Příčiny a patogeneze hypertrofické kardiomyopatie

Příčiny hypertrofické kardiomyopatie

V současné fázi našich znalostí nahromaděné dostatek údajů, které nasvědčují tomu, že hypertrofickou kardiomyopatii - dědičné choroby přenášené jako autosomální dominantní znak s různým penetrací a expresivitou. Případy onemocnění odhalují u 54-67% rodičů a bezprostředních příbuzných pacienta. Zbývající část tzv sporadickou formu, v tomto případě, že pacient nemá žádné příbuzné trpících hypertrofické kardiomyopatie nebo hypertrofie myokardu. Předpokládá se, že většina, ne-li všechny případy sporadické hypertrofické kardiomyopatie mají také genetickou příčinu, tj. Jsou způsobeny náhodnými mutacemi.

Hypertrofická kardiomyopatie je geneticky heterogenní onemocnění, je způsobena více než 200 popsanými mutacemi několika genů kódujících proteiny myofibrilárního aparátu. Dosavadní stav techniky 10 proteinových složek sarkomu srdce, o kterých je známo, že mají kontraktilní, strukturní nebo regulační funkci, jejichž defekty jsou zjištěny při hypertrofické kardiomyopatii. A v každém genu může být příčinou této nemoci mnoho mutací (polygenní multialicová onemocnění).

Moderní úroveň rozvoje lékařské genetiky, vývoji a provádění v klinické praxi velmi přesných metod diagnostiky DNA za použití PCR stanovení významný pokrok v rozpoznání mnoha patologických procesech. Přítomnost či oním způsobem spojen s hypertrofické kardiomyopatie mutacemi uznávaných „zlatý standard“ pro diagnostiku onemocnění. V tomto popsané genetické defekty se vyznačují různými stupni penetraci, závažnosti morfologických a klinické projevy. Závažnost klinických projevů závisí na přítomnosti a stupni hypertrofie. Mutace spojené s vysokou penetrací a špatnou prognózou, dochází hypertrofii nejvíce levé komory a tloušťky interventrikulárních septa. Než je charakterizována nízkou penetrancí a dobrou prognózou. Tak se ukázalo, že pouze několik mutace jsou spojeny se špatnou prognózou a vysoké frekvenci náhlé smrti. Patří mezi ně náhradní Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln v genu pro B-myosinu těžkého řetězce, InsG791 gen miozinsvyazyvayuschego proteinu C genu a Aspl75Asn a-tropomyosin. Pro mutace v genu Troponin T je charakterizován mírným hypertrofii myokardu, ale prognóza je dostatečně nepříznivý a vysoká pravděpodobnost náhlé srdeční zástavě. Další genetické abnormality, obvykle doprovázené benigní průběhu a prognózy příznivé nebo v mezilehlé poloze na závažnosti projevů způsobil. Předpokládá se, že 60 až 70% rodin jsou zodpovědné za geny onemocnění dosud nebyly identifikovány.

Patogeneze hypertrofické kardiomyopatie

U hypertrofické kardiomyopatie způsobuje genetická méněcennost kontraktilních proteinů porušení metabolických a kontraktilních procesů u hypertrofovaných svalů. Morfologické změny v levé komoře určují stav kardiohemodynamiky.

Hlavní patogenetické faktory hypertrofické kardiomyopatie jsou následující:

• snížení pružnosti a kontraktility zbytnělé myokardu levé komory s jeho zhoršení diastolický náplň, což vede k infarktu práci na jednotku hmotnosti je významně snížena myokardu;
• nesrovnalost koronárního krevního toku v nezměněných cévách stupně hypertrofie myokardu;
• komprese koronárních cév s hypertrofickým myokardem;
• porušení rychlosti buzení v komorách s asynchronní kontrakcí různých částí myokardu;
• asynergismus kontrakce jednotlivých částí myokardu se snížením propulsní kapacity levé komory.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],