Léčivé onemocnění v oblasti vedlejších účinků léků: současný stav

Ve století XX. Vedlejší účinky drog a onemocnění drogami jsou i nadále nejnaléhavějšími zdravotními a sociálními problémy.

Podle WHO vedly vedlejší účinky léků na 5. Místě na světě po kardiovaskulárních, onkologických, plicních onemocněních a úrazech.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Příčiny léčivého onemocnění

Důvodem každoročního stálého zvyšování výskytu nežádoucích účinků léků a onemocnění drog je:

• porušování ekologie životního prostředí;
• přítomnost pesticidů, konzervačních látek, antibiotik a hormonálních přípravků v potravinách;
• trvání léčby léků (LS) pro mnoho nemocí;
• polyfarmacie (na pozadí stresu, urbanizace, chemického průmyslu, zemědělství a každodenního života);
• samoléčebné;
• nezodpovědnost státní politiky ve věcech prodeje drog (bez lékařského předpisu);
• farmakologický boom (zvýšení produkce značkových léčiv, generik, doplňků stravy).

Na farmaceutický boom mluvit údaje o použití na farmaceutickém trhu na Ukrajině více než 7 tisíc léků v 15 tisíc lékových forem vyrobených 76 zemí světa. Tyto údaje jsou potvrzeny objemy lékárenského prodeje drog domácí a zahraniční výroby v hotovosti, v naturáliích a v ekvivalentu dolaru.

Ze všech projevy nežádoucích účinků léků, v závislosti na studijním středisku na ukrajinské PDLS, 73% jsou alergické reakce, 21% - nežádoucí příhody spojené s farmakologického účinku léků a 6% - jiné projevy. V dermatovenerologii patří mezi nejčastěji hlášené projevy vedlejších účinků léků:

• skutečné alergické reakce (léky a séra) - 1-30%;
• toxické alergické reakce - 19%;
• pseudoalergické reakce - 50-84%;
• farmakofobie - žádná data.

Navzdory odlehlosti existence problémů vedlejších účinků léků a drog onemocnění, které stále zůstává nevyřešena a mnoho diskusí: neexistenci oficiálních statistik, nedostatek jednotného pohledu jejich terminologie a klasifikace, nesouladu s národní terminologií skutečné alergické reakce na léky terminologií ICD-10- revize, diagnostikování nežádoucích účinků léků a onemocnění drog a zejména vhodnost stanovení kožních testů s léky před operací ativnost zásah a zahájení antibiotické terapie, farmakoterapie otázky onemocnění.

V současné době jsou oficiální statistiky pouze špičkou ledovce, protože prakticky nejsou udržovány.

Neexistuje všeobecně uznávaná klasifikace nežádoucích účinků. Základní přístupy (Etiologickou a klinicko-popisná), které byly dříve používány pro jejich klasifikaci, v tomto případě nebyly použitelné, protože je známo, že stejný lék může způsobit jiný klinický obraz a naopak. Patogenetický princip je proto nejčastěji základem současných klasifikací vedlejších účinků léků. Pro moderní reprezentace klasifikace, která nejvíce odpovídá:

• farmakologický vedlejší účinek;
• toxický vedlejší účinek;
• vedlejší účinek způsobený porušením imunitního systému;
• pseudoalergické reakce na drogy;
• karcinogenní účinek;
• mutagenní účinek;
• teratogenní účinek;
• vedlejší účinek způsobený masivní bakteriolýzou nebo změnou v ekologii mikrobů (Yarisch-Gerxheimerova reakce, kandidomykóza, dysbakterióza);
• drogová závislost (zneužívání drog, zneužívání látek, tolerance, abstinenční syndrom, psychogenní reakce a psychofobie).

V klinické praxi, ze všech druhů vedlejších účinků farmakoterapie nejpoužívanějších reakce způsobené poruchou imunitního systému organismu, tzv skutečné alergické reakce. Nicméně, otázka jejich terminologie je ještě debatoval. Pokud EA Arkin (1901), EM kontejnery (1955), E. Ya Severová (1968), G. Mazhdrakov, Pophristov P. (1973), N. Grachev (1978), skutečný projev alergické reakce na léky zvané „lék-nemoc“, pokud jde o to jako protějšek k „sérová nemoc“, že jiní výzkumníci - alergie na léčiva, léková reakce. Zatím, podle dlouhodobých klinických pozorování a experimentálních studií provedených našem ústavu, je rozumné vzít v úvahu skutečné alergické reakce na léky nejsou příznakem nebo syndrom, stejně jako nezávislý multifaktoriální choroba - jako druhý onemocnění didaktických-Yusya na pozadí jakéhokoliv chorobného procesu a zpětném přebírání sredneterapevticheskih dávky léků, z důvodu ne tolik, aby farmakologických vlastností léků, mnoho funkcí imunitního systému Pacient i jeho ústavně-genetická predispozice. Výsledky těchto studií ukazují, že vývoj drog onemocnění patologického procesu účastní všech tělesných systémů, a to navzdory skutečnosti, že klinický nemoc může nastat s primární lézí jedné z nich, a většina z kůže. To je důvod, proč se nemoc lék, spolu s klinickým lékařům všech odborností, má zvláštní význam především pro dermatology.

Při vývoji srdečního léku onemocnění jsou imunologické mechanismy, které plně v souladu se zákony jakékoli jiné alergické reakce na antigen. Proto se v průběhu dávkování onemocnění, stejně jako při jakékoliv alergické procesu existují tři kroky: imunologické a patofyziologický pathochemical (nebo fáze klinických projevů). Vlastnosti dávkování choroby se projevují pouze ve fázi imunologické a spočívají v tom, že v tomto kroku haptenu léčiva převede do plného antigen, ke kterému p-lymfocyty začnou produkovat protilátky ve velkém množství a senzibilizovaných lymfocytů. Čím více antigenu vstupuje do těla, tím vyšší je koncentrace protilátek a senzibilizovaných lymfocytů. Morfologické a funkční podmínky citlivé buňky se liší od normální a citlivé člověk zdravý téměř tak dlouho, dokud jeho tělo nedostane re-alergen a jakékoliv reakci antigen-protilátka, spolu s masivní uvolňování mediátorů a patofyziologických poruch.

Vývoj procesu alergického onemocnění, kdy je dávka obvykle proudí ze čtyř typů alergických reakcí. V tomto IgE závislé degranulace se naplní pouze specifickými alergeny, které jsou již v těle se vážou k molekulám IgE, vázaný na povrchu bazofilů a žírných buněk kvůli specifickému receptoru s vysokou afinitou k Fc fragmentu IgE. Na druhé straně, vazba specifického alergenu s IgE generuje signál, který je přenášen přes receptory a biochemického mechanismu, zahrnující aktivaci obou membránových fosfolipidů produktů inositol tri-fosfát a diacyl-glycerol, a fosfokinázy, následované fosforylaci různých cytoplazmatických proteinů. Tyto procesy upravit poměr cAMP a cGMP a vedou ke zvýšení cytosolického obsah vápníku, který podporuje pohyb granulí bazofily na buněčném povrchu. Membránové pelety a buněčné membrány fúzují a obsah pelet je vypouštěna do extracelulárního prostoru. V procesu degranulace periferní krve bazofilů a žírných buněk, který se shoduje s pathochemical fázi alergické reakce ve velkém počtu alokovaných mediátory (histamin, bradykinin, serotonin) a různé cytokiny. V závislosti na lokalizaci komplexů antigen-protilátka (IgE žírných buněk nebo bazofilů periferní krve), v určitém šoku orgán může vyvinout řadu klinických projevů léčiva onemocnění.

Na rozdíl od dávkování onemocnění bez imunologické reakce pseudoalergickými stupeň, ale vzhledem k jejich patofyziologických pathochemical fázi a pokračovat bez alergických IgE protilátek s přebytkem uvolňování mediátorů, ke kterému dochází od nespecifický. V patogenezi tohoto přebytku nespecifického uvolňování mediátorů s pseudoalergií se účastní tři skupiny mechanismů: histamin; porušení aktivace systému komplementu; metabolických poruch kyseliny arachidonové. V každém případě je vedoucí úloha přidělena jednomu z těchto mechanismů. I přes rozdíly v patogenezi onemocnění a dávkování pseudoalergickými reakce pathochemical stupně jak v jednom, tak v druhém případě se uvolní stejné mediátory, což má za následek stejné klinické příznaky, a pro ně nesmírně obtížné diferenciální diagnózu.

Pokud je dávkovou onemocnění, kromě změny v imunitní homeostázy, porušila: neuroendokrinní regulace, peroxidaci lipidů a antioxidační ochranu. V posledních letech se v nemoci patogeneze dávkové zkoumala úlohu periferní odkazu červeného obrazu, který odhalil amplifikační heterogenitu populace cirkulujících erytrocyty s převahou makro forem, změna bariérovou funkci membrány erytrocytů, redistribuce gradienty draslíku - sodíku mezi plazmou a červenými krvinkami, projevující ztrátu přebytku draslíku a vstupní zesílení v sodný iontové články, a indikující porušení ionotransportnoy erytrocytů funkcí. Takto zjištěné indikátory závislost charakterizující fyzikálně-chemické vlastnosti erytrocyty dávkování klinické příznaky onemocnění. Analýza těchto studií vyplývá, že červené krvinky jsou citlivé erythrone odkaz periferního systému do mechanismů léku a nemoci, protože jejich morfometrických parametrů a funkčního stavu jejich membrán mohou být zahrnuty v rámci přezkoumání algoritmu pacientů. Tyto údaje byly základem pro vývoj biofyzikálních způsobů rychlé diagnostiky lékové onemocnění na základě měření hladiny absorpční erytrocytů ultrazvuk, a posouzení rychlosti sedimentace erytrocytů v přítomnosti předpokládaných drog alergenů, který porovnává příznivě na tradiční imunologických testů, jako jsou citlivější a umožňují diagnostika pro 20-30 minut.

V patogenezi onemocnění role drog nainstalován endogenní intoxikace, o čemž svědčí vysoká úroveň průměrné molekul peptidů, jakož i jejich chromatografickou analýzou vzhledu frakci A s dílčích frakcí AI, A2, A3, nepřítomné u zdravých lidí. Struktura se mění geny řídící mechanismy a farmakologické účinky jsou odpovědné za syntézu imunoglobulinu E senzibilizaci a vývoj. Zároveň příznivé podmínky pro rozvoj senzitizace se vyskytuje převážně u jedinců s konkrétním fenotypu enzymových systémů, jako je například snížení aktivity acetyltransferázy jater nebo enzymu glukóza-6-fosfát dehydrogenázy červených krvinek, takže nyní, více než kdy, je nesmírně důležité pro studium patogeneze fenotypu onemocnění lék - vnější projevy genotypu , t. J. Množina atributů u jedinců, kteří mají sklon ke vzniku alergické reakce na léky.

Druhy řadu imunologických onemocnění na dávkování vyjádřené polymorfismus klinické projevy - generalizovaná (mull-tisistemnymi) léze (anafylaktické a anafylaktoidní šokové stavy, sérová nemoc a syvorotochnopodobnye onemocnění, lymfadenopatie, horečka officinalis)

• s převládající kožní lézí:
• často se objevují (podle typu kopřivky a edému Quinckeho, růžového vypadávání vlasů Zhibera, ekzému, různých exantémů),
• méně časté (podobný exsudativní erythema multiforme; cystické léze připomínající dermatitida Duhring, vaskulitida, dermatomyositida), vzácné (Lyell syndrom, Stevens - Johnson);
• s primární lézí jednotlivých orgánů (plíce, srdce, játra, ledviny, gastrointestinální trakt);
• s převažujícím postižením hematopoetických orgánů (trombocytopenie, eozinofilie, hemolytická anémie, agranulocytóza);
• s primární lézí nervového systému (encefalomyelitida, periferní neuritida).

V klinické klasifikaci lékové nemoci však stále neexistuje jediný pohled.

Nedostatek ICD-10 termínovaných sjednocující projevy skutečných alergické reakce na léky, navrhuje, zaprvé, nedodržování mezinárodních a naší terminologii, a za druhé, ve skutečnosti neumožňuje statistiku a síly ke studiu výskytu vedlejších účinků farmakoterapie především o převoditelnosti.

[8], [9], [10], [11], [12]

Diagnostika onemocnění drog

S charakteristickou alergickou anamnézou a typickými klinickými projevy diagnózy nezpůsobuje onemocnění léky problémům. Diagnóza je potvrzena rychle a snadno, i když tam je časová souvislost mezi podáním léku a vývoje alergického procesu, cyklický průběh procesu je poměrně rychlá a jeho remise po vysazení špatnou snášenlivostí léku. Mezitím častá obtíž diferenciální diagnostika onemocnění a dávkování základního onemocnění, komplikace, pro které je často mylně jako příznaky léku onemocnění kůže mají velkou podobnost s klinice mnoho opravdových dermatóz, některých infekčních onemocnění, stejně jako toxické a pseudo-reakce.

Vzhledem k výše uvedenému je aplikována postupná diagnostika léčebného onemocnění:

• posouzení alergologické anamnézy a klinických kritérií onemocnění;
• hodnocení výsledků klinického a laboratorního vyšetření;
• vyhodnocení specifického imunologického vyšetření k identifikaci etiologického faktoru alergického procesu;
• diferenciální diagnóza mezi pravdivými a pseudoalergickými reakcemi na léky;
• diferenciální diagnostika onemocnění a toxických reakcí;
• diferenciální diagnostika onemocnění drog a některých infekčních onemocnění (spalničky, šarla, rubeola, kuřecí neštovice, sekundární časný svěží a opakující se syfilis);
• diferenciální diagnostika onemocnění a skutečných dermatóz;
• diferenciální diagnóza onemocnění a psychogenních reakcí (psychofobie).

Diagnóza TRUE- a pseudoalergickými reakce konstruovány především na subjektivních kritérií jejich rozdíly (na pseudoallergy podle alergické historie off senzibilizace období, doba trvání reakce pseudoalergickými krátké trvání; opakuje žádnou reakci při použití chemicky podobné léky). Objektivních diferenciálních diagnostická kritéria, můžete se spolehnout na výsledky specifických imunologických testů ze zkumavky, které při pseudoalergickými reakce na léky jsou obvykle negativní.

O toxickém vedlejším účinku drog ukazují:

• předávkování léky; kumulace léků v souvislosti s porušení eliminace v důsledku nedostatečnosti jater a ledvin; zjišťování fermentopatie, u které dochází ke zpomalení metabolismu terapeutických dávek léčiv.
• Psychofobie je důkazem pozitivního intradermálního testu s fyziologickým roztokem.
• Většina diskusí vzniká při etiologické diagnóze onemocnění.
• Etiologická diagnóza onemocnění drog je zpravidla prováděna pomocí:
• provokativní vzorky (sublingvální test, nosní test, kožní testy);
• specifické imunologické a biofyzikální testy.

Z provokačních zkoušek relativně zřídka dát sublingvální, nasální a spojivkové vzorky, které jsou však případy alergické komplikací jsou popsány. Tradičně se ve větší míře používají postupně vyčkávací klesá, aplikaci, bodnutí a intradermální, diagnostická hodnota se již několik desítek let je stále sporná. Spolu s odpůrci aplikací kožních testů s cílem předvídat a diagnostikovat lék nemoci, a to i ti, kteří se řídí svým prohlášením, přiznává, že jejich nevhodnost spojená s rizikem pro život pacienta a malý informativní, protože falešně pozitivních a falešně negativních reakcí. Mezitím se v posledních letech, přišel nový návrh objednávky na zlepšení diagnostiky onemocnění s drogami, v nichž diagnostický důraz i nadále kladen na kožních testů.

Mezi nejčastější příčiny falešně pozitivních reakcí kožních testů patří: zvýšená citlivost kapilár kůže na mechanické podráždění; nešpecifický dráždivý účinek alergenů v důsledku nesprávné přípravy (alergen musí být izotonický a má neutrální reakci); potíže s dávkováním podávaného alergenu; citlivost na konzervační látky (fenol, glycerin, merthiolát); metaalergické reakce (pozitivní reakce v určitých sezónách roku s alergeny, na které pacienti v jiných obdobích roku nereagují); přítomnost běžných alergenních skupin mezi některými alergeny; použití pro ředění léčivých přípravků nestandardizovaných roztoků.

Z příčin falešných negativních reakcí jsou známy: nedostatek potřebného léčiva; ztráta léčiva alergenními vlastnostmi v důsledku jeho dlouhého a nevhodného skladování nebo v procesu chovu, neboť stále neexistují standardizované léčivé alergeny; nepřítomnost nebo snížení citlivosti kůže pacienta způsobené:

• absence kožních senzitizujících protilátek;
• v počáteční fázi vývoje přecitlivělosti;
• vyčerpání zásob protilátky v období nebo po exacerbaci choroby;
• snížená reaktivita kůže spojená s poruchou zásobování krví, edém, dehydratace, vliv ultrafialového záření, pokročilý věk;
• Vstup na pacienty bezprostředně před testováním antihistaminik.

Důležitým faktorem omezení používání kožní testy s drogami, je jejich relativní diagnostická hodnota, protože registrace z pozitivních výsledků do určité míry naznačuje přítomnost alergie a negativní - v žádném případě neindikuje nepřítomnost alergického stavu pacienta. Tuto skutečnost lze vysvětlit tím, že za prvé, že většina léků jsou hapteny - méněcenné alergeny, které se stanou plné pouze v případě vázán na sérový albumin. To je důvod, proč není vždy možné znovu vytvořit na kůži reakci přiměřenou tomu, co se vyskytuje v těle pacienta. Za druhé, téměř všechna léčiva v těle podstoupit řadu metabolických transformací, senzitizace rozvíjet nemají tendenci se na samotné léčivo a jeho metabolity, které mohou také zjištění, negativní reakci na testované sloučeniny.

Pro formulaci kožních testů existuje vedle jejich nízkého informačního obsahu a relativní diagnostické hodnoty i řada dalších kontraindikací, z nichž hlavní jsou: akutní období jakékoliv alergické choroby; anamnéza anafylaktického šoku, Lyellův syndrom, Stevensův-Johnsonův syndrom; akutní infekční onemocnění; exacerbace souběžných chronických onemocnění; dekompenzované onemocnění srdce, jater, ledvin; onemocnění krve, onkologické, systémové a autoimunitní onemocnění; konvulzivní syndrom, nervové a duševní onemocnění; tuberkulóza a oběh vzorků tuberkulinu; thyrotoxikóza; závažná forma diabetes mellitus; těhotenství, kojení, první 2-3 dny menstruačního cyklu; věk do tří let; doba léčby antihistaminiky, membránové stabilizátory, hormony, bronchospasmolytické.

Jedním z důležitých bodů, omezení používání kožních testů, je nemožnost jejich použití pro předpověď vývoje vedlejších účinků není zprostředkována imunoglobulinu E. Formulací obtížné kožních testů pro jejich nevhodnost nerozpustných léčiv, jakož i dobu trvání jejich výkonu během fáze formulace, a to zejména pokud vezmeme v úvahu, že vzorek všechny úpravy lze pouze jeden lék, za den, a jeho diagnostická hodnota je omezena na krátkou dobu. Je zřejmé, že s přihlédnutím ke všem nedostatky kožních testů s léky, které nebyly zahrnuty ve standardech diagnostiky, např. E. V seznamu povinných metod vyšetření pacientů s akutními toxický-alergické reakce na léky, doporučenými Ústavu imunologie Ministerstva zdravotnictví Ruské federace a ruského Svazu alergologie a klinické imunologie. Mezitím se v řadě publikací, a to nejen v minulosti, ale v posledních letech, a to včetně právních předpisů na Ukrajině, kožních testů i nadále doporučuje i ke stanovení etiologické lék diagnóza nemoci a s cílem předvídání před zahájením léčby, a to zejména před injekcí antibiotická léčba. Tak, podle pořadí Ministerstva zdravotnictví a lékařských věd Ukrajiny ze dne 02.04.2002, № 127 „o institucionální opatření pro zavádění moderních technologií diagnostiky a léčby alergických onemocnění“ a přiložené přihlášce číslo 2 ve formě pokynů o postupu pro diagnostiku alergií na léky ve všech lékařských a jedno zařízení na jmenování pacientů léčených intravenózními antibiotiky a anestetik regulovaných povinnou tvorbu kožních testů pro prevenci komplikací farmakoterapie. Podle návodu zředěných certifikovaný antibiotikum řešení tak, aby 1 ml obsahoval 1000 U vhodné antibiotikum. Kožní test, aby předloktí, po čištění pokožky s roztokem 70% ethylalkoholu a 10 cm odchylují od lokte, s intervalem 2 cm mezi vzorky, přičemž současně ne více než 3-4 léky, jakož i rovnoběžně s pozitivní ( 0,01% roztok histaminu) a negativní (kapalina pro ředění) kontroly. Doporučujeme výhodně dát prick test, který, na rozdíl od prick testy, je mnohem jednotnější, specifický, estetický, ekonomický, méně traumatizující a nebezpečné. Za účelem dalšího zlepšení informační obsah kožního testu ukazuje provedení rotačního testu prick, jehož podstatou je to, že speciální lancety po kožní prick upevněn na 3 sekundy, a pak se to bez povort o 180 stupňů v jednom směru a 180 stupňů - ve další. Účtování reakce se provádí v průběhu 20 minut (reakční negativní - žádný hyperemie, když pochybné reakce - hyperemie 1-2 mm, s pozitivní reakce - 3,7 mm, byla exprese pozitivní reakce - 8-12 mm na giperergichnoy odezvy - 13 mm a více).

Pokyny týkající se postupu pro diagnostiku alergií na léky, navíc k diskusi o otázce legality žádosti k tomuto účelu kožních testů s drogami, existuje mnoho dalších sporných otázek týkajících se jejich produkcí technologie. Tak, podle testu provokačního instrukce pokožky může být umístěn v případě alergické reakce na reaginových typu, přičemž jsou zobrazeny vývoj reakce cytotoxických a imunitní komplexní typy laboratorních testů, a ve vývoji reakce přecitlivělosti zpožděného typu - laboratorní testy a intraorální vzorku. Nicméně, jak vyplývá z klinického pozorování, před injekcí antibiotické léčby předem předpovědět typ alergické reakce u pacientů bez historie nebo alergie, když se náhle rozvíjet tuto reakci, je to prostě nemožné.

Neméně rozporuplný údaj o možnosti kožních testů současně s 3-4 léčiv, protože v tomto ohledu existují odlišné názory, podle nichž jeden den může dát kožní test s pouze jedním lékem.

V případě pochybností je možnost provádění pokynů postulát, že kožní testy s drogami by mělo být provedeno pod dohledem lékaře nebo alergologa lékaři, kteří absolvovali speciální výcvik alergický, včetně opatření, která mají poskytovat intenzivní péči pacientům s anafylaxe. Tito specialisté na Ukrajině, v omezeném množství představovalo pouze lékaři, městských a regionálních alergie úřadů a nemocnic, a v důsledku toho, kožní testy s drogami ve všech zdravotnických zařízeních, podle platných právních dokumentů, dám, jak to bylo předtím, netrénovaný zdravotnického personálu. Ve skutečnosti, právní dokument o organizaci alergenem logické služby na Ukrajině, není pro realizaci ekonomické základny, as, vzhledem k ekonomické situaci v zemi, trénovat specialisty, kompetentní v záležitostech alergie, pro všechna zařízení, lékařské profilu je nyní také nereálné, aby se zajistilo tyto instituce nástroje a standardizované léků sady pro screeningové diagnostiky.

Vezmeme-li v úvahu všechny nedostatky a kontraindikace kožní testy, stejně jako meziroční tempo růstu alergických a pseudoalergickými reakce na drogy, diskutabilní proveditelnost jejich produkcí antibiotik před začátkem vstřikování antibiotické terapie u pacientů časté dermatózy s komplikovanou pyodermie, au pacientů s infekcí, sexuálně přenosné choroby, akutní nebo subakutní období jejich nemoci. Mezitím, navzdory všem kontraindikace a rizika kožních testů, jakož i jejich nízkou vypovídací schopnost, právních dokumentů týkajících se a dermatovenerologické služby, i nadále trvat na vhodnosti jejich produkce před léčbou antibiotiky, o čemž svědčí i vydané Ministerstvem zdravotnictví a hodně z Ukrajiny návrh nového pořadí na zlepšení diagnostice lék onemocnění, vyznačující se tím, zaostření stále namířené kožního testu.

Z našeho hlediska, protože formulace kožních testů s léky má mnoho kontraindikace a omezení, jakož i život ohrožující, a pacienti jsou často plná možností falešně pozitivních a falešně negativních výsledků, během etiologické diagnóza je účelnější využívat konkrétní imunologických testů. Postoj k nim, stejně jako kožní testy, není o nic méně protichůdný z důvodu jejich nedostatků: trvání cvičení; absence standardizovaných diagnostických léčivých alergenů; potíže při získávání potřebné materiálové základny (vivárium, radioimunní laboratoř, luminiscenční mikroskop, enzymová imunoanalýza, testovací systémy atd.). Kromě toho je třeba uvést, že až dosud neexistují standardizované diagnostické lékové alergeny tím musel pracovat s alergeny, které se vyznačují různými fyzikálně-chemických parametrů, což není vždy možné zvolit optimální koncentrace, stejně jako rozpouštědla. Proto se v posledních letech jsme vyvinuli biofyzikální metody rychlé diagnostiky nemoci léku, který umožňuje provést etiologický diagnózu 20-30 minut, zatímco téměř všechny specifické imunologické testy trvat dlouhou dobu.

Takové biofyzikální metody etiologickým lék rychlá diagnostika onemocnění vyvinut pod kontrolou, „Institut dermatovenerologická o NAMS Ukrajiny“, je třeba poznamenat následující údaje, na základě posouzení:

• maximální intenzita ultravysoké luminiscence krevního séra předem inkubovaného s podezřením na léčivý alergen a vyvolané peroxidem vodíku;
• rychlost nástupu hemolýzy erytrocytů za přítomnosti předpokládaných léčivých alergenů;
• rychlost sedimentace erytrocytů v přítomnosti předpokládaných léčivých alergenů;
• úroveň absorpce ultrazvuku v erytrocytech, která byla předtím inkubována s předpokládaným lékovým alergenem.

Vedle toho institut vyvinul diagnostické přístroje pro etiologickou expresní diagnostiku odhadem sedimentace erytrocytů (ve spolupráci s Národní technickou univerzitou Radio Electronics); ultrazvukové erytrocyty absorpce hladiny, předem inkubovány s domnělým léčiva alergenem (spolu s Charkov Shevchenko nástroj zařízení na výrobu im.).

Velkou pomoc při časné detekci drog choroby automatizovaný informační systém (AIS), který byl vypracován ve spolupráci s Charkov Národní polytechnické univerzity a Charkov Ústavu radioelektroniky, které umožňují: alokovat rizika; kvantitativně určit stupeň rizika výskytu alergických dermatóz pro každého vyšetřovatele odděleně; posoudit psychoemotional stav pracovníků a zaměstnanců podniků; provádět automatický výběr uchazečů o práci; vést záznamy o produkčních a pracovních alergických onemocněních; provádět analýzu účinnosti preventivních opatření; poskytují doporučení ohledně volby individuálního profylaktického komplexu, v závislosti na stavu imunitní homeostázy a adaptivních kompenzačních schopností organismu.

[13], [14], [15], [16]

Léčba onemocnění drog

Léčba drog onemocnění je obtížné kvůli častým polisensibilizatsii i kortikoidy a antihistaminika. Je postaven na základě údajů o patogenních mechanismů a s přihlédnutím ke stavu jedince. Léčba onemocnění drog probíhá ve dvou fázích. V první fázi léčby se provádí činnosti zaměřené na odstranění akutního stavu pacienta, u kterého nejúčinnější způsob, jak - odstranění z těla a okolních léky, ke které je citlivé pacienta, stejně jako další výjimkou svého příjmu, který není vždy byla skutečně provedena. Hlavními léky v akutních projevech nemoci v dávkových současných podmínkách stále kortikosteroid činidlo. Významné místo v terapii se antihistaminika a činnosti směřující k normalizaci vody a elektrolytů bilance proteinu zavedením detoxikační řešení (isotonický roztok reopoligljukin, gemodez), a diuretika (Lasix, furosemid a podobně. D.). Mezitím, nedostatek moderních alergenů injekčních drog ztěžuje pacientů intenzivní péče s anafylaktickým šokem.

Důležitým místem v léčbě onemocnění drog s akutními klinickými projevy je externí léčba. Kromě krémů jsou masti kortikosteroidů a krémy široce používány, jejichž účinnost závisí nejen na aktivním kortikosteroidu, ale také na jeho základě. Zvláštní pozornost si zaslouží krémy advantan, elokom, tselestoderm V a pro infekci - celostoderm s garamycinem, diprogenem.

Druhá etapa léčby začíná v remisi, během které provádí celý komplex opatření za účelem změny reaktivity pacienta a zabránit tomu, aby v budoucnu výskytu recidivy. Při polisensibilizatsii na drogách, která je často v kombinaci s potravinami, bakteriální, pyl, nachlazení a alergie solární znázorněné nespecifické terapie, který se používá jako konvenční znecitlivující činidla (kortikosteroidy a antihistaminika, doplňků vápníku, sodíku, atd). Vzhledem k tomu, antihistaminika výhodné jsou přípravky, druhého (CLARITIN, sempreks, gistalong) nebo třetí (telfast, gistafen, ksizal) generace, které mají vysokou afinitu a pevnost spoje s HI-receptory, které, spolu s nedostatkem sedace, umožňuje užívání drog jednou během dne, po dlouhou dobu, aniž by se zvolit jiný alternativní antihistaminika. U pacientů s relapsem onemocnění historie drogové droga se nyní stal třetí generace antihistaminikum léky telfast, gistafen, ksizal které jsou zbaveny nežádoucích účinků léků druhé generace - Účinek na centrální nervový a kardiovaskulární systém.

Úspěšně byla použita enterosorpce (aktivní uhlí, sorbogel, polyfenap, enterodez atd.).

Domácí blokátory - - pirroksan butiroksan a které působí selektivně na adrenergní neurony jsou soustředěny v hypothalamu z údajů regulačních imunogeneze procesů neuro-humorální používané léky adrenoceptor blokující účinek na bázi.

Vzhledem k tomu, onemocnění dávkování vývoj mechanismy roli autonomního nervového systému účinně přiřazení kvaterona (denní dávka 0,04-0,06 g) působící normalizaci dysfunkci autonomního nervového systému tak, že blokuje H-receptory cholinoreactive vegetativní uzly. Účinné látky řady antioxidant (vitamíny A, E, C, et al.), A akupunktura verze jejich - qigong terapie. Zobrazení širší využití i jiných léků a rehabilitační procedury, jako je elektrické, mikrovlnná terapie na oblasti nadledvinek, magnetoterapie, ultrazvuk, UHF-terapii, iontoforézou, psychoterapie, hypnóza, klimatoterapie, hypotermie, a tak dále. D.

Z nových metod léčby onemocnění vyvolaných onemocněním v institutu je třeba poznamenat:

• komplexní postupová metoda sestávající ze sekvenčního působení komplexu léků na různých úrovních integrace organismu, začínajících vyššími částmi centrálního nervového systému a končící imunogenesisovými orgány;
• způsob léčby pacientů s alergickou dermatosy alergickou historii, který zahrnuje podávání ultrazvuk na projekční část nadledvinek, který se vyznačuje tím, že navíc podávány denně na brzlíku střídavé magnetické intenzity pole 1-2 W / cm2 po dobu 10 minut, v nepřetržitém provozu, vyznačující se tím, ultrazvuk podávána každý druhý den s použitím průměru 4 cm emitor labilní techniky, pulzním režimu, intenzita 0,4 W / cm2, a doba trvání tohoto postupu po dobu 5 minut na každé straně, aby následovat klinická remise;
• Způsob pro léčbu pacientů s alergií na léky zahrnující podávání komplexní farmakologické a fyzioterapeutické vlivy, vyznačující se tím, že skutečný alergie normalizovat imunologické konflikt události magnetoterapii podle transcerebral řízení a ultrazvuku na projekční části brzlíku, který je střídavě každý druhý den s mikrovlnnou terapii do oblasti krční cute uzly a ultrazvukem na projekční části sleziny, a pro korekci pseudoallergy kortiko-hypotalamus-hypofýza interakce elations a jaterní funkce přiřazení magnetoterapie na límec zóny a ultrazvukových hladiny histaminu jater vystupující část - antihistaminika, úrovně nenasycených mastných kyselin, - antagonistů vápníku, a aktivita komplementu - inhibitory proteolýze, opakování režimu k nástupu klinické remise;
• Způsob léčení pacientů s alergickou dermatóz s zatíženém nebo alergie, zahrnující podávání ultrazvuku na projekční ploše nadledvinek, který se vyznačuje tím, že dále Provo-ditsya nadkubitalnoe laserové záření po dobu 15 minut při výkonu laseru 5 až 15 W střídavě těchto ošetření za den, a přiřazeny denním brzlíku střídavé intenzity magnetického pole 2,1 W po dobu 10 minut v konstantním režimu před klinické remise;
• Způsob léčení dermatóz s alergickou historii obsahující farmakologický prostředek, který se vyznačuje tím, že navíc podávány každý druhý den elektrosonforez s pirroksanom (s průvodních onemocnění hypertenzí) nebo butiroksanom (se současnou hypotenze a normálním tlaku), a v neobsazených dnech - mikrovlnná terapie na výstupku nadledviny;
• Způsob léčení dermatóz s alergickou historii obsahující farmakologický prostředek, který se vyznačuje tím, že dále přiřazeny k vysokofrekvenční elektroterapii projekčních nadledvinek, které se střídají se electrosleep, se dny v elektrosna dále označují fonoforézou tokoferyl acetát v průmětu v játrech;
• Způsob léčení dermatóz s alergickou historii obsahující farmakologický prostředek, který se vyznačuje tím, že dále jmenovat lokální hypotermie, střídající se s nízkoteplotními účinky na BAT 3-4 Celkové segmentové a reflexu, s expozicí teploty v průběhu léčby se snižuje od + 20 až do -5 stupňů Celsia a doba expozice se zvýší z 1 na 10 minut.

Pokud jde o uplatňování nových technologií při léčbě drogové onemocněním s polisensibilizatsiey pod jeho odpuštění, pak jako výběrový prostředek může být považován aplikátor rezonanční korekce výměna informací „Aires“ zatížení v případě, že počet organismus tělo vnímání a vysílá nepřetržitý proud informací, a nemocí drog - v důsledku poruchy informací.

S ohledem na léčivý onemocnění jako selhání ochranného-adaptivních mechanismů a adaptační poruchy (nepřizpůsobivost), který je doprovázen strukturální a funkční změny na všech úrovních, a zejména poruch neuroendokrinní a imunitního systému, které jsou patogenní základem onemocnění, zvýšený zájem o problém imunoterapie v posledních letech, t. J. Jmenování nemocné prepraty komplex, aktivní vliv na imunitní reakci organismu, v závislosti na zjištěných porušení v určitém SU tj imunita.

Pokud vezmeme v úvahu léčivý nemoci jako chronické recidivující procesu as tím související stres způsobený porušením adaptace, to vede k fyzické a psychické změny s rozvojem symptomů charakteristických pro chronický únavový syndrom s astenické symptomy, snižují kvalitu života pacientů a vyžadující rehabilitaci, během které je vhodné poskytnout výhodu metod bez drog, nebo jejich kombinace s hyposenzibilizace prostředky.

Shrneme-li všechny výše uvedené, je třeba poznamenat, že spolu s pokrokem k problému drog onemocnění, stále existuje mnoho nevyřešených otázek. Tudíž zůstává otevřená otázka práce s mezinárodním lékařským statistickým tříděním nemocí desáté revize (ICD-10). Nejsou k dispozici žádné oficiální statistické údaje o výskytu drog nemoci, která znemožňuje analyzovat jeho dynamiku regionu, brání prevence, anti-recidivy, stejně jako rehabilitační opatření, mezi pacienty a vysoce rizikových skupin. Obtíže diferenciální diagnostiku dávkování nemoc a pravdivé dermatóza (kopřivka, vaskulitida, ekzém a t. D.), některých infekčních onemocnění (spála, spalničky, zarděnky, svrab, opakující se syfilis a t. D.), psychogenní a pseudoalergickými reakcí na léky, vytvořit situaci, ve kterém praktik je obtížné provést správnou diagnózu, a proto pacienti s drogami onemocněním často zaznamenávají v rámci ostatních diagnóz. Situaci zhoršuje i skutečnost, že i když na základě alergie, klinické podezření vzniká o vývoji léku onemocnění pacienta, většina lékařů nemůže potvrdit své klinické výsledky diagnostiku specifických imunologických testů vzhledem k tomu, že v mnoha lékařských instituce se neúčastní etiologické diagnostiky.

Ze sporné otázky lze poukázat na nedostatek jednotného pohledu na terminologie a klasifikace nemocí s drogami, jakož i vhodnosti nebo jeho nedostatek představovat kožní testy s drogami před chirurgickým výkonem a nástupu antibiotické terapie. Konzumace dermatologů a alergiků při léčbě pacientů s onemocněním léků a jiných alergických dermatóz je rovněž diskutována ne méně. Je známo, že funkční odpovědnost alergiků je detekce etiologického faktoru alergií a jejich léčba hlavně specifickými alergeny. Dlouhodobé pozorování však ukazují, že specifická léčba onemocnění drog a alergických dermatóz není prakticky v současné době aplikována. Specifická diagnostika k identifikaci drogy, která je zodpovědná za vznik alergického stavu, je důležitá, ale přesto vedlejší. Vedení v diagnostice drogových onemocnění spolu s údaji z alergické anamnézy je klinikou. Proto je u pacientů s drogovou onemocněním s převážně kožních projevů ní, které jsou zaznamenány nejčastěji se jedná o přední odborník dermatolog, jakmile je schopna provést diferenciální diagnózu klinických projevů, které se podobají žádnou skutečnou dermatóza. Alergik, i když je kvalifikovaný, ale nemá znalosti v dermatologii, může špatně interpretovat klinické projevy a přijmout kožní nebo infekční onemocnění jako onemocnění.

Prof. E. N. Soloshenko. Léčivé onemocnění v oblasti vedlejších účinků léčivých přípravků: současný stav // International Medical Journal - №3 - 2012