Příčiny sideroblastické anémie

Dědičné formy

Přenášejí se recesivně, vázaně na X (postiženi jsou muži) nebo autozomálně dominantně (postiženi jsou muži i ženy).

K metabolické blokádě může dojít ve fázi tvorby kyseliny delta-aminolevulové z glycinu a sukcinyl-CoA. Tato reakce vyžaduje pyridoxalfosfát, aktivní koenzym pyridoxinu a syntetázy kyseliny aminolevulové. Laboratorní testy odhalují nízké koncentrace protoporfyrinu a dalších porfyrinů v erytrocytech. V jiných případech může k metabolické blokádě dojít mezi fázemi tvorby koproporfyrinogenu a protoporfyrinu IX, pravděpodobně v důsledku deficitu koproporfyrinogen dekarboxylázy. V tomto případě se hladina koproporfyrinu zvyšuje se sníženými hladinami protoporfyrinu v erytrocytech. Porušení tvorby protoporfyrinu a hemu znemožňuje využití železa pro syntézu hemoglobinu, což vede k akumulaci železa v těle a jeho ukládání v tkáních a orgánech.

Klinické příznaky onemocnění se obvykle objevují v pozdním dětství. U pacientů se rozvíjí anemický syndrom způsobený hypoxií a projevy tkáňové hemosiderózy v důsledku ukládání železa nevyužitého pro potřeby hemocytopoézy v orgánech a tkáních. Projevy anemického syndromu jsou letargie, slabost, rychlá únava při fyzické námaze. Při vyšetření je zaznamenána bledost kůže a sliznic, adekvátní stupni anémie. Projevy hemosiderózy jsou hepatosplenomegalie; kardiovaskulární insuficience způsobená ukládáním železa v myokardu (pacienti si stěžují na palpitace, dušnost, tachykardii, otoky); možný je rozvoj diabetes mellitus způsobený ukládáním železa ve slinivce břišní; může dojít k poškození plic, ledvin a dalších orgánů. U některých pacientů získává kůže zemitý odstín.

Získané formy

Získané formy anémie spojené s poruchou syntézy porfyrinů mohou být způsobeny otravou olovem.

Otrava olovem v domácnostech je v pediatrické praxi poměrně častá. Vyskytuje se při konzumaci potravin, které byly skladovány v konzervované nebo doma vyrobené hliněné keramice s glazurou. Otrava olovem je nejčastěji způsobena požitím barev obsahujících olovo, sádry a dalších materiálů nasycených olovnatými barvivy (noviny, sádra, drcený kámen; obsah olova přesahuje 0,06 %), stejně jako domácího prachu a půdních částic (obsah olova 500 mg/kg). Olovo se do atmosféry dostává nejen vdechováním; nejčastěji se sráží a do těla se dostává s prachem a půdními částicemi. U kojenců dochází k otravě olovem, když se k přípravě kojenecké výživy používá kontaminovaná voda. Intoxikace může být důsledkem nedodržování nezbytných opatření při tavení olova v domácích podmínkách.

Při intoxikaci olovem je narušena přeměna kyseliny delta-aminolevulové na porfobilinogen, koproporfyrinogenu na protoporfyrinogen a zabudování železa do protoporfyrinu. Tyto tři metabolické poruchy v syntéze hemu se vysvětlují blokováním sulfhydrylových skupin enzymů zapojených do těchto fází syntézy olovem - zejména dehydrázy kyseliny delta-aminolevulové a hem syntetázy. V důsledku toho dochází k akumulaci kyseliny delta-aminolevulové v erytroidních buňkách (a výskytu velkého množství v moči), ke zvýšení obsahu protoporfyrinu, koproporfyrinogenu a železa v nich. Anémie při intoxikaci olovem (saturnismus) je také způsobena zvýšenou hemolýzou erytrocytů.

Klinický obraz saturnismu je charakterizován příznaky poškození nervového systému. Pacienti trpí bolestmi hlavy, závratěmi, špatným spánkem, podrážděností. Možný je hyperkinetický syndrom a přechodná paréza. Při prodloužené a těžké otravě olovem se rozvíjí polyneuritida, encefalopatie a možný je křečovitý syndrom. Objevuje se olověná kolika simulující „akutní břicho“. Při vyšetření - bledá kůže, zemitošedivý odstín - „olověná bledost“. Charakteristickým znakem je olověný okraj na dásních u krčků zubů. Jsou zaznamenány dyspeptické poruchy.

Získané sideroblastické anémie mohou být spojeny s užíváním některých léků: antituberkulózních (cykloserin, isoniazid), používaných v léčbě nádorů (melfan, azathioprin), chloramfenikolu, tj. jsou sekundární. Možnost vzniku sideroblastické anémie při užívání výše uvedených léků je vysvětlena skutečností, že jsou metabolickými antagonisty pyridoxinu a částečně inhibují aktivitu syntetázy kyseliny aminolevulové.