Příčiny a patogeneze mozkového astrocytomu

Při studiu mechanismu vývoje onemocnění lékaři věnují zvláštní pozornost příčinám, které mohou způsobit patologický proces. V tomto případě neexistuje obecná teorie týkající se příčin astrocytomů mozku. Vědci nemohou jednoznačně pojmenovat faktory, které způsobují rychlý růst gliálních buněk, ale nevylučují vliv takových endogenních (vnitřních) a exogenních (externích) faktorů, které obvykle vyvolávají rakovinu.

Příčiny

Rizikové faktory pro rozvoj nádorových procesů zahrnují: [1]

• Vysoké radioaktivní pozadí (čím více je člověk pod svým vlivem, tím vyšší je riziko vzniku maligních nádorů) [2].
• Dlouhodobé vystavení působení chemických látek, které pravděpodobně také mění vlastnosti a chování buněk.
• Virová onemocnění. Nehovoříme o nosiči viru, ale o přítomnosti onkogenních virů v těle virionů.[3], [4], [5]
• Genetická predispozice. Předpokládá se, že riziko vzniku rakoviny je vyšší u těch, u nichž již pacienti trpěli rakovinou. Genetici zjistili, že u pacientů s astrocytomem mozku není všechno „čisté“ s jedním z genů. Podle jejich názoru jsou porušování genu TP53 jednou z nejpravděpodobnějších příčin onemocnění.[6]

Někdy tento seznam zahrnuje také špatné návyky: zneužívání alkoholu, kouření, i když mezi nimi a vývojem nemoci neexistuje jednoznačná korelace.

Vědci nemohou jasně říci, proč se nádor objevuje a co vyvolává nekontrolované buněčné dělení, ale oprávněně věří, že tendence degenerovat nádor je geneticky začleněna. Proto se u různých lidí vyskytují různé typy nádorů, které se liší nejen tvarem a lokalizací, ale také svým chováním, tj. Schopnost transformovat se z obecně bezpečného nádoru na rakovinu.

Patogeneze

Astrocytom se svou povahou týká nádorových procesů, které se vyvíjejí z mozkových buněk. Ale ne všechny buňky se podílejí na tvorbě nádoru, ale pouze ty, které vykonávají pomocnou funkci. Abychom pochopili, z čeho se astrocytom skládá, pojďme se ponořit trochu do fyziologie nervového systému.

Je známo, že nervová tkáň se skládá ze dvou hlavních typů buněk:

• Neurony jsou hlavní buňky, které jsou zodpovědné za vnímání podnětů, zpracování informací přicházejících zvenčí, generování nervových impulzů a jejich vedení do jiných buněk. Neurony mohou mít různé tvary a počet procesů (axon a dendrit).
• Neuroglia jsou pomocné buňky. Název "glia" znamená "lepidlo". To vysvětluje funkce neuroglia: tvoří neuronovou mřížku (kostru) a hematoencefalickou bariéru mezi krví a neurony mozku, živí neurony a metabolismus v mozku, regulují průtok krve. Pokud by to nebylo pro neuroglii, jakýkoli otřes mozku, nemluvě o vážných zraněních, by skončil špatně pro člověka (smrt neuronů, a tedy i zánik mentálních funkcí). Gliové buňky ránu zmírňují a chrání náš mozek i lebku.

Za zmínku stojí, že neuroglia jsou ve srovnání s neurony mnohem četnějším typem mozkových buněk (asi 70-80%). Mohou mít různé velikosti a liší se tvarem. Malé neuroglia (mikroglie) provádějí fagocytózu, tj. Absorbovat zastaralé buňky (např. čistící společnost v nervovém systému). Větší neuroglia (makroglia) vykonávají funkce výživy, ochrany a podpory neuronů.

Astrocyty (astroglia) - jedna z odrůd makrogliálních gliálních buněk. Mají více procesů ve formě paprsků, pro které se nazývají zářivé neuroglia. Tyto paprsky tvoří kostru neuronů, díky které má nervová tkáň určité struktury a hustoty.

Navzdory tomu, že přenos nervových impulzů, díky kterému je nervová aktivita prováděna, je zodpovězen neurony, existuje předpoklad, že počet astrogly předurčuje vlastnosti paměti a dokonce i inteligence.

Zdá se, že nádor je tvořen z rychle se množících buněk, což znamená, že se počet astrogly zvyšuje, což by mělo vést ke zlepšení mentálních schopností. Ve skutečnosti lokální akumulace buněk v mozku neveští nic dobrého, protože nádor začíná vyvíjet tlak na okolní tkáně a narušovat jejich fungování.

Lidský mozek se skládá z různých částí: medulla, střední a diencephalon, cerebellum, pons a terminální mozek, který se skládá z hemisfér a mozkové kůry. Všechny tyto struktury se skládají z neuronů a neuroglia, které je obklopují, tj. Nádor se může vytvořit v kterékoli z těchto oblastí.

Existují astrocyty v bílé i šedé hmotě mozkové tkáně (liší se pouze délkou procesů, ale plní stejné funkce). Bílá hmota mozku se nazývá cesty, kterými jsou nervové impulsy přenášeny z centra (CNS) na okraj a zpět. Šedá hmota obsahuje centrální části analyzátorů, jádra lebečních nervů, mozkovou kůru. V jakékoli oblasti, kde je nádor tvořen, bude tlačit na mozek zevnitř, což naruší funkčnost nervových vláken procházejících v okolí a narušuje fungování nervových center.

Když jsme zjistili, že astrocytom v mozku není nic jiného než tvorba nádoru, může mezi čtenáři vzniknout jasný zájem: je astrocytom rakovinou nebo benigním nádorem? Nerad bych rozčilil naše čtenáře, protože nemoc není tak vzácná, jak by se dalo očekávat, ale tento nádor je náchylný k degeneraci na rakovinu, i když stupeň malignity do značné míry závisí na jejím typu. Některé novotvary jsou charakterizovány pomalým růstem a jsou poměrně přístupné chirurgické léčbě, jiné se vyznačují rychlým růstem a ne vždy dobrou prognózou.

Astrocytomy se mohou lišit tvarem a velikostí, některé z nich nemají jasné obrysy, mohou vyklíčit do jiných mozkových tkání. V nodálních nádorech (tumory s jasnými konturami a lokalizací) lze nalézt jednotlivé a vícečetné cysty (dutiny s polotekutým obsahem). K růstu těchto nádorů dochází hlavně v důsledku zvýšení cyst, což způsobuje mačkání blízkých mozkových struktur.

Nodulární tumory, ačkoli oni mohou dosáhnout velkých velikostí, být obvykle ne náchylný k znovuzrození. Lze je přičítat kategorii benigních nádorů, které se mohou vyvinout v čistě teoretickou rakovinu. 

Další věc, astrocytomy náchylné k difúznímu růstu, tj. Ty, které zachycují blízkou tkáň, metastázují do jiných mozkových struktur a sousedních tkání. Obvykle mají poměrně vysoký stupeň malignity (3-4 stupně), postupem času získávají enormní velikost, protože jsou zpočátku náchylné k růstu, stejně jako jakýkoli nádor s rakovinou. Takové tumory mají tendenci rychle se přeměnit z benigní na maligní, takže by měly být odstraněny co nejdříve, nehledě na závažnost symptomů.

Vědci již vědí dost o gliových nádorech, které se skládají z astrocytů: jejich typů, možných lokalizací a následků, chování, schopnosti vyvíjet se do rakoviny, možností léčby, tendence k relapsu atd. Hlavní otázkou zůstává záhada, astrocyty se začínají chovat neadekvátně, což způsobuje, že se intenzivně množí, tj. Mechanismus tvorby a vývoje nádorového procesu. Patogeneze  astrocytomu mozku zůstává nejasná, což je překážkou rozvoje metod prevence onemocnění, jejichž léčba vyžaduje neurochirurgický zákrok. Aktivně studujeme molekulární patogenezi astrocytárních nádorů u dětí. [7], [8]  A víme, že operace na mozku je vždy riziko, i když je chirurg vysoce kompetentní.

Během progrese primárních glioblastomů byly zjištěny různé cesty genetických změn, charakterizované zvýšenou / nadměrnou expresí mutací EGFR a PTEN, zatímco sekundární glioblastomy vzniklé u mladších pacientů vykazují časté mutace p53. [9], [10]

Nedávné studie ukázaly, že primární glioblastomy se zdají být charakterizovány ztrátou heterozygotnosti (LOH) 3 přes chromozóm 10, zatímco sekundární glioblastomy vykazují převážně LOH na chromozomech 10q, 19q a 22q [11], [12]

Studie genomické asociace identifikovaly dědičné rizikové alely v 7 genech, které jsou spojeny se zvýšeným rizikem gliomu. [13]

Epidemiologie

Nádorová onemocnění mozku jsou naštěstí daleko od nejběžnější varianty onkologie. Toto tvrzení je však typičtější pro dospělou populaci. Ale rakovina nikoho nezachraňuje, nedívá se na věk, pohlaví a postavení ve společnosti. Bohužel, častěji než doufám, je diagnostikována u mladých pacientů.

Nádory mozku a centrálního nervového systému (CNS) jsou nejčastějšími nádory a druhou hlavní příčinou úmrtí na rakovinu u lidí ve věku 0–19 let ve Spojených státech a Kanadě. [14], [15], [16]

Výskyt rakoviny mozku u dětí mladších 15 let je v různých zemích od 1,7 do 4,1 na 100 000 dětí. Nejčastějšími nádory mozku byly astrocytomy (41,7%), medulloblastomy (18,1%), ependymomy (10,4%), primární neuroektodermální tumory (PNET; 6,7%) a kraniofaryngiomy (4,4%). ). Byly lokalizovány hlavně v mozečku (27,9%) a mozku (21,2%). 5letá míra přežití všech mozkových nádorů byla 64%, nejhorší prognóza pro děti s PNET. [17]V kategorii rizikových faktorů onkologie tak lze tuto lokalizaci považovat za děti a adolescenty. A tato statistika se ve směru poklesu nemění.

Studie ukázaly, že mozkové tumory se často vyvíjejí u lidí s imunodeficiencí a naopak, nemoci, ve kterých je imunitní systém ve stavu zvýšené aktivity, jsou překážkou regenerace buněk. Rizikem jsou také pacienti s určitými systémovými onemocněními: neurofibromatóza, syndromy Tukot a Turner. Je také zvažován vliv takových faktorů, jako jsou vysokonapěťová vedení, mobilní komunikace, ozařování a chemoterapie pro rakovinu jiné lokalizace.

Největším problémem pro onkologii mozku je obtížnost zvažovat etiologii onemocnění, nedostatek přesných informací o příčinách patologie. Lékaři se naučili diagnostikovat mnoho dalších typů nádorů v raném stádiu a vyvinuli se účinné léčebné režimy, které významně prodlouží život pacienta a sníží jeho utrpení. Ale mozek je obtížná struktura ke studiu, jehož studium u lidí je velmi obtížné. Pokusy na zvířatech neposkytují jasný obraz toho, co se může stát v mozku lidské bytosti.

Nádory gliových buněk (astrocyty a oligodendroglia) jsou pouze určitou variantou onkologie mozku. Rakovinové buňky mohou být také nalezeny v jiných strukturách mozku: neurony, sekreční buňky, které produkují hormony, mozkové membrány a dokonce krevní cévy. Nádory gliových buněk však zůstávají nejběžnější variantou rakoviny mozku, diagnostikované ve 45-60% případů této hrozné nemoci. V tomto případě spadá asi 35-40% na astrocytom mozku.

Astrocytomy jsou označovány jako primární nádory, proto je možné stanovit přesnou lokalizaci zdroje rakovinných buněk bez větších obtíží. U sekundárního karcinomu je nádor mozku ve většině případů tvořen metastázami, tj. Migrující rakovinné buňky a jeho zdroj může být umístěn v kterékoliv části těla. Problém však obvykle není v určení polohy astrocytomu, ale ve skutečnosti, že nádor může mít odlišné chování.

Fokální (nodální) tumory, které mají jasnou lokalizaci, často se vyskytující u dětí. Jedná se většinou o benigní novotvary, jasně definované na obrázcích a relativně snadno odstranitelné. Astrocytomy, které ovlivňují mozeček, mozkový kmen (medulla a střední mozek, pons), jsou běžněji diagnostikovány v dětství, méně často optický chiasmus nebo optický nerv. Například  astrocytom  barel  mozek  přijímá 70% dětí a 30% všech dospělých. Mezi nádory mozkového kmene je nejčastější nádor pons, kde jsou umístěna jádra 4 párů lebečních nervů (obličeje, bloku, trigeminu, abducentu).[18]

U dospělých je gliální nádor častěji lokalizován v nervových vláknech mozkových hemisfér a nemá žádné jasné hranice. Takové tumory rostou velmi rychle, difúzně se šíří do nervové tkáně a mohou dosáhnout obrovských velikostí. Riziko takové transformace na rakovinu je zároveň extrémně vysoké. Někteří výzkumníci se domnívají, že astrocytom je častěji diagnostikován u mužů mladého a středního věku (60%).[19]