangitida nebo primární sklerotizující cholangitida malých kanálků.

Téměř 70% pacientů s primární sklerotizující cholangitidou má souběžnou nešpecifickou vředovou kolitidu a velmi zřídka - regionální ileitidu. Současně 10-15% případů poškození jater v případě ulcerózní kolitidy představuje podíl pacientů se sklerotizující cholangitidou přibližně 5%. Vývoj cholangitidy může předcházet kolitidu až 3 roky. Primární sklerotizující cholangitida a ulcerózní kolitida ve vzácných případech mohou být familiární. Osoby s haplotypy Al, B8, DR3, DR4 a DRW52A systému HLA jsou pro ně citlivější. U hepatitidy ulic s haplotypem DR4 se zdá, že onemocnění postupuje rychleji.

Existují náznaky porušení imunitní regulace. Cirkulační protilátky proti tkáňovým složkám nejsou detekovány nebo jsou detekovány v nízkém titru. Nejméně dvě třetiny případů vykazují perinukleární antineutrofilní cytoplazmatické protilátky. Po transplantaci jater nezmizí. Pravděpodobně se tyto protilátky nepodílejí na patogenezi, ale jsou epifenomeny. Kromě toho sérum detekuje autoprotilátky na zkříženě reagující peptid produkovaný epitelem tlustého střeva a žlučovodu. Primární sklerotizující cholangitida může být kombinována s dalšími autoimunitními chorobami, včetně tyreoiditidy a diabetes mellitus 1. Typu.

Obsah cirkulujících imunitních komplexů se může zvýšit a jejich vylučování se sníží. Doplňková výměna je zrychlena.

Také jsou narušeny buněčné imunitní mechanismy. Počet T-lymfocytů klesá v krvi, ale v portálním traktu se zvyšuje. Poměr CD4 / CD8 lymfocytů v krvi se zvyšuje stejně jako absolutní a relativní množství B-lymfocytů.

Není jasné, zda tyto imunitní posuny naznačují primární autoimunitní onemocnění nebo zda jsou sekundární v důsledku poškození žlučovodů.

Podobné holangiograficheskie a histologické změny v játrech projevují u některých infekcí, např. Kriptosporidioze a imunity. To je argument ve prospěch předpokladu, že primární sklerotizující cholangitida má nakažlivý charakter. V případě platnosti tohoto předpokladu by si člověk myslel, že častá kombinace primární sklerózující cholangitis s ulcerózní kolitidou je výsledkem bakteriemie, ale to ještě není prokázána. Možná jsou to produkty živé aktivity bakterií. Když jsou podávány v tlustém střevě krys s experimentálně indukovaných zánětlivých kolitidou bakteriální peptidy zjištěno, že zvyšují jejich obsah žluči a periholangita vývoje. Kromě toho, u krys s dědičnou predispozicí k vytvoření slepého střeva smyčky dysbacteriosis vyvinut poškození jater vykazuje proliferaci a biliární fibrosy a zánětlivé změny v zóně 1. Konečně, správa králík do portální žíly zabily nepatogenních mikroorganismů Escherichia coli za následek změny v játrech, částečně připomínající pericholangitidu, rozvíjející se u lidí.

Při nešpecifické ulcerózní kolitidě se zvyšuje propustnost střevního epitelu, což usnadňuje pronikání endotoxinu a toxických bakteriálních produktů do portální žíly a poté do jater.

Infekční teorie neumožňuje vysvětlit, proč není ve všech případech primární sklerotizující cholangitidy zjištěna ulcerózní kolitida a proč závažnost onemocnění nezávisí na závažnosti kolitidy. Navíc zůstává nejasné, proč primární sklerotizující cholangitida může předcházet kolitidu, proč jsou antibiotika neúčinná a proč po proctokolektomii nedochází k žádnému zlepšení.

Pathomorfologie. U primární sklerotizující cholangitidy jsou charakteristické následující patomorfologické změny:

• nešpecifický zánět a fibrózní ztluštění stěn intrahepatálních a extrahepatálních žlučových cest, zúžení lumen;
• Zánětlivá infiltrace a fibróza jsou lokalizovány v subserózních a submukózních vrstvách zanícené stěny žlučovodů;
• proliferace žlučovodů ve významně fibrotických portálních traktech;
• zničení velké části žlučových cest;
• vyjádřené známky cholestázy, dystrofie a nekrobiotických změn v hepatocytech;
• v pozdním stadiu - obraz typický pro biliární cirhózu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]