Mutace faktoru V (Leidenská mutace, rezistence na protein C)

Mutace faktoru V se stala nejčastější genetickou příčinou trombofilie v evropské populaci.

Gen faktoru V se nachází na chromozomu 1, vedle genu antitrombinu. Mutace v genu vede k nahrazení aminokyseliny argininu glutaminem v pozici 506 ve faktoru V. Toto je místo, kde aktivovaný protein C působí na faktor V. V důsledku nahrazení aminokyseliny faktor V neaktivuje protein C, a v důsledku toho nedochází k degradaci faktorů Va a VIIIa, což následně vede k trombóze.

U mutace faktoru V existuje celoživotní riziko trombózy, ale ve vyšším věku než u deficitu antitrombinu III a proteinu C a S. Riziko trombózy u rezistence na protein C je extrémně vysoké. U pacientů s touto komplikací představuje Leidenská mutace 25–40 %. U této mutace je riziko trombózy téměř 8krát vyšší než bez mutace a u homozygotního nosičství téměř 90krát.

Trombóza se často vyskytuje v reakci na provokující faktory, jedním z nich je těhotenství.

Podle M. Kupfermince a kol. (1999) nese 25–50 % pacientek s odtržením placenty gen Leidenské mutace. Diagnóza Leidenské mutace faktoru V se nejčastěji provádí stanovením APTT bez aktivovaného proteinu C a s ním. Pokud se APTT po přidání aktivovaného proteinu C změní nevýznamně, pak se jedná o rezistenci na aktivovaný protein C. U pacientek s podobnými porodnickými komplikacemi však může být APTT změněn v důsledku přítomnosti APS. Proto je racionálnější stanovit genovou mutaci metodou PCR.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Léčba mutace faktoru V (Leidenská mutace, rezistence na protein C)

Dosud neexistují žádné kontrolované, randomizované studie o účinnosti léčby u nositelů této mutace.

• Akutní trombóza během těhotenství - intravenózní heparin sodný v dávce 10 000-15 000 IU každých 8-12 hodin pod kontrolou APTT, kúra 5-10 dní, s přihlédnutím k závažnosti stavu, poté přejít na nízkomolekulární heparin - dalteparin sodný v dávce 5 000-10 000 IU 2krát denně, nadroparin vápenatý v dávce 0,4-0,6 ml 2krát denně; enoxaparin sodný v dávce 40-60 mg 2krát denně.
• Těhotenství komplikované trombofilií a anamnézou tromboembolických komplikací - intravenózní podání heparinu sodného nebo nízkomolekulárního heparinu v nižších dávkách než při přítomnosti tromboembolických komplikací.
• Při absenci tromboembolických komplikací, ale při přítomnosti mutace a trombofilie - nízkomolekulární heparin v profylaktických dávkách po celou dobu těhotenství.
• Po porodu - heparin sodný, poté warfarin po dobu 2-3 měsíců po porodu, protože v této době je největší riziko tromboembolie.