Patogeneze hemolyticko-uremického syndromu

Rozmanitost faktorů způsobujících rozvoj hemolyticko-uremického syndromu s podobnými klinickými projevy naznačuje společný mechanismus jejich účinku. Bylo prokázáno, že hlavní vlastností agens způsobujícího hemolyticko-uremický syndrom je jeho schopnost poškozovat endotelové buňky (EC). Speciální ultrastrukturální studie odhalují edém endotelových buněk, jejich odloučení od bazální membrány a zmenšení lumen kapilár u pacientů s hemolyticko-uremickým syndromem. Mikroby, bakteriální toxiny, viry a komplexy antigen-protilátka mají přímý destruktivní účinek na endotelové buňky. Poškození EC na pozadí střevní infekce je způsobeno působením verotoxinu E. coli a shiga toxinu S. dysenteriae, které jsou cytotoxiny i neurotoxiny. V poslední době je zvláštní role přikládána E. coli 0157:H7, která má různé verotoxiny. Na destrukci EC se podílejí proteolytické enzymy a volné oxidační metabolity vylučované z polymorfonukleárních leukocytů (PMN). Patologický proces v EC je také umocněn zánětlivými mediátory - interleukinem-1 (IL-1) a faktory nekrózy nádorů (TNF), které jsou produkovány PMN pod vlivem bakterií a endotoxinů z nich vylučovaných. PMN jsou aktivovány interleukinem-8 u hemolyticko-uremického syndromu. Dalším mechanismem poškození EC je aktivace komplementového systému.

Rozvoji hemolyticko-uremického syndromu předcházejí dva spouštěcí momenty. U průjmových forem hemolyticko-uremického syndromu je pozorována aktivace faktorů srážení krve a rozvoj diseminované intravaskulární koagulace (DIC), což určuje charakteristický klinický a morfologický obraz onemocnění. U variant hemolyticko-uremického syndromu, které nejsou spojeny se střevními infekcemi, je intravaskulární aktivace krevních destiček nejčastěji detekována po dlouhou dobu pozorování, často bez jakýchkoli známek DIC. Nyní je však prokázáno, že hlavním spouštěcím momentem pro rozvoj hemolyticko-uremického syndromu je poškození endotelových buněk. Následné preferenční postižení koagulační nebo krevní destičkové vazby hemostázy je zřejmě způsobeno stupněm a kvalitativními poruchami cévního endotelu. Akumulace vazoaktivních látek uvolňovaných z aktivovaných krevních destiček a poškozených endotelových tkání, otok samotných endotelových buněk a akumulace agregátů krevních destiček přispívají ke zúžení lumen kapilár a arteriol ledvin. To vede ke snížení filtrační plochy, což má za následek snížení rychlosti glomerulární filtrace a rozvoj akutního selhání ledvin. Vývoj hemolytické anémie u hemolyticko-uremického syndromu je vysvětlen jednak mechanickým poškozením erytrocytů při průchodu trombózovanými cévami mikrocirkulace a další příčinou hemolýzy erytrocytů jsou výrazné poruchy elektrolytů v krvi. V tomto případě erytrocyty nabývají vzhledu „skořápek“ nebo „kapucí“.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]