Lékařský expert článku
Nové publikace
Prevence a léčba myelotoxické agranulocytózy u onkologických pacientů
Naposledy posuzováno: 04.07.2025

Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Myelotoxicita je škodlivý účinek chemoterapeutických léků na hematopoetickou tkáň kostní dřeně. Podle kritérií amerického Národního onkologického institutu existují 4 stupně potlačení každého z hematopoetických zárodků.
Kritéria myelotoxicity Národního onkologického institutu
Neutrofily |
Hemoglobin |
Krevní destičky |
|
Stupeň 1 |
|||
Stupeň 2 |
|||
Stupeň 3 |
|||
Stupeň 4 |
Neutropenie je závažným projevem myelosuprese kvůli vysoké úmrtnosti na infekční komplikace, které se na jejím pozadí vyvíjejí. V tomto ohledu je hlavním úkolem onkologa zabránit rozvoji febrilní neutropenie a zároveň udržet maximální intenzitu chemoterapie. V současné době toho lze dosáhnout pomocí cytokinů G-CSF nebo filgrastimu.
Podávání G-CSF (filgrastimu) je jediný způsob, jak zkrátit trvání a hloubku myelotoxické neutropenie, a také rozvoj febrilní neutropenie. Podávání G-CSF před první cyklem chemoterapie se nazývá primární prevence neutropenie a je indikováno u pacientů s rizikovými faktory uvedenými v tabulce.
Rizikové faktory pro rozvoj febrilní neutropenie
Zvláštnosti stavu pacienta |
Charakteristiky základního onemocnění |
Související onemocnění |
Vlastnosti terapie |
Věk >65 let |
Nádorová léze kostní dřeně |
CHOPN |
Anamnéza těžké neutropenie po podobných cyklech chemoterapie |
Ženské pohlaví |
Běžné fáze nádorového procesu |
Kardiovaskulární onemocnění |
Použití antracyklinů |
Kachexie |
Zvýšené hladiny LDH (u lymfomů) |
Onemocnění jater |
Plánovaná relativní intenzita dávky >80 % |
|
Onkohematologické |
Diabetes mellitus |
Výchozí neutropenie |
Rakovina plic | Nízký hemoglobin |
Anamnéza několika cyklů chemoterapie |
|
Otevřené povrchy ran |
Současné nebo předchozí podávání radioterapie v oblastech obsahujících hematopoetickou tkáň | ||
Ložiska infekce |
Předepisování přípravků G-CSF pacientům s anamnézou prodloužené hluboké neutropenie nebo epizodou febrilní neutropenie po předchozích podobných cyklech chemoterapie se nazývá sekundární prevence. Screeningový systém MASSC lze použít k predikci výsledku febrilní neutropenie za účelem předepsání nejintenzivnější etiotropní terapie a přípravků G-CSF.
Screeningový systém MASSC
Absence nebo mírné příznaky onemocnění |
5 |
Žádná hypotenze |
5 |
Žádná CHOPN |
4 |
Solidní nádor bez anamnézy mykotických infekcí |
4 |
Žádná dehydratace |
3 |
Mírné příznaky onemocnění |
3 |
Ambulantní režim |
3 |
Věk |
2 |
Pacienti se skóre nižším než 21 jsou považováni za osoby s vysokým rizikem nežádoucích účinků febrilní neutropenie. Přípravky G-CSF musí být předepsány, pokud neutropenie trvá déle než 10 dní, počet neutrofilů je nižší než 100 na μl a u pacientů starších 65 let s progresivní rakovinou, pneumonií, hypotenzí, sepsí a invazivními mykotickými infekcemi. Kromě toho je absolutní indikací pro G-CSF hospitalizace pacienta z důvodu febrilní neutropenie.
Standardní dávkovací režim filgrastimu pro prevenci a léčbu myelotoxické neutropenie je 5,0 µg/kg jednou denně intravenózně nebo subkutánně.
Pro dosažení stabilního terapeutického účinku je nutné pokračovat v terapii G-CSF, dokud absolutní počet neutrofilů nepřekročí očekávané minimum a nepřekročí 2,0x109 / l. V případě potřeby může délka terapeutické kúry trvat až 12 dní, v závislosti na závažnosti onemocnění a závažnosti neutropenie. Během podávání cytokinů je nutné pravidelně sledovat počet neutrofilů v periferní krvi pacienta. Je důležité podávat přípravky G-CSF v intervalech jednoho dne před nebo po užívání protinádorových cytostatik vzhledem k vysoké citlivosti aktivně proliferujících myeloidních buněk na ně.
Přípravky G-CSF jsou indikovány k léčbě neutropenie, která se rozvíjí po vysokodávkové myeloablativní chemoterapii s autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk. V těchto případech se filgrastim podává v dávce 10 mcg/kg. Po uplynutí okamžiku maximálního poklesu počtu neutrofilů se denní dávka upraví v závislosti na dynamice jejich počtu. Pokud obsah neutrofilů v periferní krvi překročí 1,0x109 / l po dobu tří po sobě jdoucích dnů, dávka filgrastimu se sníží 2krát (na 5 mcg/kg). Pokud poté absolutní počet neutrofilů překročí 1,0x109 /l po dobu tří po sobě jdoucích dnů, filgrastim se vysadí. Pokud absolutní počet neutrofilů během léčby klesne pod 1,0x109/ l, dávka léku se opět zvýší na 10 mcg/kg.
Jaké testy jsou potřeba?