^

Zdraví

A
A
A

Mitochondriální nemoci způsobené porušení beta oxidace mastných kyselin

 
, Lékařský editor
Naposledy posuzováno: 18.10.2021
 
Fact-checked
х

Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.

Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.

Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.

Studium mitochondriálních onemocnění spojených s porušenou beta oxidace mastných kyselin, různé délky uhlíkového řetězce byla zahájena v roce 1976, kdy vědci poprvé popsán u pacientů s deficitem acyl-CoA dehydrogenázu mastné kyseliny se středně dlouhým řetězcem a glutarové acidurie typu II. V současné době je tato skupina onemocnění, obsahuje alespoň 12 různých klinických jednotek, jejichž původ je spojen s geneticky podmíněných chorob transmembránový transport mastných kyselin (systémové deficience karnitinu, deficience karnitinu I a II, acylkarnitinů-karnitintranslokazy) a následným mitochondriální beta-oxidace (acyl deficity -CoA a 3-hydroxy-acyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselin s různou délkou uhlíkového řetězce, glutarová acidurie typu II). Frekvence deficit acyl-CoA dehydrogenázu, mastné kyseliny se středně dlouhým řetězcem je 1: 8900 novorozenců, výskyt jiných forem patologie není dosud známa.

Genetické údaje a patogeneze. Nemoci mají autosomální recesivní typ dědičnosti.

Patogeneze metabolismu mastných kyselin je spojena s vyčerpáním zásob uhlovodíků v podmínkách metabolického stresu (interkurentní infekční nemoci, fyzické nebo emoční přetížení, hladovění, chirurgická intervence). V takové situaci se lipidy stávají nepostradatelným zdrojem doplňování energetických potřeb organismu. Dochází k aktivaci vadného transportu a beta-oxidace mastných kyselin. Díky mobilizaci omega-oxidace se dikarboxylové kyseliny, jejich toxické deriváty, karnitinové konjugáty hromadí v biologických tekutinách - v důsledku toho se vyvíjí sekundární karnitinová nedostatečnost.

Symptomy. Klinické projevy všech onemocnění metabolismu mastných kyselin jsou velmi podobné. Nemoci jsou zpravidla charakterizovány paroxysmálním průběhem. Existují závažné (časné, generalizované) a mírné (pozdní, svalové) formy, které se liší stupněm enzymatického deficitu nebo lokalizací tkáně.

Těžká forma se projevuje v raném věku, včetně období novorozence. Hlavními symptomy: zvracení, generalizovaných tonicko-klonických záchvatů a infantilní spasmy, progresivní letargie, ospalost, hypotonie, poruchy vědomí až kóma, srdeční poruchy (poruchy rytmu nebo kardiomyopatie), zvětšení jater (Reye syndrom). Choroba je doprovázena úmrtností (až 20%) a rizikem náhlé smrti dítěte.

Světlá forma se obvykle projevuje nejprve ve školním věku a u dospívajících. Bolest svalů, slabost, únava, motorická trápnost, tmavé močení (myoglobinurie).

Charakteristické další klinické příznaky nedostatku mastných kyselin 3-hydroxy-acyl-Co A-dehydrogenázy s dlouhým řetězcem uhlíku jsou periferní neuropatie a retinitida pigmentosa. U budoucích matek, jejichž děti pravděpodobně mají tento enzymový defekt, je průběh těhotenství často komplikovaný - infiltrace mastných jater, trombocytopenie, transaminázová aktivita.

Údaje z laboratorních studií. Biochemické poruchy zahrnují: gipoketoticheskuyu hypoglykemie, metabolická acidóza, zvýšení kyseliny mléčné v krvi, amoniak, zvýšené transaminázy a kreatinu, nízké úrovně celkového obsahu karnitinu zvyšuje jeho esterifikované formě. V moči se obvykle vyskytuje vysoká vylučování dikarboxylových kyselin s vhodnou délkou uhlíkového řetězce, jejich hydroxylovaných derivátů a acylkarnitinů.

Diferenciální diagnóza je nutné provádět s mitochondriální encephalomyopathies, organické acidemií, kardiomyopatie různého původu, různých typů epilepsie, atsetonemicheskoy zvracení.

Léčba. Hlavním způsobem léčby chorob dopravy a oxidace mastných kyselin je dietoterapie. Je založena na dvou principech: eliminace hladovění (zkrácení intervalů mezi jídly) a obohacení stravy s sacharidů s ostrým omezení příjmu lipidů. Navíc, pro léčení patologických stavů spojených s defektem nebo přepravu oxidace mastných kyselin s dlouhým uhlíkatým řetězcem, se doporučuje použití speciálních směsí triglyceridů se středně dlouhým řetězcem (proti defektu s acyl-CoA dehydrogenázu mastných kyselin se středním a s krátkým řetězcem).

Pro lékařské účely korekce levocarnitine (50-100 mg / kg tělesné hmotnosti za den, v závislosti na věku a hmotnosti pacienta), glycin (100 až 300 mg / den) a riboflavinu (20 až 100 mg / den). Během metabolické krize byla vypočítána intravenózní injekce 10% roztoku glukózy z výpočtu 7-10 mg / kg za minutu pod kontrolou jeho hladiny v krvi. Účel glukózy nejen doplňuje tkáňový deficit, ale také potlačuje lipolýzu a snižuje tvorbu toxických derivátů mastných kyselin.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Использованная литература

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.