Příčiny cholelitiázy

Neexistuje jediná příčina vzniku žlučových kamenů. Žlučové kameny, bez ohledu na věk, jsou multifaktoriální onemocnění. Hlavní role v tvorbě kamenů u dětí se připisuje dědičným faktorům, předpokládá se vrozená porucha metabolismu fosfolipidů. Snížení aktivity lecitin-cholesterol-acyltransferáz, stejně jako defekt lipoproteinů. Hlavní roli hrají geny a transportní proteiny zapojené do intrahepatálního vylučování žluči do tubulů, stejně jako geny určující lipidové složení krve a žluči. Podle systému HLA jsou determinantními geny žlučových kamenů antigeny histokompatibility třídy I - B12 a B18.

Není pochyb o roli vývojových abnormalit žlučového systému, vedoucích ke stagnaci žluči jak v močovém měchýři, tak v intrahepatálních žlučovodech. Vliv mají nutriční vlastnosti (konzumace tuků, snadno stravitelných bílkovin a sacharidů, nedostatek vitamínů, čerstvá zelenina a ovoce). Celoživotní prevenci hyperlipidemie, hyperinzulinémie, hypercholesterolémie a obezity zajišťuje kojení. Mateřské mléko obsahuje hodně taurinu, který zlepšuje vstřebávání lipidů, zvyšuje sekreci žlučových kyselin a snižuje rychlost sekrece cholesterolu. Taurin má ochranný účinek proti tvorbě cholesterolových kamenů.

Nelze podceňovat nežádoucí účinky xenobiotik, léků, biologicky aktivních látek atd. Gastrointestinální mikroflóra provádí hydrolytické, regenerační a anaerobní procesy. Při snížení detoxikační funkce gastrointestinální mikroflóry dochází k metabolickému (endotoxémie) a strukturálnímu poškození buněčných organel, hepatocytů a jater jako celku a žluč získává litogenní vlastnosti. V tomto ohledu se uvažuje o možné tvorbě kamenů jak vrozené, tak získané.

Mimořádný význam má hypodynamie, doprovázená poruchou exokrinní funkce jater, průchodu žluči a hypotenzí žlučníku. Vliv neurotických faktorů je velký (přetížení školních osnov, nadměrné používání audiovizuální techniky, časné zapojení do průmyslových činností atd.). Důsledky alkoholismu, aktivního i pasivního kouření a zneužívání návykových látek jsou extrémně negativní.

Patogeneze cholelitiázy

V patogenezi cholelitiázy hrají významnou roli změny v poměru žlučových kyselin a dalších složek žluči. V mechanismu tvorby cholesterolových žlučových kamenů hraje hlavní roli narušení syntézy a enterohepatální cirkulace cholesterolu, žlučových kyselin, hypersekrece mukoidních látek a snížení evakuační funkce žlučníku.

Tvorba litogenní žluči je složitý biochemický proces, jehož primárním článkem litogeneze je narušení syntézy jaterních enzymů (zvýšená aktivita 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym-A-reduktázy a snížená aktivita cholesterol-7b-hydrolázy). V důsledku toho játra syntetizují nadměrné množství cholesterolu a nedostatečné množství žlučových kyselin.

Zvýšená sekrece mukoidních látek (mucin, glykoproteiny) sliznicí a snížená evakuační funkce žlučníku přispívají k tvorbě jádra budoucího kamene. Aktivace anaerobní střevní mikroflóry vede k narušení dekonjugace žlučových kyselin, zvýšené tvorbě sekundárních žlučových kyselin (deoxycholové a litocholové) a snížení obsahu terciární žlučové kyseliny (ursodeoxycholové). Všechny výše uvedené fáze zvyšují litogenitu žluči.

V pigmentové litogenezi se hlavní význam připisuje vysoké koncentraci nekonjugované volné frakce bilirubinu ve žluči a cholestatickým procesům v játrech a žlučovodech. Bylo zjištěno, že tvorba pigmentových žlučových kamenů v dětství je usnadněna postupnou akumulací mědi a železa ve žluči. Oba stopové prvky tvoří silné sloučeniny s vysokomolekulárními proteiny a volným bilirubinem žluči, což vede k tvorbě žlučových kamenů. Černé pigmentové kameny se vyskytují v kombinaci s žlučovými kameny a cirhózou jater, s hemolytickou žloutenkou, vrozenými srdečními vadami a tyreotoxikózou. Hnědé kameny vznikají v důsledku sekundární infekce žlučovodů, častěji se primárně tvoří v žlučovodech. Předpokládá se, že pod vlivem Escherichia coli nebo Clostridium spp. se bilirubin uvolněný z diglukuronidu uvnitř žlučovodů váže s vápníkem za vzniku ve vodě nerozpustného bilirubinu vápenatého a pod vlivem organické matrice se sráží jako hnědý pigment.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]