Patogeneze hypotrofie

Patogeneze hypotrofie je komplikovaná. V jeho středu, a to navzdory různých etiologických faktorů, to je chronický stres reakce - jeden z univerzálních nespecifických patofyziologických reakcí těla, což vede k mnoha chorob, jakož i dlouhodobého působení různých škodlivých faktorů.

Vliv stresových faktorů způsobuje složité změny a komplexní reakci všech vazeb neuroendokrinního imunitního systému, což vede k zásadní změně metabolických procesů a změně reaktivity organismu. Intenzita základního metabolismu se prudce zvyšuje a požadavky na energii a plasty se výrazně zvyšují.

Zvýšená potřeba bílkovin a kalorií pro patologii u dětí)

Stav	Klinické projevy	Potřebujete
		Energie,%	Protein,%
Zdravé	Žádné	100	100
Slabý stres	Anémie, horečka, mírná infekce, drobné chirurgické zákroky	100-120	150-180
Mírný stres	Muskuloskeletální poranění, exacerbace chronického onemocnění	120-140	200-250
Významný stres	Sepsa, těžká trauma, závažné chirurgické zákroky	140-170	250-300
Vyjádřený stres	Velké popáleniny, rychlá rehabilitace s hypotrofií	170-200	300-400

Hormonální reakce, když je podvýživa kombinovány v přírodě, ale je ovládán opěrnými katabolické procesy. Zvýšení hladiny katecholaminů, glukagonu a kortizol (katabolické silné hormony) vede ke zvýšení lipolýzy a degradaci proteinu s uvolnění aminokyselin (především z kosterního svalstva), jakož i aktivaci jaterní glukoneogeneze. Kromě toho zvýšená aktivita hormonu štítné žlázy, dochází ke zvýšení hladiny antidiuretického hormonu a vývoje giperaldosteroniz-ma, který významně mění rovnováhu elektrolytů v těle dítěte s podvýživou. Kromě katabolických amplifikované produkty a anabolických hormonů, včetně růstového hormonu, ale jeho koncentrace se zvyšuje na pozadí nízkých somatomediny a růstového faktoru podobného inzulínu, který zcela eliminuje jeho aktivitu. Úroveň jiných anabolických hormonů - inzulínu - obvykle gipotrofii spuštěné, dále, jeho aktivita je narušen na úrovni receptorů a postreceptor. Možné příčiny rezistence k inzulínu v hypotrofii:

• významné zvýšení aktivity kontroly hormonů;
• vysoká hladina neesterifikovaných mastných kyselin v séru proti aktivované lipolýze;
• Elektrolytická nerovnováha ve formě snížení hladiny chrómu, draslíku a zinku.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Nerovnováha vody a elektrolytů

Takové porušení neuroendokrinní regulace u dětí s podvýživou povedou ke změnám ve vnitřním prostředí a složení těla. Výrazně zvyšuje úroveň celkové hydratace: obsah vody v těle se zvýší o 20-25% a dosahuje 89% celkové tělesné hmotnosti, zatímco normální u dětí, toto číslo není vyšší než 60-67%. Úroveň hydratace se zvyšuje jak intracelulární, tak do větší míry extracelulární tekutiny. Souběžně k přerozdělení tekutin v těle: tekutina soustřeďuje zejména v intersticiálním prostoru, a BCC se prudce snížila (na 50% normální úrovně), který je pravděpodobně spojená s vývojem hypoalbuminemia a snížení plazmatické osmotického tlaku s podvýživou u dětí.

Snížení BCC způsobuje pokles renálního plazmatického toku a filtrace, což stimuluje další zvýšení produkce antidiuretického hormonu a aldosteronu a zadržování sodíku a vody v těle, čímž se uzavře bludný kruh. Děti s hypotrofií mají v těle ostrý nadbytek sodíku, a to i při absenci edému, a sodík se hromadí hlavně v mezibuněčném prostoru. Obsah celkového tělesného sodíku během hypotrofie se zvyšuje téměř osmkrát, zatímco jeho hladina v séru může zůstat v normálních mezích nebo mírně zvýšena. Úroveň celkového draslíku v těle je snížena na 25-30 mmol / kg, u zdravého dítěte je tato hodnota 45-50 mmol / kg. Snížení celkového obsahu draslíku přímo souvisí s inhibicí syntézy proteinů a zadržování sodíku v těle. Na hladině hypotrofie dalších minerálů také klesá: hořčík (na 20-30%), fosfor, železo, zinek, měď. Většina vitaminů rozpustných ve vodě a tuku je deficit.

Změny metabolismu bílkovin

Proteinový metabolismus prochází největšími změnami v hypotrofii. Obsah celkového proteinu v těle dítěte s hypotrofií se sníží o 20-30%. Sníží se svalový (o 50%) a viscerální proteinový pool. Celková hladina albuminu v těle je snížena o 50%, ale extravaskulární koncentrace albuminů je aktivně mobilizována a vrácena do oběhu. Plazmatická koncentrace většiny transportních proteinů klesá: transferin, ceruloplasmin, protein vázající retinol. Úroveň fibrinogenu a většina faktorů srážení krve klesá (II, VII, X, V). Změna aminokyselinového složení proteinu: úroveň esenciálních aminokyselin klesá o 50%, podíl aminokyselin s rozvětveným postranním řetězcem se snižuje, obsah valinů klesá 8krát. Vzhledem k inhibici katabolismu lysinu a histidinu zůstává jejich hladina prakticky nezměněna. Obsah alaninu a dalších glykogenových aminokyselin v těle je významně zvýšený kvůli rozpadu svalových proteinů a zvýšení transaminázové aktivity ve svalové tkáni.

Změna metabolismu bílkovin je postupná a adaptivní. Tělo se adaptuje na výrazně snížený tok bílkovin zvenčí a dítě s hypotrofií zaznamenává "konzervaci" metabolismu bílkovin. Kromě inhibice syntézy dochází k zpomalení degradace albumin o průměrně 50%. Poločas albumin se zdvojnásobuje. Při hypotrofii činí účinnost opětovného využití aminokyselin v organismu až 90-95%, v normě tento ukazatel nepřesahuje 75%. Enzymatická aktivita jater se zvyšuje se současnou inhibicí produkce a vylučování močoviny (až do 65-37% normální hladiny). K udržení dostatečné hladiny syrovátkového a jaterního proteinu se aktivně využívá svalový protein. Ve svalové tkáni se vyvíjí inhibice syntetické aktivity, zvyšuje se vylučování kreatininu, hydroxyprolinu, 3-methylhistidinu v moči.

[8], [9], [10], [11]

Změny metabolismu tuků

Vzhledem ke zvýšené lipolýze u dětí s hypotrofií dochází k trojnásobnému poklesu objemu tukové tkáně. Tuky se aktivně používají pro procesy glukoneogeneze, což vede ke snížení sérových hladin triglyceridů, cholesterolu a fosfolipidů. Lipoproteiny s velmi nízkou hustotou v krevní plazmě prakticky chybí a koncentrace lipoproteinů s nízkou hustotou jsou významně snížena. Kvůli nedostatku apoproteinů, nedostatku lysinu, cholinu a karnitinu v těle je narušena syntéza lipoproteinů. Vyskytuje se výrazný nedostatek esenciálních mastných kyselin. Snížená lipoproteinová lipázová aktivita vede k narušení využívání triglyceridů v tkáních; Přetížení tri-glyceridy (obsah se zvýšil o 40%), s nedostatečnou lipoproteinu s nízkou hustotou nepříznivě ovlivňuje játra, což vede k vývoji balónu a tukové degeneraci hepatocytů.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Změny v gastrointestinálním traktu

Dystrofické změny na sliznici tenkého střeva, což vede k klků atrofie a zmizení kaomki kartáčem. Narušený sekreční funkci trávicího žláz, snižuje žaludeční kyselost, deprese vyvíjí produkty a aktivity trávicích enzymů a žlučových tajemství. Trpí bariérové funkce střevní sliznice: enterocyty narušení interakce buňka-buňka, inhibují produkci lysozymu a sekrečního imunoglobulinu A. Vzhledem k tomu, svalová dystrofie vrstvy střevní stěny je narušen střevní motilitu, vyvíjí obecný hypotonii a dilataci s periodické vlny antistalsis. Tyto změny vedou ke vzniku gastrointestinální špatného trávení, malabsorpce, vzestupně bakteriální kontaminaci tenkého střeva a zhoršení PEM.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Změny v kardiovaskulárním systému

Na straně kardiovaskulárního systému u dětí s podvýživou existuje tendence k rozvoji krevní oběh centralizaci, dochází na pozadí hypovolemii a projevuje hyperdynamická reakční myokardu, plicní hypertenze, křeče precapillary arteriol, mikrocirkulaci porušení se známkami „syndromu kalu“ v mikrocév. Hemodynamické poruchy vztahující se k patogenezi chronické stresové reakce. Když hypotrofie stupeň I a II uvedeno rostoucí sympatická a rostoucí aktivitu centrální regulace smyčky, zatímco stupeň III - „adaptace stall“ decentralizované regulace vstupu na ostrovní vrstvy. V těžké podvýživy známky negativní chronotropní účinek, náchylnost k hypo-tensor, bradykardie, a vysokým rizikem hypovolemického šoku. Nicméně, infuzní terapie by měly být používány s velkou opatrností, neboť v důsledku vysoké hydratační změn tkání malých cévách a rozvoje sodno-draselný nerovnováhy je riziko rychlého rozvoje kardiovaskulárních onemocnění a syndrom náhlého úmrtí v důsledku asystolie.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37],

Změny v imunitním systému

U dětí s hypotrofií se objevuje přechodná sekundární imunodeficience (metabolická imunodeprese). Jako patogenetické odkazů poruchy imunologické reaktivity s podvýživou vyčnívat metabolické změny spojené s výrazným nedostatkem z plastového materiálu (bílkoviny), nestabilitu metabolismu sacharidů s vrcholy přechodné hyperglykémie a metabolická přepínání převážně lipidů. Označte porušení vrozené i získané imunity. Poruchy vrozené imunitní obrany v hypotrofii jsou nejdůležitější pro mikrocytární fagocytózu. Vzhledem ke zhoršené zrání neutrofilů a jejich uvolnění od kostní dřeně cirkulujících neutrofilů na gipotrofii mírně sníží, ale jejich funkční aktivita významně trpí: inhibovala hemitaksicheskaya opsonizing aktivita a neutrofilů je porušena schopnost lýze fagocytovány bakterie a houby. Funkce makrofágů trpí nevýznamně. Hypotrofie nevede k závažnému porušení systému komplementu, avšak v případě, že infekce stratifikuje, je tato infekce rychle vyčerpána. Zaznamenává se snížení počtu a lytické aktivity NK buněk. Na straně získané imunity v hypotrofii je buněčná vazba imunitní obrany nejvíce poškozena. Byla zaznamenána deprese primární i sekundární buněčné imunitní odpovědi. Absolutní počet T buněk klesá, zejména CD4, poměr CD4 / CD8 je narušen. Úroveň imunoglobulinů je obvykle nezměněna, avšak tyto protilátky mají nízkou afinitu a specificitu.

[38], [39], [40], [41]

Quasiorkor

Kwashiorkor - speciální varianta podvýživy ve svém vývoji významnou roli připojené především sacharidů dietu s ostrým nedostatku bílkovin potravin a vrstvení sekundární infekce na pozadí podvýživy a poruchou přizpůsobení, což způsobuje podstatné změny na metabolické procesy v těle a v první řadě - funkce jater protein-syntetický , V játrech je viscerální zablokovány syntézu transportních proteinů (jako je například albumin, transferin, lipoprotein) a aktivovaných produktů jsou proteiny akutní fáze nezbytné pro zánětlivé odpovědi organismu. Na pozadí nedostatku transportních proteinů vyvíjejí rychle gipoonkoticheskie otok a tuková degenerace jater. Kwashiorkor, stejně jako jiné formy podvýživy - projev klasické stresové reakce, ale jeho vývoj zrychlil, takže výše uvedená porušení homeostáza platné pro tuto formu podvýživy, ale jsou ostřejší a intenzivnější.