Morfologie neuroblastomu

Jedním z charakteristických rysů neuroblastomu je jeho schopnost spontánní regrese, která připomíná obrácený vývoj sympatického nervového systému během embryogeneze. Sympatické chromafinní paraganglia vznikají v rané fázi embryonálního vývoje v dřeni nadledvin. Do osmého týdne embryogeneze dosahují hormonálně aktivní parenchymatózní buňky nadledvin velkých velikostí a do doby narození se jejich počet prudce zmenšuje.

Dalším charakteristickým rysem neuroblastomu je jeho schopnost diferenciace in vitro pod vlivem různých faktorů (kyselina retinová, růstový faktor nervové tkáně, papaverin). Zároveň se in vivo nádor vyznačuje extrémně agresivním růstem a rychlou metastázou.

Screeningové studie neuroblastomu odhalily mnohonásobný nárůst frekvence tohoto nádoru u kojenců v prvních šesti měsících života. Tento rozpor s registrovanou incidencí je vysvětlen fenoménem spontánní regrese neuroblastomu ve většině případů. Regrese obvykle nastává při určitých biologických charakteristikách nádoru: triploidní chromozomální sada, absence amplifikace genu N MYC a abnormality prvního chromozomu (ztráta krátkého raménka). Absence exprese telomerázy a neurotrofinového receptoru TRK-A je také spojena s možností spontánní regrese nádoru.

Morfologie neuroblastomu

Histologická diagnóza neuroblastomu může představovat značné obtíže vzhledem k morfologické podobnosti tohoto nádoru s primitivními neuroektodermálními nádory, lymfomy a rabdomyosarkomem.

Nádorové buňky v neuroblastomu jsou podobné embryonálním neuroblastům sympatické tkáně. Mikroskopicky je nádor reprezentován malými kulatými buňkami - neuroblasty s velkými jádry a úzkým okrajem cytoplazmy. V nádorové tkáni lze rozlišit tři hlavní složky - neuroblastomatózní, ganglioneuromatózní a intermediární. Převaha jedné nebo druhé složky určuje stupeň diferenciace neuroblastomu. Existují nediferencované (všechny nádorové buňky jsou neuroblasty), nízkodiferencované (ganglionová diferenciace je zaznamenána u méně než 5 % buněk) a diferencované (více než 5 % buněk má známky diferenciace) typy neuroblastomu. Prognóza je nejpříznivější pro druhý typ nádoru.

Pro stanovení prognózy v klinické praxi je vhodná integrovaná klasifikace (1986). Tato klasifikace koreluje takové ukazatele, jako je věk pacienta a histologické znaky neuroblastomu (stupeň diferenciace neuroblastů, závažnost stromální složky, index mitózy/karyorrhexe). Podle této klasifikace je prognóza nejpříznivější při kombinaci dobře diferencovaného typu nádoru a věku dítěte mladšího 1 roku.

Molekulárně genetické aspekty neuroblastomu

V současné době jsou známy některé genetické abnormality, které jsou charakteristické pro neuroblastom a určují prognózu onemocnění. Nejvýznamnější genetickou abnormalitou je amplifikace genu N MYC. Bez ohledu na věk pacienta má detekce této abnormality nepříznivou prognostickou hodnotu. Amplifikace N MYC je často kombinována s delecí krátkého raménka chromozomu 1 a zvětšením dlouhého raménka chromozomu 17. Tato aberace sama o sobě má nepříznivou prognostickou hodnotu.

Hyperploidní chromozomální sada v nádorových buňkách je spojena s příznivou prognózou, zejména u dětí v prvním roce života. Zvýšená exprese genu pro neurotrofinový receptor TRK-A je dalším příznivým prognostickým znakem neuroblastomu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]