Karcinoid - příčina

Příčina vzniku karcinoidu, stejně jako u jiných nádorů, je stále nejasná. Bylo zjištěno, že mnoho symptomů onemocnění je způsobeno hormonální aktivitou nádoru. Nejspolehlivějším důkazem je, že nádorové buňky vylučují serotonin (5-hydroxytryptamin), produkt přeměny aminokyseliny tryptofanu, jehož obsah v krvi dosahuje 0,1–0,3 μg/ml. Pod vlivem monoaminooxidázy se převážná část serotoninu přeměňuje na kyselinu 5-hydroxyindoloctovou, která se vylučuje močí. V moči je obsah konečného produktu jeho přeměny, kyseliny 5-hydroxyindoloctové (5-HIAA), u karcinoidu prudce zvýšený a ve většině případů dosahuje 50–500 mg (norma 2–10 mg).

Tvorba serotoninu z tryptofanu je komplexní enzymatický proces, který probíhá v několika fázích. Biologické funkce serotoninu jsou známé svou neobvyklou šíří. Podílí se na regulaci centrálního nervového systému, má vazokonstrikční vlastnosti, zvyšuje tonus hladkého svalstva, srážlivost krve, reguluje prokrvení ledvin atd. U lidí způsobuje podání serotoninu zvýšení krevního tlaku, bradykardii, výrazný bronchospasmus s astmatickými záchvaty, téměř univerzální křeč hladkého svalstva (mióza, bolest a tenezmus střev a močového měchýře, u žen - děložní kontrakce). Zlepšuje se motilita trávicího traktu a sekrece všech trávicích šťáv, včetně slin. V těle je serotonin převážně ve vázané formě; většina je fixována v krevních destičkách. Vázané formy serotoninu jsou fyziologicky inertní. Na vazbě serotoninu se podílejí některé proteiny, lipidy a buněčné polysacharidy.

Fyziologická aktivita serotoninu se projevuje, když je v krvi ve volném stavu. Uvolňování serotoninu nádorem vysvětluje komplexní soubor reakcí těla pozorovaných během karcinoidních (serotoninových) atak.

V posledních letech bylo prokázáno, že nádor produkuje i další biologicky aktivní látky: lysyl-bradykinin a bradykinin, vznikající v důsledku působení kalikreinů na kininogeny (související s plazmatickými a2-globuliny), histamin, prostaglandiny a, jak bylo v posledních desetiletích prokázáno, i polypeptid P, tj. je multihormonální.

Argentafinní buňky, ze kterých se karcinoid tvoří, se v literatuře označují také jako enterochromafinní, bazálně-granulární (bazální část buněk obsahuje granula, která při histochemickém vyšetření dávají argentafinní, chromafinní, kyselé, alkalické a další reakce), žluté buňky, střevní argentafinocyty (Kulchitského buňky), Heidenhainovy, Schmidtovy.

Bylo zjištěno, že tyto buňky nejsou difúzně rozptýleny pouze ve sliznici trávicího traktu, ale nacházejí se i v jiných orgánech a plní endokrinní funkci. Nejprve bylo navrženo nazývat systém těchto buněk „difúzním endokrinním orgánem“ nebo „difúzním endokrinním systémem“ a od roku 1954 se používá termín „parakrinní žlázy“. Později Pearse (1968-1972) rozvinul koncept „APUD systému“, který zahrnuje systém endokrinních buněk a má schopnost absorbovat prekurzory aminů s následnou dekarboxylací a uvolňováním aminů - oligopeptidů (histamin, serotonin, cholin atd.), a také polypeptidových hormonů. Bylo diferencováno asi 15 typů těchto střevních argentaffinocytů (může jich být více) a byla navržena jejich klasifikace.

Studium endokrinních buněk gastrointestinálního traktu má velký význam, zejména pro jasnější pochopení podstaty karcinoidních nádorů a vysvětlení klinických příznaků těchto onemocnění. Rozdíly v endokrinních („obecných“) příznacích karcinoidních nádorů u pacientů jsou vysvětleny širokou škálou biologicky aktivních látek produkovaných buňkami těchto nádorů.

Typický klinický obraz karcinoidního syndromu je nejcharakterističtější pro nádory pocházející z jejuna a slepého střeva.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]