Jak se léčí juvenilní systémová sklerodermie?

Léčba systémové sklerodermie bez léků

Pacienti vykazující fyzikální terapie, masáže a rehabilitace, které pomáhají udržovat funkčnost pohybového aparátu, posílení svalů, zvýšit rozsah pohybu v kloubech, zabránit vzestupu flexi kontraktury.

Léčba systémové sklerodermie

Jako základní terapie se používají glukokortikosteroidy, cytotoxické látky a antifibrotické léky.

Prostředky s glukokortikosteroidní aktivitou

V přítomnosti klinických a laboratorních známek zánětlivé a imunologické aktivity v časné fázi systémové sklerodermie uvedených steroidů - prednisolonu nebo methylprednisolonu při mírných dávkách 15-30 mg / den, s následným snížením dosažení terapeutického účinku a úplné zrušení. Glukokortikosteroidy umožňují stabilizovat kožní proces zastavení symptomů artritidy, činné myositidy, serozity, alveolitidy. Při těžké fibróze jsou v pozdním stádiu onemocnění glukokortikosteroidy nejen neúčinné, ale také zlepšují sklerotické procesy.

Existuje několik zpráv o účinnosti pulsní léčby kortikosteroidy v systémové sklerózy při léčení plicní hypertenze způsobené plicní vaskulární léze v nepřítomnosti trombózy a intersticiálních lézí.

Cytotoxické látky

Cyklofosfamid - cytotoxické léčivo ze skupiny zahrnující alkylační činidla, lékem volby pro léčbu intersticiálních plicních lézí, difuzní sklerodermie, systémový juvenilní formy rychle progresivní průběh.

Byly navrženy různé schémata pro použití cyklofosfamidu u dospělých, jejichž účinnost byla prokázána v retrospektivních studiích.

• Pulsní terapie (intravenózně drogy v mega): 1 krát měsíčně po dobu 6 měsíců a poté v pozitivní dynamiku plicních funkčních testů - 1 krát za 2 měsíce, při současném zachování dynamiky - 1 každé 3 měsíce.
• Podávání cyklofosfamidu se kombinuje s denním příjmem glukokortikosteroidů v dávce 0,5-0,8 mg / kg po dobu 8 týdnů, poté se dávka sníží na 0,3 mg / kg po dobu 12-18 měsíců; trvání pulzní terapie cyklofosfamidu - nejméně 2 roky.
• Cyklofosfamid v dávce 125 mg na infuzi v dávce 750 mg (infuze IV) v kombinaci s methylprednisolonem, který se provádí každé 3 týdny po dobu 6 měsíců.
• Cyklofosfamid dovnitř 1-2 mg / kg za den v kombinaci s prednisolonem uvnitř 40 mg / den až do dne uznávané jako nadějný způsob léčby počátečních fázích intersticiální plicní léze v systémové sklerózy.

Oba režimy pulzní léčby cyklofosfamidu jsou spojeny se závažnými vedlejšími účinky: leukopenie, anémie, hepatotoxicita, hemoragická cystitida, vypadávání vlasů, nevolnost, zvracení.

Methotrexát je účinný při léčbě časné (<3 roky od nástupu onemocnění) difuzní systémové sklerodermie se subkutánní injekcí a požitím. Methotrexát je indikován k vážnému poškození kloubů, svalů, periartikulárních kontrakcí a rozsáhlých kožních lézí. Neovlivňuje viscerální léze. Methotrexát se podává v dávce 10 mg / m ² 1 krát týdně v kombinaci s kyselinou listovou v jednotkové dávce (denně kromě metotrexátem dní hodina).

Zpočátku, léčba v kombinaci s metotrexátem příjem kortikosteroidy dávce 0,5 mg / kg na den po dobu 6-8 týdnů s redukcí na udržovací dávky 0,1 až 0,25 mg / kg během 12-18 měsíců s následnou úplnému zrušení. Opatrnost by měla být použita k předepisování methotrexátu dětem s chronickými ložisky infekce, k dočasnému přerušení léčby při výskytu interkurentních onemocnění. Léčba methotrexátem se provádí nejméně po dobu 2 let. Je třeba sledovat bezpečnost léčby, sledovat hemogram čtvrtletně, biochemické ukazatele funkce jater.

Existují důkazy o větší účinnosti použití methotrexatu u dětí ve vysokých dávkách - 20 až 25 mg / m ² týdně intramuskulárně nebo subkutánně.

Cyklosporin se používá při léčbě systémové sklerodermie, ale potenciální nefrotoxicita omezuje široké využití léčiva v klinické praxi, protože vyžaduje pečlivé sledování stavu renálních funkcí a hladiny krevního tlaku.

Cyklosporin v dávce 2-3 mg / den má pozitivní vliv na systémové změny sklerodermální kůže, aniž by to ovlivňovalo stav vnitřních orgánů.

Existují některé zprávy o účinnosti cyklosporinu při léčbě progresivních intersticiálních lézí plic v systémové sklerodermii s neúčinností cyklofosfamidu.

Azathioprin v kombinaci s nízkými dávkami kortikosteroidů mohou být použity při léčení intersticiální plicní léze u systémové sklerodermie, což vede ke stabilizaci funkce plic a zlepšování stavu pacientů se systémovou sklerózou. To je ukázáno v pilotních studiích.

Antibiotická terapie systémové sklerodermie

Penicilamin je nejčastěji užívanou drogou této skupiny při léčbě systémové sklerodermie. Rozkládá syntézu kolagenu, rozděluje křížové vazby mezi nově vytvořenými molekulami tropocollagenu, podporuje jeho odstranění z těla, brání práci fibroblastů. Lék je podáván v nízkých dávkách při prvním průměru 3 mg / kg za den, v případě tolerovaná dávka se postupně zvyšuje na 8-10 mg / kg za den (250 až 375 mg / den), aby pacient dostal během 3-5 let. Antifibrotický účinek penicilaminu je pomalý, pozoruje se výrazný klinický účinek po 6 měsících od začátku léčby. Při rychlé progresivní sklerodermii, difuzní indukci pokožky, fibróze vnitřních orgánů je penicilamin kombinován s glukokortikosteroidy v dávce 0,5 g / kg po dobu 8 týdnů. Dále se dávka glukokortikosteroidů postupně snižuje až na úplné zrušení po 12-18 měsících.

Přínosy léčby vysokými dávkami penicilaminu se nepotvrdí. Přípravek ve střední dávky je obecně dobře snášena, ale vývoj vedlejších účinků (poruchy průjem, aftózní stomatitidy, kožní vyrážky, nefropatie, eosinofilie, cytopenie a kol.), Je nutno snížit dávku nebo přestat brát.

Jiné léky

Účinnost kolchicinu, jakož i a- a y-interferonů, které byly dříve používány jako antifibrotické činidla, nebyla v otevřených klinických studiích potvrzena, což jim neumožňuje doporučit jejich použití.

Korekce mikrocirkulačních poruch

Používejte léky různých skupin - vazodilatační látky, disagreganty, pokud je to nutné - antikoagulancia. Indikace pro jmenování - Raynaudův syndrom a jeho komplikace (ischemie, nekróza), plicní, renální hypertenze.

• Blokátory kalciového kanálu vedou k mírnému, ale významnému snížení výskytu a závažnosti záchvatů vasospasmu. Výběr blokátorů kalciových kanálů u dětí se provádí s přihlédnutím k individuální toleraci, věku a hmotnosti dítěte. Krátkodobě působící léky - nifedipin, léky s dlouhodobým účinkem - nifedipin (Corinfar retard), amlodipin (norvask), jejichž účelem je upřednostňovat.
• Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) - captopril, enalapril - jsou předepsány pacientům s pravou sklerodermickou ledvinou, doprovázenou těžkou vazokonstrikcí a hypertenzí. U dospělých se kaptopril používá v dávkách 12,5-50 mg třikrát denně, enalapril - 10-40 mg denně.
• Selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu-ketanserin v dávce 60-120 mg / den vykazoval účinnost při léčbě Reynaudova syndromu v placebem kontrolovaných studiích u dospělých.
• Antagonisté receptoru pro angiotensin II jsou losartan, 25-100 mg denně. V pilotní studii byla účinnost losartanu (50 mg / den) a nifedipinu (40 mg / den) porovnána po dobu 12 týdnů při léčbě sekundárního Reino syndromu u systémové sklerodermie. Bylo pozorováno snížení závažnosti záchvatů vazospasmu, výraznější při léčbě losartanem než s nifedipinem a snížení frekvence záchvatů bylo zaznamenáno pouze u losartanu. Používá se k prodloužené léčbě.
• Sympatolytika, zejména prazosin, poskytují dočasný účinek, který zmizí během několika týdnů.
• V klinické praxi se běžně používá pentoxifylin (Trental) ve velkých dávkách (dospělých - až 400 mg 3 x denně), ale kontrolované studie hodnotící jeho použití nejsou žádné výsledky.

Pro léčbu závažného Raynaudova syndromu se používají hepariny s nízkou molekulovou hmotností. Účinek nastává po 4 týdnech léčby.

V posledních letech byl syntetický analog prostaglandinu El alprostadil (hmotnostní poměr 0,1 až 0,4 μg / kg za minutu) a iloprost v minutách), což vám umožní rychle zlepšit stav pacientů. Kurzová léčba se skládá z průměru 7 až 10 infuzí.

Lokální léčba systémové sklerodermie

Externě aplikujte aplikaci 20-30% roztoku dimethylsulfoxidu s přidáním vazodilatačních, protizánětlivých léků na postižené oblasti kůže. Pro podávání léků se používá fonoforéza. Aplikujte masti obsahující kortikosteroidy - methylprednisolon aceponát (advantan), mometason (elokom); vasotropní léky - heparinová masť, troxerutin (troxevasin); prostředek pro zlepšení trofismu tkání - chondroitin sulfát (chondroxid), actovin / solkoseryl. Contractubex a další.

Chirurgická léčba systémové sklerodermie

Prakticky děti nepoužívají chirurgickou léčbu.

Indikace pro odborné konzultace

S lokalizací ložisek sklerodermie na hlavě a obličeji musí pacienti konzultovat oční lékařku (vyšetření štěrbinou), neurológ.

Indikace pro hospitalizaci

• Nově diagnostikovaná juvenilní systémová skleroderma pro kompletní vyšetření a výběr léčby.
• Nutnost monitorování stavu dítěte a sledování léčby, posouzení jeho účinnosti a snášenlivosti.
• Výskyt příznaků progrese onemocnění a potřeba korekce léčby.

Předpověď počasí

Prognóza života u dětí se systémovou sklerodermou je mnohem příznivější než u dospělých. Úmrtnost u dětí se systémovou sklerodermií do 14 let je pouze 0,04 na 1000 000 obyvatel za rok. Pětiletá míra přežití dětí se systémovou sklerodermou je 95%. Příčiny úmrtí - progresivní kardiopulmonální nedostatečnost, sklerodermická renální krize. Možná vznik výrazných kosmetických defektů, postižení pacientů v souvislosti s narušením funkce muskuloskeletálního systému a vznikem viscerálních lézí.

[1], [2], [3], [4], [5]