Mitochondriální nemoci způsobené porušení beta oxidace mastných kyselin

Studium mitochondriálních onemocnění spojených s porušenou beta oxidace mastných kyselin, různé délky uhlíkového řetězce byla zahájena v roce 1976, kdy vědci poprvé popsán u pacientů s deficitem acyl-CoA dehydrogenázu mastné kyseliny se středně dlouhým řetězcem a glutarové acidurie typu II. V současné době je tato skupina onemocnění, obsahuje alespoň 12 různých klinických jednotek, jejichž původ je spojen s geneticky podmíněných chorob transmembránový transport mastných kyselin (systémové deficience karnitinu, deficience karnitinu I a II, acylkarnitinů-karnitintranslokazy) a následným mitochondriální beta-oxidace (acyl deficity -CoA a 3-hydroxy-acyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselin s různou délkou uhlíkového řetězce, glutarová acidurie typu II). Frekvence deficit acyl-CoA dehydrogenázu, mastné kyseliny se středně dlouhým řetězcem je 1: 8900 novorozenců, výskyt jiných forem patologie není dosud známa.

Genetické údaje a patogeneze. Nemoci mají autosomální recesivní typ dědičnosti.

Patogeneze metabolismu mastných kyselin je spojena s vyčerpáním zásob uhlovodíků v podmínkách metabolického stresu (interkurentní infekční nemoci, fyzické nebo emoční přetížení, hladovění, chirurgická intervence). V takové situaci se lipidy stávají nepostradatelným zdrojem doplňování energetických potřeb organismu. Dochází k aktivaci vadného transportu a beta-oxidace mastných kyselin. Díky mobilizaci omega-oxidace se dikarboxylové kyseliny, jejich toxické deriváty, karnitinové konjugáty hromadí v biologických tekutinách - v důsledku toho se vyvíjí sekundární karnitinová nedostatečnost.

Symptomy. Klinické projevy všech onemocnění metabolismu mastných kyselin jsou velmi podobné. Nemoci jsou zpravidla charakterizovány paroxysmálním průběhem. Existují závažné (časné, generalizované) a mírné (pozdní, svalové) formy, které se liší stupněm enzymatického deficitu nebo lokalizací tkáně.

Těžká forma se projevuje v raném věku, včetně období novorozence. Hlavními symptomy: zvracení, generalizovaných tonicko-klonických záchvatů a infantilní spasmy, progresivní letargie, ospalost, hypotonie, poruchy vědomí až kóma, srdeční poruchy (poruchy rytmu nebo kardiomyopatie), zvětšení jater (Reye syndrom). Choroba je doprovázena úmrtností (až 20%) a rizikem náhlé smrti dítěte.

Světlá forma se obvykle projevuje nejprve ve školním věku a u dospívajících. Bolest svalů, slabost, únava, motorická trápnost, tmavé močení (myoglobinurie).

Charakteristické další klinické příznaky nedostatku mastných kyselin 3-hydroxy-acyl-Co A-dehydrogenázy s dlouhým řetězcem uhlíku jsou periferní neuropatie a retinitida pigmentosa. U budoucích matek, jejichž děti pravděpodobně mají tento enzymový defekt, je průběh těhotenství často komplikovaný - infiltrace mastných jater, trombocytopenie, transaminázová aktivita.

Údaje z laboratorních studií. Biochemické poruchy zahrnují: gipoketoticheskuyu hypoglykemie, metabolická acidóza, zvýšení kyseliny mléčné v krvi, amoniak, zvýšené transaminázy a kreatinu, nízké úrovně celkového obsahu karnitinu zvyšuje jeho esterifikované formě. V moči se obvykle vyskytuje vysoká vylučování dikarboxylových kyselin s vhodnou délkou uhlíkového řetězce, jejich hydroxylovaných derivátů a acylkarnitinů.

Diferenciální diagnóza je nutné provádět s mitochondriální encephalomyopathies, organické acidemií, kardiomyopatie různého původu, různých typů epilepsie, atsetonemicheskoy zvracení.

Léčba. Hlavním způsobem léčby chorob dopravy a oxidace mastných kyselin je dietoterapie. Je založena na dvou principech: eliminace hladovění (zkrácení intervalů mezi jídly) a obohacení stravy s sacharidů s ostrým omezení příjmu lipidů. Navíc, pro léčení patologických stavů spojených s defektem nebo přepravu oxidace mastných kyselin s dlouhým uhlíkatým řetězcem, se doporučuje použití speciálních směsí triglyceridů se středně dlouhým řetězcem (proti defektu s acyl-CoA dehydrogenázu mastných kyselin se středním a s krátkým řetězcem).

Pro lékařské účely korekce levocarnitine (50-100 mg / kg tělesné hmotnosti za den, v závislosti na věku a hmotnosti pacienta), glycin (100 až 300 mg / den) a riboflavinu (20 až 100 mg / den). Během metabolické krize byla vypočítána intravenózní injekce 10% roztoku glukózy z výpočtu 7-10 mg / kg za minutu pod kontrolou jeho hladiny v krvi. Účel glukózy nejen doplňuje tkáňový deficit, ale také potlačuje lipolýzu a snižuje tvorbu toxických derivátů mastných kyselin.

[1], [2], [3]