Příčiny a patogeneze zpožděné puberty

Ústavní forma

Ústavní zpoždění puberty je zpravidla dědičné. Tvorba tohoto syndromu způsobuje etiologické faktory, které vedou k pozdní aktivace funkce hypotalamus-hypofýza a inhibují sekreci hypotalamu GnRH impulsu. Patogenetické mechanismy jejich účinků zůstávají nejasné. Četné studie byly věnovány studiu monoaminové kontroly hypotalamo-hypofyzární funkce u dětí se zpožděnou pubertou. U hladin katecholaminů byl obecný trend: snížení hladin noradrenalinu a epinefrinu a zvýšení koncentrace serotoninu. Dalším důvodem pro předpokládané zpoždění puberty - funkční hyperprolaktinémie, která může být spojena se snížením dopaminergního tónu, což vede ke snížení sekrece obou impulzních gonadotropinů a růstový hormon.

Zpoždění v pubertě při hypogonadotropním hypogonadismu (centrální geneze)

Zpoždění puberty s hypogonadotropním hypogonadismem je založeno na nedostatku sekrece hormonů gonadotropinu v důsledku vrozených nebo získaných poruch CNS.

Opožděná puberta je označena u pacientů s cyst a nádory centrálního nervového systému (cysty Rathke sebrat, kraniofaryngeomem, germinomas, gliom zrakového nervu a hypotalamu, astrocytom, nádory hypofýzy, včetně prolaktinomů, kortikotropinomy, somatotropinomy, adenomu hypofýzy u pacientů se syndromem typu s endokrinní neoplazie I).

Opožděná puberta se vyskytuje u pacientů s abnormalitami mozku cév hypoplazie septoopticheskoy regionu a předního laloku hypofýzy, post-infekční (tuberkulóza, syfilis, sarkoidózy, atd.) A po-záření (expozice růstu nádoru zóny) lézí CNS, poranění hlavy (v průběhu práce a neurochirurgických operace).

Mezi familiárních a sporadických vrozených onemocnění zahrnujících opožděná puberta, známý Prader-Wylie, Laurence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-Silver, Henda-Shyullera-Christian, nebo histiocytózy X (histiocytóza hypofýzy a hypothalamu Langerhansovy buňky a jejich prekurzory) a lymfocytární hypofýza. Rozvojem hypogonadotropním hypogonadismem způsobuje vrozené absence nebo snížení hypotalamu schopnost vylučovat GnRH v důsledku KALI genová mutace (Kallmann syndrom), FGFR1, GPR54, gen receptoru hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) gen a leptin, a hypofýzu - gonadotropiny (nedostatek mnoha tropických hormonů způsobená genové mutace ,, PROP HESX , a HGR ,, izolovaný nedostatek FSH v důsledku genové mutace b-podjednotku FSH, prohormon konvertázy-1).

Oneskorená puberta se také může objevit v důsledku závažných chronických systémových onemocnění. Mezi nimi nekompenzované srdeční nemoci, bronchopulmonální, ledvin a selhání jater, hemosideróza na serpovidnokletochnoi anémie, thalassemia a Gaucherova nemoc, onemocnění gastrointestinálního traktu (celiakie, pankreatitidy, kolitida se symptomy sprue, Crohnova nemoc, cystická fibróza), nekompenzované endokrinní onemocnění (hypotyreóza, diabetes mellitus , choroba, Cushingův syndrom, kongenitální leptin a deficit růstového hormonu, hyperprolaktinémie), chronické infekce, včetně AIDS.

Opožděné puberty může dojít u dívek s podvýživou nebo poruch příjmu potravy (nucený nebo umělý hladovění, nervové a psychogenní anorexie nebo bulimie, přejídání), a zvýšení fyzické aktivity, není odpovídající jednotlivým fyziologických schopností (baletu, gymnastika, stopy a vzpírání , bruslení atd.), dlouhodobé užívání glukokortikoidů pro terapeutické účely, zneužívání drog a toxických látek.

Možná, že vývoj zpožděné puberty pod vlivem negativních faktorů životního prostředí, například zvýšení olova v séru o více než 3 μg / dl, vede ke zpoždění pohlavního vývoje po dobu 2 až 6 měsíců.

Zpoždění v pubertě v hypergonadotropním hypogonadismu (gonadální geneze)

Gonadální nedostatečnost vede k oslabení blokujícího účinku ovariálních steroidů na hypotalamo-hypofyzární oblasti reprodukčního systému ak vzájemnému zvýšení sekrece gonadotropinů.

Nejčastější příčinou opožděné puberty, kdy hypergonadotropic hypogonadismus - ageneze nebo gonadální dysgeneze nebo varlat v kritických obdobích ontogeneze člověka (primární hypergonadotropic hypogonadismus). Většina způsobuje hypergonadotropic hypogonadismus představují chromozomální a genetické abnormality (Turnerův syndrom a jeho varianty), familiární a sporadické vady embryogeneze vaječníků (gonadální dysgeneze čistou formu na karyotypu a 46.HH 46.XY). Stoupat 46.XY-gonadální dysgeneze výsledek mutací genů podílejících se na diferenciaci těla mužského typu. V důsledku poruch v zárodečného gonadogenesis pacientů gonády představují pojivové tkáně vláken nebo nediferencované gonády s přítomností prvků mužských pohlavních žláz (Sertoliho buňky, Leydigovy buňky, trubkové struktury). V nepřítomnosti nárazu dochází antimyullerova hormon (MIS) a androgeny vývoj vnitřní a vnější genitálie typu samice.

Faktory, které narušují normální embryogeneze, mohou být inaktivační mutace genů beta-podjednotky LH a FSH, stejně jako mutace v genech receptorů pro tyto hormony. Primární selhání vaječníků se může objevit v důsledku autoimunitních poruch. Tak, v séru u některých pacientů s karyotypem nebo 46.HH 47.HHH s gonadální dysgenezí, kromě dysfunkce pohlavních žláz, odhalilo vysoký titr protilátek proti cytoplazmatické složky ovariálních buněk, štítné žlázy a pankreatu žlázy. Tito pacienti mají rovněž známky hypotyreózy a diabetes mellitus.

Nedostatek sexuálních žláz může nastat s vývojem rezistence normálně vyvinutých vaječníků na gonadotropní stimuly, stejně jako kvůli předčasnému vyčerpání vaječníků. U vzácných autoimunitních onemocnění doprovázených dysgenezí vaječníků se zvažuje syndrom ataxie a telangiektázy.

Mezi metabolickými poruchami, které mohou způsobit primární selhání vaječníků, můžeme pojmenovat nedostatek enzymů podílejících se na syntéze ovariálních hormonů. Osoby s funkčními mutací genu odpovědného za vzniku 20,22-desmolazy mají běžnou sadu oocytů, ale kvůli defektu biosyntézy steroidních hormonů vaječníky nejsou schopny vylučovat androgeny a estrogeny. Blokáda steroidogeneze během působení 17a-hydroxylázy vede k akumulaci progesteronu a deoxykortikosteronu. Tato mutace se přenáší vertikálně v rodině a může ovlivnit jak dívky, tak chlapce. Někteří lidé, kteří jsou homozygotní, mají gonádovou dysgenezi. Dívky, které přežily až do puberty, mají zpoždění v pubertě, přetrvávající hypertenzi a vysokou hladinu progesteronu.

K dědičným podmíněným enzymovým defektům, které jsou doprovázeny zpožděním pohlavního a fyzického vývoje, patří galaktozémie. Toto autosomální recesivní onemocnění je charakterizováno nedostatkem galaktosy-1-fosfatridyltransferázy, která se podílí na konverzi galaktózy na glukózu.

Opožděná puberta u dívek může být v důsledku získaného selhání vaječníků (v důsledku odstranění vaječníků během raného dětství, poškozuje folikulární zařízení v procesu záření nebo cytostatik). Existují zprávy o vývoji hypogonadismus Hypergonadotropní dvoustranné ovariální torzí, autoimunitní ooforitida, infekční a hnisavou zánětu.

Syndrom testikulární feminizace jako důvodu zpoždění puberty s primární amenoreou není pravá forma zpoždění puberty, proto je popsána v samostatné kapitole.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]