Příčiny a patogeneze akromegalie a gigantismu

Velká většina případů je sporadická, ale byly popsány případy familiární akromegalie.

Na konci 19. Století byla předložena teorie hypofyzárního syndromu. Následně většina domácích vědců na velkém klinickém materiálu prokázala nekonzistenci místních konceptů výjimečné role hypofýzy v patogenezi onemocnění. Bylo prokázáno, že primární úlohu v jejím vývoji hrají primární patologické změny v intersticiální a jiné části mozku.

Charakteristickým znakem akromegalie je zvýšená sekrece růstového hormonu. Neexistuje však vždy přímá korelace mezi jeho obsahem v krvi a klinickými příznaky aktivity nemoci. Přibližně 5-8% případů, s malými nebo i normálních hladin růstového hormonu v krevním séru u pacientů s akromegalií, je výrazné, vzhledem k relativnímu zvýšení obsahu určitou formu růstového hormonu, který má vysokou biologickou aktivitu, a to buď samostatně úrovně zvýšení IGF.

Částečná nebo částečná akromegalie, která se projevuje zvýšením jednotlivých částí kostry nebo orgánů, obecně není spojena s nadměrnou sekrecí růstového hormonu a je vlastní inherentní hypersenzitivitou tkáně.

Literatura popisuje širokou škálu patologických a fyziologických stavů, které mají přímý nebo nepřímý vztah k vývoji akromegalie. Patří mezi ně psycho-emocionální stres, časté těhotenství, porod, potrat, menopauze a po kastraci syndromy vnegipofizarnye nádor na mozku, poranění hlavy s otřesem mozku, dopad specifických a nespecifických infekčních procesů v centrálním nervovém systému.

To znamená, že příčiny akromegalie jako syndrom může být primární patologie hypotalamu nebo překrývajících částí CNS, což vede ke stimulaci funkce růstového hormonu a hypofýzy hyperplazie buněk; primární vývoj nádorového procesu v hypofýze s autonomní hypersekrecí somatotropního hormonu nebo jeho aktivních forem; zvýšení obsahu nebo aktivity krve IGF, které přímo ovlivňují růst osteoartikulárního aparátu; zvýšená citlivost na působení růstového hormonu nebo IRP periferních tkání; nádory vylučující somatotropní hormon nebo faktor uvolňující STG a ektopické pro jiné orgány a tkáně těla - plíce, žaludek, střeva, vaječníky.

Pitva

Hlavní příčinou akromegalie a gigantismu jsou adenomy hypofýzy ze somatotrofů a buněk sekatujících na somatotropinu a prolaktin, jejichž poměr se liší případ od případu. K dispozici jsou dva typy adenomy hypofýzy produkujících STH: acidofilní buněk adenomu (a hojné granulované slabogranulirovannye) a chromofobní adenomy. Velmi zřídka jsou somatotropinomy nádory onkocytů.

Acidophilus buněk adenom - zapouzdřené nebo kapsle bez benigní nádor, obvykle sestávat z acidofilní, alespoň - dopovaný chromofobní velkých buněk nebo přechodných forem. Tumorové buňky tvoří prameny a polí oddělené bohatě vaskularizovaným stromem. Jsou identifikovány na úrovni světelné mikroskopie, ultrastrukturálně a imunocytochemicky jako somatotrofy s četnými sekrečními granulemi o průměru 300-400 nm. Některé buňky obsahují velké nukleoly, intenzivně vyvinutý endoplazmatický retikulum a malé množství sekrečních granulí, což odráží jejich vysokou sekreční aktivitu.

Chromofobní adenomy hypofýzy způsobují průměrný výskyt akromegalie nebo gigantismu u 5% pacientů. Jedná se o slabě granulované nádory. Buňky, které je tvoří, jsou méně acidofilní, cytoplazma je malá, s malým počtem elektronicky hustých granulí o průměru 80-200 nm s elektricky hustou skořápkou a perigranulární areola. Buněčné jádro je kompaktní, obsahuje nukleoly. Největší buňky zahrnují velké množství sekrečních granulí, i když méně než u acidofilních adenomů. Chromofobní adenomy pevné nebo trabekulární struktury zaujímají dolní-boční část hypofýzy. Případy, kdy jsou chromofobní adenomy s ultrastrukturálními vlastnostmi buněk produkujících TTG, ale sekrecí a růstový hormon, jsou základem vývoje akromegalie.

U některých pacientů s akromegalií a gigantismus v důsledku hypersekrece GH-RH v hypothalamu, hypofýzy vzniká difúzní nebo multifokální hyperplazie acidophilus buňky. Acromegalie se může vyvinout u pacientů s apodomy různých míst s tumorovými buňkami ostrůvků, které produkují buď růstový hormon, nebo STH-RH, který stimuluje somatotrofy adenohypofyzy. Někdy má parakrinní účinek stimulující tvorbu somatotropního hormonu samotnými nádorovými buňkami. STG-RG je také produkován ganglionocyty hypotalamu, vejcovitých buněk a spinocelulárních karcinomů plic, bronchiálního karcinoidu.

Asi 50% pacientů s akromegalií má zvětšenou uzlovanou štítnou žlázu, což může být způsobeno hyperprodukcí TSH nádorovými buňkami.

Pacienti s akromegalií a gigantismem vykazují splanchnomegaly kvůli hypertrofii parenchymálních struktur a nadměrnému růstu vláknité tkáně. Hypertrofie nadledvinek u řady pacientů je spojena s nadprodukcí ACTH jak nádorovými buňkami, tak para-adenomatózní hypofýzou. Růst kostí a patologické změny v nich jsou způsobeny vysokou funkční aktivitou osteoblastů. V pozdním stádiu onemocnění připomínají změny v Pagetově nemoci.

Pacienti s akromegalií patří do rizikové skupiny pro polypy a rakovinu tlustého střeva. Objevují se u více než 50% pacientů a jsou spojeny s kožními stigmatami (papilomatózou), které jsou vnějšími markery polypů tlustého střeva.