Lékařský expert článku
Nové publikace
Příčiny a patogeneze hemofilie
Naposledy posuzováno: 04.07.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Bezprostřední příčinou hemofilie A a B je mutace genu v oblasti dlouhého raménka q27-q28 chromozomu X. Asi 3/4 pacientů s hemofilií má v rodinné anamnéze hemoragický syndrom u příbuzných a asi u 1/4 není sledovatelná dědičnost onemocnění a v takových případech se předpokládá spontánní mutace genů v chromozomu X.
Hemofilie se dědí vázaně na chromozom X. Všechny dcery lidí s hemofilií jsou obligátními nositelkami abnormálních genů; všichni synové jsou zdraví. Pravděpodobnost, že syn matky-nosičky bude mít hemofilii, je 50 % a pravděpodobnost, že se její dcera stane nositelkou této nemoci, je také 50 %.
Hemofilie může postihnout dívky narozené muži s hemofilií a ženě, stejně jako dívky s Turnerovým syndromem. U žen, které jsou nositelkami, se může krvácení objevit během menstruace, porodu, operací a úrazů.
Patogeneze hemofilie. Nedostatek plazmatických koagulačních faktorů (VIII, IX, XI) způsobuje poruchu vnitřní koagulační vazby hemostázy a způsobuje krvácení typu opožděného hematomu.
Koncentrace faktorů VIII a IX v krvi je nízká (1-2 mg a 0,3-0,4 mg na 100 ml, respektive jedna molekula faktoru VIII na 1 milion molekul albuminu), ale při absenci jednoho z nich se srážení krve v první fázi podél dráhy externí aktivace velmi prudce zpomaluje nebo k němu vůbec nedochází.
Lidský faktor VIII je velkomolekulární protein o hmotnosti 1 120 000 daltonů, sestávající z řady podjednotek o hmotnosti od 195 000 do 240 000 daltonů. Jedna z těchto podjednotek má koagulační aktivitu (VIII: K); druhá má aktivitu von Willebrandova faktoru, nezbytnou pro jejich adhezi k poškozené cévní stěně (VIII: VWF); antigenní aktivita závisí na dvou dalších podjednotkách (VIII: Kag a VIII: VBag). Syntéza podjednotek faktoru VIII probíhá na různých místech: VIII: VWF - v cévním endotelu a VIII: K pravděpodobně v lymfocytech. Bylo zjištěno, že jedna molekula faktoru VIII obsahuje několik podjednotek VIII: VWF. U pacientů s hemofilií A je aktivita VIII: K výrazně snížena. U hemofilie se syntetizují abnormální faktory VIII nebo IX, které neplní koagulační funkce.
Gen kódující syntézu obou proteinů souvisejících s koagulací (VIII: K, VIII: Kag) je lokalizován na chromozomu X (Xq28), zatímco gen určující syntézu VIII: VWF je na chromozomu 12. Gen VIII: K byl izolován v roce 1984; je to největší ze známých lidských genů, sestávající ze 186 tisíc bází. Bylo potvrzeno, že u přibližně 25 % pacientů je hemofilie důsledkem spontánní mutace. Frekvence mutací pro hemofilii A je 1,3x10 a pro hemofilii B 6x10. Gen pro hemofilii B je fixován na dlouhém raménku chromozomu X (Xq27); hemofilie C - na 4. chromozomu, dědí se autozomálně.
[