Myelofibróza: příčiny, příznaky, diagnóza, léčba

Myelofibróza (nejasného původu myeloidní metaplázie, myelofibróza s myeloidní metaplazií) je chronické a obvykle idiopatická onemocnění charakterizované fibrózou kostní dřeně, anemie, splenomegalie a přítomnost nezralých erytrocytů a kapkovitá. Pro diagnostiku kostní dřeně, je třeba studovat a vyloučení jiných příčin, které mohou způsobovat sekundární myelofibróza. Obvykle je poskytována podpůrná péče.

[1], [2], [3]

Epidemiologie

Nejvyšší výskyt idiopatické myelofibrózy klesá ve věku mezi 50 a 70 lety.

[4], [5]

Příčiny myelofibróza

Myelofibróza vyznačující fibrotické degenerace se ztrátou kostní dřeně hematopoetických buněk a následný vývoj extramedulární hematopoézy (primárně v játrech a slezině, jejichž rozměry výrazně zvýšit). Tato patologie je obvykle primární onemocnění, které je pravděpodobně v důsledku neoplastické transformaci pluripotentní kmenových buněk kostní dřeně - tyto kmenové buňky stimulují fibroblasty kostní dřeně (tento proces není součástí neoplastické transformace) ke zvýšené tvorbě kolagenu. Myelofibróza může také nastat v důsledku různých hematologických, onkologických a infekčních onemocnění. Kromě toho, myelofibróza může být komplikací chronické myeloidní leukémie a vyskytuje se u 15-30% pacientů s polycythemia vera a dlouhodobý průběh onemocnění. Velké množství nezralých červených krvinek a granulocyty jít do krevního řečiště (leykoeritroblastoz), který může být doprovázen zvýšený krevní laktát dehydrogenázy. Na konci myelofibróza dojde k výpadku krve kostní dřeně s rozvojem anémie a trombocytopenie. Vzácnou variantou tohoto onemocnění je maligní nebo akutní myelofibróza, která je charasterizována rychlejším průběhem; je možné, že tato forma onemocnění je ve skutečnosti pravá megakaryocytární leukémie.

Stavy spojené s myelofibrosou

Stav	Příklad:
Zhoubné nemoci	Leukémie, pravá polycytemie, mnohočetný myelom, Hodgkinův lymfom (Hodgkinova choroba), non-Hodgkinovy lymfomy, rakovina s metastatickým onemocněním kostní dřeně
Infekce	Tuberkulóza, osteomyelitida
Toxiny	Rentgenové nebo y-záření, benzen, oxid thoričitý
Autoimunitní onemocnění (vzácné)	SLE

[6],

Symptomy myelofibróza

Časné fáze mohou být asymptomatické. Může být pozorována splenomegalie; v pozdějších stadiích se mohou pacienti také stěžovat na celkovou malátnost, ztrátu hmotnosti, horečku a infarkty sleziny. 50% pacientů má hepatomegaliu. Někdy je zjištěna lymfadenopatie, ale tento příznak není typický pro tuto chorobu. Přibližně u 10% pacientů dochází k rychlé progresivní akutní leukémii.

Diagnostika myelofibróza

Idiopatická myelofibróza by měla být podezření na pacienty se splenomegalií, infekcí sleziny, anémií nebo nevysvětlitelným zvýšením hladiny LDH. Pokud máte podezření na onemocnění, musíte provést obecný klinický krevní test a provést morfologickou studii periferní krve a kostní dřeně s cytogenetickou analýzou. Je třeba vyloučit další nemoci spojené s myelofibrózou (např. Chronické infekce, granulomatózní onemocnění, metastázy rakoviny, leukémie vlasatých buněk, autoimunitní onemocnění); k tomu se obvykle provádí výzkum kostní dřeně (s vhodnými klinickými a laboratorními údaji).

Krevní buňky mají odlišnou morfologickou strukturu. Anémie je charakteristickým znakem onemocnění a má tendenci k pokroku. Erytrocyty jsou normochromně normocytární s malou poikilocytózou, navíc jsou pozorovány retikulocytóza a polychromatofilie. V periferní krvi lze nalézt jaderné erytrocyty. V pozdních stadiích onemocnění jsou erytrocyty deformovány, mohou mít formu kapky; Tyto změny stačí k podezření na onemocnění.

Úroveň leukocytů je obvykle zvýšená, ale velmi variabilní. Zpravidla se vyskytují nezralé neutrofily, mohou být přítomny formy výbuchu (i v případě absence akutní leukémie). Na počátku onemocnění může být počet krevních destiček vysoký, normální nebo snížený; s progresí onemocnění existuje tendence k trombocytopenii. V periferní krvi se může zvýšit hladina progenitorových buněk (jak bylo zjištěno počítáním počtu buněk CD34 +).

Aspirace kostní dřeně je obvykle suchá. Vzhledem k tomu, že potvrzení diagnózy vyžaduje detekci fibrózy kostní dřeně a fibróza může být nerovnoměrně rozložena, pak při podání neinformující první biopsie se musí opakovat jinde.

[7], [8], [9], [10]

Léčba myelofibróza

K dnešnímu dni neexistuje žádná léčba, která iniciuje zpětný proces nebo poskytuje účinnou kontrolu nad tímto onemocněním. Terapie je zaměřena na odstranění příznaků a léčbu komplikací.

Androgeny, splenektomie, chemoterapie a radioterapie v oblasti sleziny se někdy používají ke zmírnění stavu pacienta. Při nízkých úrovních erythropoietin (EPO), což odpovídá stupni anémie, erytropoetinem terapii v dávce 40 000 IU subkutánně 1 krát za týden může zvýšit dostatečně hematokrit; jinak jsou nutné transfúze hmoty erytrocytů. Problém alogenní transplantace kostní dřeně by měl být zvažován u mladých pacientů s pokročilými stadii onemocnění.

Předpověď

Střední doba přežití od nástupu onemocnění je přibližně 5 let, avšak v některých případech nelze diagnostiku provést okamžitě. Přítomnost obecných příznaků, anémie nebo určité cytogenetické abnormality naznačují špatnou prognózu; Za přítomnosti anémie a některých cytogenetických poruch může být medián přežití snížen na 2 roky.

[11], [12]