Příčiny bronchiálního astmatu

Za hlavní faktory predisponující k rozvoji bronchiálního astmatu se v současnosti považují:

• dědičnost;
• atopie;
• bronchiální hyperreaktivita.

GB Fedoseyev mezi predisponující faktory zahrnuje i biologické vady u zdravých lidí.

[ 1 ]

Dědičnost a bronchiální astma

Dědičná predispozice k bronchiálnímu astmatu je zjištěna u 46,3 % pacientů, pokud jeden z rodičů trpí bronchiálním astmatem, je pravděpodobnost vzniku bronchiálního astmatu u dítěte 20–30 % a pokud jsou nemocní oba rodiče, dosahuje 75 %. Obecně se předpokládá, že riziko vzniku bronchiálního astmatu u dítěte, jehož rodiče mají známky atopie, je 2–3krát vyšší než u dítěte od rodičů, kteří ji nemají.

V současné době se předpokládá polygenní typ dědičnosti predispozice k bronchiálnímu astmatu.

Za genetické markery predispozice k bronchiálnímu astmatu jsou považovány určité HLA antigeny (hlavní histokompatibilní komplex, lokalizovaný na krátkém raménku chromozomu 6; zde se nacházejí i geny, které řídí 2. a 4. složku komplementu, B-faktor properdin, a také geny, které řídí imunitní odpověď - Ir geny).

Jak zjistily E. N. Barabanova (1993) a M. A. Petrova (1995), antigeny B13, B21, B35 a DR5 jsou u pacientů s bronchiálním astmatem mnohem častější než u zdravých lidí. Existují zprávy o častém výskytu antigenů A2, B7, B8, B12, B27, DR2 u pacientů s bronchiálním astmatem. Přítomnost těchto antigenů významně zvyšuje riziko vzniku bronchiálního astmatu. Naopak antigeny A28, B14, BW41, DR1 působí „ochranně“ vůči vzniku bronchiálního astmatu.

U myší byly nyní identifikovány dva astmatické geny, které způsobují bronchiální přecitlivělost (hyperreaktivitu).

U lidí se hlavní geny predisponující k bronchiálnímu astmatu nacházejí na chromozomech 5 a 11, přičemž zvláštní roli hraje genový shluk IL4. Předpokládá se, že genetický základ bronchiálního astmatu je reprezentován kombinací genetické predispozice k rozvoji atopie a bronchiální hyperreaktivity. Každý z těchto genetických predispozičních faktorů významně zvyšuje pravděpodobnost vzniku bronchiálního astmatu.

Atopie

Atopie je schopnost těla produkovat zvýšené množství IgE (reaginů) v reakci na alergeny z prostředí. V tomto případě má krev pacientů zvýšené hladiny IgE, jsou zaznamenány pozitivní kožní testy s alergeny a anamnéza obsahuje náznaky různých projevů alergií.

Atopie je extrémně častá u pacientů s bronchiálním astmatem a jejich blízkých příbuzných. Schopnost syntetizovat IgE je geneticky řízena a dědí se.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Bronchiální hyperreaktivita

Bronchiální hyperreaktivita je zvýšená reakce průdušek na dráždivý podnět, která může vést k bronchospasmu. Stejný účinek u většiny zdravých jedinců bronchospastickou reakci nezpůsobuje. Bylo prokázáno, že schopnost hyperreaktivity průdušek je také dědičná.

V roce 1996 F. Kummer uvedl, že u jedinců s predispozicí k rozvoji bronchiálního astmatu byly zjištěny změny na chromozomech 4, 5, 6 a 11, které jsou zodpovědné za bronchiální hyperreaktivitu při kontaktu s exoalergenem (převážně proteinové povahy).

Biologické vady u zdánlivě zdravých jedinců

Tento predisponující faktor má také velký význam, protože pod vlivem různých příčin (exacerbace chronických respiračních onemocnění, kontakt s alergeny, neuropsychický stres, chemické dráždivé látky, nepříznivé povětrnostní podmínky atd.) dochází ke klinické manifestaci těchto vad a rozvoji bronchiálního astmatu.

Podle GB Fedoseeva mohou být biologické vady následující:

• vady na úrovni celého organismu (poruchy fungování imunitního, nervového, endokrinního systému);
• defekty na orgánové úrovni (bronchiální hyperreaktivita na biologicky aktivní látky, znečišťující látky, alergeny; narušení lokálního bronchopulmonálního obranného systému);
• defekty na buněčné úrovni (nestabilita žírných buněk, nadměrně vysoké uvolňování biologicky aktivních látek během jejich degranulace, dysfunkce eosinofilů, makrofágů a dalších buněk);
• defekty na subcelulární úrovni (defekty membránově-receptorových komplexů, zejména snížená aktivita beta2-adrenergních receptorů, poruchy oxidačně-antioxidačního systému atd.).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Příčinné faktory bronchiálního astmatu

Pod vlivem kauzálních faktorů se predisponující faktory, včetně biologických defektů, skutečně realizují a rozvíjí se bronchiální astma.

[ 14 ], [ 15 ]

Alergeny

Alergeny jsou hlavním etiologickým faktorem bronchiálního astmatu.

[ 16 ], [ 17 ]

Alergeny v domácnosti

Hlavním zástupcem alergenů v domácnosti je domácí prach. Obsahuje různé látky: zbytky různých tkání, částice lidské a zvířecí epidermis, hmyzí alergeny, pyl rostlin, houby (nejčastěji se jedná o antigeny plísní - rhizopus, mucor, alternaria, penicillium atd.), bakterie, knihovní prach a další složky.

Alergenní vlastnosti domácího prachu jsou však primárně způsobeny roztoči. V domácím prachu bylo nalezeno více než 50 druhů roztočů. Nejvýznamnější jsou Dermatophagoides pteronissinus, Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides microceras a Euroglyphis mainei. V obytných prostorách obvykle převládají Dermatophagoides pteronissinus (54–65 %) a Dermatophagoides farinae (36–45 %); méně častí jsou roztoči stodolní z čeledi Acaridae (27 %) a Euroglyphis mainei (14 %).

1 g domácího prachu může obsahovat několik tisíc roztočů. Jejich stanovišti jsou ložní prádlo (polštáře, matrace, přikrývky), koberce, čalouněný nábytek, peřiny. Nejoptimálnějšími podmínkami pro život roztočů jsou teplota vzduchu 25-27 °C, vlhkost 70-80 %.

Klíšťata druhu D. pteronissinus se živí epidermálními šupinami, jejich životnost je 2,5–3 měsíce, samice klade 20–40 vajíček, jejich vývojová doba je asi 6 dní.

Klíšťata jsou rozšířená všude, s výjimkou oblastí s arktickým podnebím a vysokohorských oblastí. V nadmořské výšce 1 000 m se vyskytují pouze jednotlivá klíšťata a v nadmořské výšce více než 1 600 m se již nevyskytují. Klíšťata uhynou při teplotách nad 60 °C a při teplotách pod 16–18 °C.

Alergenní aktivitu mají roztočové exkrementy – částice o velikosti asi 10–20 mikronů. Tyto částice se dostávají do dýchacích cest spolu s vdechovaným vzduchem. U D. pteronissinus byly identifikovány alergeny 7 skupin, u D. farinae – 3, u D. microceras – 1. V současné době byly vyvinuty metody enzymatické imunoanalýzy pro stanovení alergenů roztočů v domácím prachu.

Domácí prach a roztoči, které obsahuje, způsobují rozvoj nejen alergického bronchiálního astmatu, ale také alergické rýmy, kopřivky, atopické dermatitidy a Quinckeho edému.

Bronchiální astma způsobené senzibilizací na domácí prach má charakteristické rysy:

• Často se vyskytují noční záchvaty udušení, protože v noci má pacient blízký kontakt s ložním prádlem a alergeny z domácího prachu, které jsou v něm obsaženy;
• pacient je trápen záchvaty bronchiálního astmatu po celý rok, pokud trvale žije ve svém bytě, protože je v neustálém kontaktu s domácím prachem, ale záchvaty mizí nebo se snižují, když je pacient mimo domácí prostředí (služební cesta, nemocnice atd.);
• bronchiální astma se často zhoršuje během chladného období (právě v tomto období se snaží zvýšit teplotu vzduchu v bytě a stává se optimální pro klíšťata; navíc se v této době zvyšuje nasycení obytných prostor prachem);
• bronchiální astma se zhoršuje úklidem bytu, třepáním koberců atd.;

Epidermální alergeny

Mezi epidermální alergeny patří částice epidermis, lupy, zvířecí srst (psi, kočky, krávy, koně, prasata, králíci, laboratorní zvířata), ptáci, stejně jako alergeny lidské epidermis a srsti. Kromě toho jsou alergeny obsaženy také ve slinách, moči a výkalech zvířat a ptáků.

Nejčastějším zdrojem alergenů jsou kočky. Každý čtvrtý pacient s bronchiálním astmatem nesnese kontakt s kočkou. Hlavní kočičí alergeny se nacházejí v srsti, slinách a moči.

U pacientů s epidermální alergií se mohou vyvinout závažné alergické reakce již po prvním podání sér proti tetanu, vzteklině, záškrtu, botulotoxinu, imunoglobulinů a dalších proteinových přípravků. To se vysvětluje přítomností antigenní podobnosti mezi epidermálními alergeny (především koňskými lupy) a proteiny krevní plazmy.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Hmyzí alergeny

Hmyzí alergeny jsou alergeny hmyzu (včely, čmeláci, vosy, komáři, pakomáry, švábi atd.). Hmyzí alergeny se dostávají do lidského krevního oběhu krví (kousnutím), vdechnutím nebo kontaktem. Obzvláště důležitou roli hrají švábi; alergeny jsou obsaženy v jejich slinách, výkalech a tkáních. Hmyzí jed obsahuje biogenní aminy (histamin, serotonin, acetylcholin atd.), proteiny (apamin, melitgan), enzymy (fosfolipáza A2, hyaluronidáza, proteázy atd.). Alergeny jsou proteiny a enzymy. Další látky přispívají k rozvoji toxických, zánětlivých a bronchokonstrikčních účinků. Melittin může kromě svého alergenního účinku také způsobit degranulaci žírných buněk a uvolňování histaminu.

Dafnie, složka krmiva pro akvarijní ryby, jsou také silnými alergeny.

Hmyzem vyvolané astma z povolání je možné (ve výrobě hedvábí v důsledku senzibilizace na papilární prach motýlů, ve včelařství).

Pylové alergeny

Pyl mnoha rostlin má alergenní vlastnosti a způsobuje alergie - sennou rýmu (alergická rýma, zánět spojivek, bronchiální astma). Antigenní vlastnosti jsou dány bílkovinami, které obsahuje. Sennou rýmu může způsobovat 200 druhů rostlin, pyl má velikost až 30 mikronů a proniká hluboko do dýchacích cest a způsobuje bronchiální astma. Pyl stromů obsahuje 6 antigenů, pyl trav - až 10 antigenů. Nejčastějšími typy pylu způsobujícími bronchiální astma jsou:

• pyl trav (bojínek obecný, lipnice obecná, liščí ocas, jílek, kostřava, můra obecná, pšeničná tráva, kopřiva, jitrocel, šťovík, ambrózie, pelyněk);
• pyl květin (pryskyřník, pampeliška, sedmikráska, mák, tulipán atd.);
• pyl keřů (šípky, šeřík, bezinka, lískový oříšek atd.);
• pyl stromů (bříza, dub, jasan, topol, vrba, kaštan, borovice, olše atd.).

Pylové bronchiální astma se nejčastěji vyskytuje v následujících obdobích: od poloviny dubna do konce května (kvetou stromy); červen-červenec (kvetou luční trávy); srpen-září (ve vzduchu se objevuje pyl plevelů). K exacerbacím onemocnění obvykle dochází během pobytu mimo město, v lese, na loukách, u dače, na pěším výletě, na vesnici. Pacienti obzvláště špatně snášejí větrné počasí, protože v této době je ve vzduchu extrémně velké množství pylu. Pylové bronchiální astma se zpravidla kombinuje s dalšími projevy senné rýmy - alergickou rýmou a zánětem spojivek, méně často - kopřivkou, dermatitidou, Quinckeho edémem.

Pro praktikujícího lékaře je nesmírně důležité vědět o možnosti křížových potravinových alergií a intolerance na určité léčivé rostliny u pacientů s pylovým bronchiálním astmatem.

Plísňové alergeny

Alergie na houby je zjištěna u 70-75 % pacientů s bronchiálním astmatem. Nejvíce alergenními houbami jsou houby rodů Penicillium, Aspergillus, Mucor, Alternaria a Candida. Houby a jejich spory jsou součástí domácího prachu, jsou přítomny ve vzduchu, na půdě, na kůži, ve střevech. Spory plísní se dostávají do horních a dolních cest dýchacích vdechováním. Mezi houbovými antigeny jsou nejvíce alergenní lipoproteiny buněčné stěny spor i mycelia.

Bylo zjištěno, že houby a jejich antigeny způsobují rozvoj přecitlivělosti typu I, II nebo IV podle Gella a Coombse. Bronchiální astma způsobené houbami je často doprovázeno intolerancí na produkty obsahující houby (pivo, kvas, suchá vína, fermentované mléčné výrobky, antibiotika) a plísňovými kožními lézemi. Stav pacientů se zhoršuje ve vlhkém počasí, při pobytu ve vlhké místnosti (zejména s plísňovým růstem na stěnách). Mnoho pacientů má sezónní charakter exacerbací plísňového bronchiálního astmatu. Například bronchiální astma způsobené houbami Alternaria a Candida se často zhoršuje v teplém období a méně často v zimě. To je vysvětleno skutečností, že koncentrace spor těchto hub se v teplých měsících roku zvyšuje. U bronchiálního astmatu způsobeného houbami rodů Penicillium a Aspergillium neexistuje sezónnost průběhu onemocnění, protože počet spor těchto hub ve vzduchu zůstává po celý rok vysoký.

Houby mohou být také příčinou profesního bronchiálního astmatu v důsledku jejich využití v průmyslu a zemědělství (výroba antibiotik, enzymů, vitamínů, hormonů, piva, chleba, fermentovaných mléčných výrobků, kvasnic, protein-vitaminového koncentrátu).

Potravinové alergeny

Potravinová alergie je příčinou bronchiálního astmatu u 1–4 % dospělých. Mezi nejvíce alergenní produkty patří: mléko (jeho hlavními antigeny jsou kasein/beta-laktoglobulin, alfa-laktoglobulin), slepičí vejce (hlavními antigeny jsou ovalbumin, ovomukoid, ovo-transferin), pšeničná mouka (obsahuje 40 antigenů), žitná mouka (obsahuje 20 antigenů), ryby, maso.

Zkřížená alergie na léky

Příprava	Léky, které způsobují zkříženou alergii (nelze je použít v případě alergie na léky uvedené v prvním sloupci)
Eufilin, diafylin	Deriváty ethylendiaminu (suprastin, ethambutol)
Kyselina acetylsalicylová (citramon, asfen, askofen, sedalgin atd.)	Nesteroidní protizánětlivé léky a léky, které je obsahují (baralgin, maxigan, spazmalgon, trigan, spazgan, teofedrin, pentalgin atd.).
Novokain	Lokální anestetika (anestezin, lidokain, dikain, trimekain), sulfonamidy, deriváty sulfonylmočoviny k léčbě diabetu mellitus, diuretika (dichlorothiazid, cyklomethiazid, furosemid, bufenox, klopamid, indapamid)
Jód	Radiokontrastní látky, anorganické jodidy (jodid draselný, Lugolův roztok), tyroxin, trijodtyronin
Penicilin a jeho deriváty	Cefalosporiny

Některé produkty mohou vyvolat rozvoj bronchiálního astmatu kvůli vysokému obsahu biogenních aminů a jejich uvolňovačů (citrusové plody, jahody, lesní jahody, rajčata, čokoláda, sýr, ananas, klobásy, pivo). Potravinová intolerance je často způsobena speciálními potravinářskými přísadami a barvivy obsaženými v ovocných šťávách, nápojích, klobásách, párcích v rohlíku, sladkostech a dalších výrobcích, cukrovinkách, konzervách.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Lékové alergeny

Léky mohou být příčinou exacerbace a zhoršení bronchiálního astmatu u 10 % pacientů (Hunt, 1992). Léky mohou být také přímou příčinou bronchiálního astmatu. Mechanismy vzniku bronchiálního astmatu vyvolaného léky jsou odlišné, což je dáno specifickým účinkem samotných léků. Jsou známy následující mechanismy vzniku bronchiálního astmatu pod vlivem léků.

Alergie na léky

Řada léků způsobuje rozvoj bronchiálního astmatu mechanismem okamžité přecitlivělosti s tvorbou IgE a IgG4. Mezi tyto léky patří antibiotika penicilinové skupiny, tetracyklin, cefalosporiny, deriváty nitrofuranu, séra, imunoglobuliny atd. Jako alergeny působí jak samotné léky, tak jejich sloučeniny s krevními bílkovinami a produkty metabolismu léků.

Je důležité pamatovat na možnost zkřížené alergie na léky.

Pseudoalergie

U pseudoalergie není bronchospastický syndrom způsoben alergií, ale jedním z následujících mechanismů:

• porucha metabolismu kyseliny arachidonové (nesteroidní protizánětlivé léky);
• uvolňování histaminu z žírných buněk neimunitními prostředky (myorelaxancia, opiové přípravky, polyglucin, hemodez, radiokontrastní látky);
• aktivace komplementu, jeho frakcí C3a, C5a způsobuje uvolňování histaminu z mastocytů (rentgenové kontrastní látky);
• uvolňování serotoninu (deriváty rauvolfie, cristepin, trirezid, adelfan, raunatin, reserpin).

Bronchospastický účinek jako projev hlavní farmakologické aktivity léčiva

Tento účinek mají následující skupiny léků:

• beta2-adrenergní blokátory (blokáda beta2-adrenergních receptorů způsobuje rozvoj bronchospasmu);
• cholinomimetika - proserin, pilokarpin, galantamin (aktivují acetylcholinové receptory průdušek, což vede k jejich křečím);
• ACE inhibitory (bronchokonstrikční účinek je způsoben zvýšením hladiny bradykininu v krvi).

Profesionální alergeny

Podle Bardany (1992), Brookse (1993) se u 2–15 % pacientů vyvine bronchiální astma v důsledku profesních faktorů. V současné době je známo asi 200 látek, které způsobují rozvoj profesního (průmyslového) bronchiálního astmatu. Profesionální bronchiální astma může být alergické, nealergické a smíšené. Alergické bronchiální astma vzniká v důsledku senzibilizace pacientů na průmyslové alergeny, s rozvojem alergické reakce typu I s tvorbou IgE a IgG4.

Nealergické profesní bronchiální astma je způsobeno látkami, které nejsou alergeny, a proto nezpůsobují alergickou (imunologickou) reakci.

Nealergické profesionální bronchiální astma zahrnuje následující typy onemocnění:

• astma pracovníků v bavlnářském průmyslu v důsledku vdechování bavlněného a lněného prachu pracovníky. Rostlinný prach podporuje degranulaci žírných buněk v plicní tkáni a uvolňování histaminu z nich, pod jehož vlivem dochází k excitaci histaminových receptorů a dochází k bronchospasmu;

Alergeny, které způsobují astma z povolání

Alergeny	Druh profesní činnosti
Dřevěný prach (dub, javor, bříza, mahagon)	Výroba nábytku
Květiny	Květinové skleníky
Pšeničná mouka (ve formě inhalací)	Pekárenský a mlýnský průmysl
Zelená kávová zrna (kávový prach)	Produkce kávy
Čaj	Výroba, balení čaje
Tabák	Produkce tabáku
Zvířecí epidermální alergeny	Chov zvířat, práce ve viváriích, zoologických zahradách, veterináři
Ptačí alergeny (kuřata, kachny, husy)	Práce na drůbežích farmách
Prach z ricinového oleje	Výroba ricinového oleje
Prach z motýlů (šupiny z těl a křídel motýlů)	Průmysl zpracování hedvábí (navíjení kokonů, dílny na šrotování, tkalcovská výroba)
Obilný roztoč	Práce ve skladech obilí
Léky (antibiotika, enzymy, imunoglobuliny, vakcíny, séra)	Farmaceutický průmysl, práce s léky ve zdravotnických zařízeních
Platinové soli	Kovoprůmysl a chemický průmysl, fotografie
Soli niklu	Odlévání oceli, zinkování
Soli chromu	Výroba cementu, oceli
Enzymy subtilního vaku	Výroba detergentů
Trypsin, pankreatin, papain, bromelain	Farmaceutický průmysl
Diisokyanáty	Výroba polyuretanu, lepidel, autolaků
Anhydridy (ftalová, trimellitová, maleinová)	Výroba a použití epoxidového lepidla, barev
Dimethylethanolamin	Výroba aerosolových barev
Ethylendiamin	Chladicí jednotky
Glutaraldehyd, parafenylendiamin, akryláty	Výroba lepidla, umělých vláken
Persulfáty	Kopírování

Poznámka: soli platiny, kobaltu, niklu a chromu jsou zpravidla hapteny, které v kombinaci s proteiny tvoří vysoce aktivní alergeny (antigeny)

• astma masných dělníků - vzniká v důsledku uvolňování chemikálií z PVC obalové fólie během technologických procesů zahrnujících žhavý drát. Původ těchto látek a mechanismus vzniku tohoto typu bronchiálního astmatu nejsou dosud známy;
• astma pracovníků zaměstnaných v odvětvích zahrnujících použití formaldehydu (chemický průmysl, výroba plastů a gumy, márnice, forenzní laboratoře). Vznik bronchiálního astmatu je způsoben přímým irigačním účinkem formaldehydu na bronchiální svaly;
• astma, které se objevuje během prvních 24 hodin po vdechnutí různých dráždivých látek ve vysokých koncentracích (plyny, kouř, smog). Mezi dráždivé látky v této situaci patří isokyanáty, sloučeniny síry, chlór, fosgen, slzné plyny, svářečské výpary, kyselina octová atd.

Smíšené profesní bronchiální astma se rozvíjí za účasti alergických a nealergických mechanismů. Do této skupiny patří následující typy bronchiálního astmatu:

• bronchiální astma způsobené isokyanáty. Tyto sloučeniny se používají při výrobě lepidel, barev, umělých vláken, polymerních materiálů, snadno se odpařují a dostávají se do dýchacích cest pracovníků. Ve vzniku tohoto typu bronchiálního astmatu hrají roli jak alergický mechanismus - tvorba specifických protilátek IgE a IgG4 proti isokyanátům, tak i nealergické mechanismy (blokáda beta 2-adrenoreceptorů průdušek, dráždivý účinek);
• bronchiální astma u truhlářů - vyskytuje se u tesařů při výrobě nábytku z červeného cedru. Jeho prach obsahuje kyselinu plikatovou, při vdechnutí se tvoří specifické protilátky IgE a aktivuje se komplement. Kyselina plikatová navíc blokuje beta2-adrenoreceptory průdušek. Smíšený mechanismus vzniku bronchiálního astmatu se vyskytuje i při práci s jinými druhy dřeva.

Kombinované účinky alergenů a znečišťujících látek

Znečišťující látky významně zesilují působení alergenů. Komplexy „znečišťující látka + alergen“ mohou působit jako superantigeny a způsobovat bronchiální hyperreaktivitu i u lidí, kteří nejsou predisponováni k bronchiálnímu astmatu.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Endogenní etiologické faktory

Endogenní faktory nejsou alergeny a způsobují rozvoj nealergického bronchiálního astmatu.

Mezi endogenní faktory patří:

• porucha metabolismu kyseliny arachidonové pod vlivem aspirinu (kyseliny acetylsalicylové). U jedinců trpících takovou metabolickou vadou se pod vlivem aspirinu zvyšuje syntéza leukotrienů z kyseliny arachidonové, což vede k rozvoji bronchospasmu;
• hyperreaktivita průdušek ve vztahu k fyzické námaze (rozvoj astmatu fyzické námahy); neuropsychické faktory - mohou být příčinou poměrně vzácné neuropsychické varianty bronchiálního astmatu. Je třeba také vzít v úvahu, že psychoemoční stresové situace mohou být velmi často příčinou exacerbace jakékoli varianty bronchiálního astmatu. Stresové situace způsobují rozvoj neuroreflexních reakcí vedoucích k bronchospasmu a záchvatu dušení;
• Dyshormonální poruchy - hrají hlavní roli ve vývoji speciálních variant bronchiálního astmatu spojených s dysfunkcí vaječníků a nedostatečností glukokortikoidní funkce nadledvin.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Faktory přispívající k rozvoji bronchiálního astmatu

Tyto faktory významně zvyšují riziko vzniku bronchiálního astmatu, pokud jsou vystaveny kauzálním faktorům.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Respirační infekce

Respirační infekce jsou jedním z nejdůležitějších faktorů přispívajících k rozvoji bronchiálního astmatu u dospělých i dětí. GB Fedoseyev (1992) identifikuje formu bronchiálního astmatu závislou na infekci. Závislost na infekci se chápe jako stav, kdy výskyt a/nebo průběh bronchiálního astmatu závisí na účincích různých infekčních antigenů (virů, bakterií, hub). Obzvláště důležitá je role akutních virových respiračních infekcí. Nejčastěji je výskyt a progrese bronchiálního astmatu spojována s viry chřipky, respiračním syncyciálním virem, rhinovirem a virem parainfluenzy. Respirační viry poškozují řasinkový epitel bronchiální sliznice, čímž zvyšují její propustnost pro různé typy alergenů a toxických látek. Spolu s tím se pod vlivem respirační virové infekce prudce zvyšuje citlivost dráždivých receptorů bronchiální submukózní vrstvy. Pod vlivem virové infekce se tedy prudce zvyšuje bronchiální hyperreaktivita. Virová infekce se navíc podílí na vzniku alergického zánětu průdušek, byla prokázána možnost indukce syntézy virově specifického IgE. Určitou roli ve vývoji bronchiálního astmatu hrají také bakteriální infekce a houby.

Znečišťující látky v ovzduší

„Znečišťující látky jsou různé chemické látky, které při hromadění v atmosféře ve vysokých koncentracích mohou způsobit zhoršení lidského zdraví“ (AV Jemeljanov, 1996). Bylo zjištěno, že znečišťující látky nepochybně přispívají k rozvoji bronchiálního astmatu, což odráží fenotypovou dědičnou predispozici k němu. Bronchiální astma je onemocnění závislé na životním prostředí, což je zvláště důležité v dětství. Jak je uvedeno v národním ruském programu „Bronchiální astma u dětí, strategie, léčba a prevence“ (1997), bronchiální astma u dětí je citlivým markerem znečištění ovzduší. Nejrozšířenějšími znečišťujícími látkami jsou oxid uhelnatý, oxid síry a dusíku, kovy, ozon, prach, produkty nedokonalého spalování benzinu (ropné uhlovodíky, formaldehyd atd.).

Smog je obzvláště nebezpečný a agresivní pro dýchací cesty: průmyslový a fotochemický. Průmyslový smog je výsledkem nedokonalého spalování kapalných a pevných paliv, dominuje v průmyslových oblastech. Hlavními složkami průmyslového smogu jsou oxid siřičitý v kombinaci s pevnými částicemi, z nichž některé mohou být alergeny. Fotochemický smog vzniká v místech, kde se pod vlivem slunečního záření hromadí vozidla - ve výfukových plynech se aktivují fotochemické reakce. Hlavními složkami fotochemického smogu jsou oxid dusičitý a ozon.

Zdrojem znečišťujících látek jsou průmyslové podniky, závody, továrny (emise produktů nedokonalého spalování kapalných a pevných paliv, oxid siřičitý a další látky do ovzduší), výfukové plyny motorových vozidel, chemikálie používané v zemědělství (pesticidy, herbicidy). Kromě toho jsou znečišťující látky přítomny i v lidských domovech, jejich zdroji jsou domácí chemikálie, topná zařízení, parfémy, kamna, krby, syntetické nátěry a čalounické materiály, různé druhy lepidel, barvy. Vzduch v obytných prostorách obsahuje oxidy dusíku, oxid uhelnatý, oxid siřičitý, formaldehyd, isokyanáty, tabákový kouř. Znečišťující látky mají řadu účinků na dýchací cesty:

• způsobit významné podráždění dráždivých receptorů (oxid siřičitý, kyseliny, různé pevné částice, prach), což vede k rozvoji bronchospasmu;
• poškozují řasinkový epitel a zvyšují propustnost epiteliální vrstvy průdušek, což vytváří příznivé podmínky pro vliv imunokompetentních buněk bronchopulmonálního systému a exoalergenů (ozon, oxid dusičitý a další znečišťující látky);
• stimulují produkci zánětlivých a alergických mediátorů, protože podporují degranulaci žírných buněk a bazofilů.

Znečišťující látky v atmosféře a obytných prostorech tak přispívají k rozvoji zánětu průdušek, prudce zvyšují bronchiální hyperreaktivitu a tím přispívají jak k rozvoji bronchiálního astmatu, tak k jeho exacerbaci.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Kouření a pasivní kouření

Podle moderních představ je kouření jedním z hlavních faktorů ovlivňujících vznik a průběh bronchiálního astmatu. Tabákový kouř obsahuje velké množství látek, které mají toxický, dráždivý účinek (včetně dráždivých receptorů) a karcinogenní účinek. Tabákový kouř navíc prudce snižuje funkci lokálního bronchopulmonálního obranného systému, především řasinkového epitelu bronchiální sliznice (více o vlivu tabákového kouře na dýchací cesty). Nakonec se pod vlivem složek tabákového kouře rozvíjí zánět sliznice, senzibilizace a hyperreaktivita průdušek, což přispívá k rozvoji bronchiálního astmatu. Pasivní kouření - pobyt v zakouřené místnosti a vdechování tabákového kouře - má stejný negativní účinek. "Pasivní kuřáci" absorbují z zakouřeného vzduchu místností stejné množství nikotinu a dalších toxických látek v tabákovém kouři jako aktivní kuřák. Pasivní kuřáci mají také výrazně vyšší míru senzibilizace na potraviny a pyl ve srovnání s lidmi žijícími v nekuřáckém prostředí.

Faktory, které přispívají k exacerbaci bronchiálního astmatu (spouštěče)

Spouštěče jsou faktory, které způsobují exacerbaci bronchiálního astmatu. Pod vlivem spouštěčů je stimulován zánětlivý proces v průduškách nebo je vyvolán bronchiální spasmus.

Nejčastějšími spouštěči jsou alergeny, respirační infekce, znečištění ovzduší, konzumace potravin, které jsou pro pacienta alergenní, fyzická aktivita, meteorologické faktory a léky. Jedním z nejdůležitějších faktorů, které způsobují exacerbaci bronchiálního astmatu, je fyzická aktivita. Hyperventilace, ke které dochází během fyzické aktivity, způsobuje ochlazení a suchost bronchiální sliznice, což vyvolává bronchospasmus. Existuje zvláštní forma bronchiálního astmatu způsobená fyzickou aktivitou.

Zhoršení bronchiálního astmatu může být také způsobeno nepříznivými meteorologickými podmínkami. Pacienti s bronchiálním astmatem jsou extrémně citliví na počasí. K exacerbaci bronchiálního astmatu nejčastěji přispívají následující meteorologické faktory:

• nízká teplota a vysoká vlhkost atmosférického vzduchu - tyto faktory mají obzvláště nepříznivý vliv na pacienty s bronchiálním astmatem, kteří mají senzibilizaci na houby, protože za těchto povětrnostních podmínek se zvyšuje koncentrace houbových spor ve vzduchu; navíc tyto podmínky přispívají k tvorbě průmyslového smogu;
• výrazný pokles nebo zvýšení atmosférického tlaku;
• znečištění ovzduší znečišťujícími látkami;
• slunečné větrné počasí - má nepříznivý vliv na polinózu bronchiální astma (vítr přenáší pyl rostlin, ultrafialové záření zvyšuje antigenní vlastnosti pylu);
• změna magnetického pole Země;
• bouře.

Mezi faktory, které zhoršují průběh bronchiálního astmatu, patří také některé léky - beta-blokátory (blokují beta2-adrenergní receptory průdušek), nesteroidní protizánětlivé léky (zvyšují syntézu leukotrienů), přípravky rauwolfie (zvyšují aktivitu acetylcholinových receptorů průdušek) atd.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]