Lékařský expert článku
Nové publikace
Příčiny juvenilní systémové sklerodermie
Naposledy posuzováno: 06.07.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Příčiny sklerodermie nebyly dostatečně prozkoumány. Naznačují komplexní kombinaci hypotetických a již známých faktorů: genetických, infekčních, chemických, včetně léčivých, které vedou ke spuštění komplexu autoimunitních a fibrózotvorných procesů, poruch mikrocirkulace.
Je diskutována souvislost mezi sklerodermií a virovými infekcemi. Předpokládá se, že viry jsou schopny toto onemocnění vyvolat díky molekulární mimikry. Je známo, že sklerodermie se u dětí často rozvíjí po akutních infekčních onemocněních, očkování, stresu, nadměrném oslunění nebo hypotermii.
Genetická predispozice ke sklerodermii je potvrzena přítomností familiárních případů onemocnění, včetně monozygotních dvojčat, a také zatíženou dědičností revmatických a imunitně zprostředkovaných onemocnění. Kohortové studie ukázaly, že systémová sklerodermie je pozorována u 1,5–1,7 % příbuzných prvního stupně pacientů, což významně převyšuje populační frekvenci.
Počet faktorů prostředí, které poškozují cévní endotel s následným rozvojem imunitních reakcí a tvorbou fibrózy, neustále roste. V posledních letech byla identifikována sklerodermie a sklerodermii podobné syndromy při kontaktu s vinylchloridem, silikonem, parafínem, organickými rozpouštědly, benzínem, po užívání některých léků [bleomycin, tryptofan (L-tryptofan)], konzumaci nekvalitních potravin („syndrom španělského toxického oleje“).
Patogeneze
Hlavními články patogeneze systémové sklerodermie jsou procesy zvýšené tvorby kolagenu a fibrózy, poruchy mikrocirkulace v důsledku zánětlivých změn a spasmu malých tepen, arteriol a kapilár a poruchy humorální imunity s tvorbou autoprotilátek proti složkám pojivové tkáně - lamininu, kolagenu typu IV a složkám buněčného jádra.
Pacienti se sklerodermií si vyvinou specifický fenotyp fibroblastů, které produkují nadměrné množství kolagenu, fibronektinu a glykosaminoglykanů. Přebytečné množství syntetizovaného kolagenu se ukládá v kůži a podkožních tkáních, ve stromatu vnitřních orgánů, což vede k rozvoji charakteristických klinických projevů onemocnění.
Generalizované cévní poškození mikrocirkulačního řečiště je druhým důležitým článkem v patogenezi onemocnění. Poškození endotelu u systémové sklerodermie se vysvětluje přítomností enzymu granzymu A v séru některých pacientů, který je vylučován aktivovanými T-lymfocyty a štěpí kolagen typu IV, což způsobuje poškození bazální membrány cév. Poškození endotelu je doprovázeno zvýšením hladiny koagulačního faktoru VIII a von Willebrandova faktoru v séru. Vazba von Willebrandova faktoru na subendoteliální vrstvu podporuje aktivaci krevních destiček, uvolňování látek zvyšujících vaskulární permeabilitu a rozvoj edému. Aktivované krevní destičky vylučují růstový faktor krevních destiček a transformující růstový faktor beta (TGF-beta), které způsobují proliferaci buněk hladkého svalstva, fibroblastů, stimulují syntézu kolagenu, způsobují fibrózu intimy, adventicie a perivaskulárních tkání, což je doprovázeno porušením reologických vlastností krve. Dochází k fibróze intimy arteriol, ztluštění stěn a zúžení lumen cév až do jejich úplné okluze, mikrotrombóze a v důsledku toho k ischemickým změnám.
V patogenezi sklerodermie hraje roli také zhoršená buněčná imunita. Důkazem toho je tvorba mononukleárních buněčných infiltrátů v kůži v raných stádiích onemocnění, kolem cév a v místech hromadění pojivové tkáně, zhoršená funkce T-helperů a přirozených zabíječů. V postižené kůži pacientů se systémovou sklerodermií se nachází TGF-beta - růstový faktor krevních destiček, růstový faktor pojivové tkáně a endotelin-I. TGF-beta stimuluje syntézu složek extracelulární matrix, včetně kolagenu typu I a III, a také nepřímo podporuje rozvoj fibrózy inhibicí aktivity metaloproteináz. U systémové sklerodermie je narušena nejen buněčná, ale i humorální imunita, zejména přítomnost určitých protilátek naznačuje roli autoimunitních reakcí.
Důležitým článkem v patogenezi jsou poruchy apoptózy fibroblastů, které se vyskytují u systémové sklerodermie. Tím se vybere populace fibroblastů rezistentních vůči apoptóze a fungujících v autonomním režimu maximální syntetické aktivity bez další stimulace.
Vznik Raynaudovy syndromu je pravděpodobně výsledkem narušení interakce některých endotelových (oxid dusnatý, endotelin-I, prostaglandiny), krevních destiček (serotonin, beta-tromboglobulin) a neuropeptidů (peptid související s genem kalcitoninu, vazoaktivní intestinální polypeptid).
[