Intrauterinní infekce

Intrauterinní infekce - onemocnění plodu a novorozenců, vyplývající z základě prohlídky před porážkou a / nebo intrapartum infekce, která se projevuje v děloze nebo v prvních dnech (měsíců) po porodu.

Četnost intrauterinní infekce u nemocných novorozenců je 3-5%.

[1], [2], [3],

Co způsobuje intrauterinní infekci?

Dříve, nitroděložní infekce se nazývá «TORCH infekce,“ prvních písmen jmen nosology: toxoplazmóza - toxoplazmóza, ostatní - ostatní, zarděnkám - spalničkám, cytomegalovirus - onemocnění slinných žláz, herpes - opary.

V současné době je kongenitální nebo intrauterinní infekce - četné nemoci různých etiologií.

Mezi činidla této skupiny chorob jsou nejdůležitější viry, které, vzhledem ke své malé velikosti, volně procházejí placentou. Mezi ně patří zástupci Herpesviridae [cytomegalovirus (CMV), virus herpes simplex (HSV) typu 1 a 2], Retroviridae [virem lidské imunodeficience (HIV)], Parvoviridae (viry skupiny B), Togaviridae (virus zarděnek), Paramyxoviridae (virus spalničky), Hepadnoviridae (virus hepatitidy B), Flaviviridae (virus hepatitidy C), Picornaviridae (enteroviry). Původci akutního respiračního etiologie virové onemocnění není tak důležité, protože mají poměrně velkou velikost, neumožňuje přes placentu, jakož i v důsledku přítomnosti specifických protilátek v matky jsou odstraněny z těla.

Na druhém místě je v etiologické struktuře těchto onemocnění nejdůležitější nejjednodušší, toxoplasma a reprezentant rodiny Treponematoceae, bledý treponém. Ještě menší role je přiřazena listeriím a patogenním houbám.

Takže etiologie intrauterinních infekcí vypadá takto.

Viry:

• rodina herpesviridae (CMV, HSV typy 1 a 2);
• rodina Retroviridae (virus lidské imunodeficience);
• rodina Parvoviridae (viry skupiny B);
• rodina Togaviridae (virus rubeoly);
• rodina Paramyxoviridae (virus spalniček);
• rodina Hepadnoviridae (virus hepatitidy B);
• rodina Flaviviridae (virus hepatitidy C);
• rodina Picomaviridae (enterovirus).

Nejjednodušší (toxoplasma).

Bakterie:

• streptokokové skupiny B a D;
• stafylokoky;
• bledý treponém;
• chlamydia;
• Mykoplazmy (mykoplazmy a ureaplasma);
• listeria. 

Patogenní houby (zástupce rodu Candida).

Patogeneze a způsoby infekce plodu a novorozence

• V závislosti na gestačním věku, ve kterém je infekční faktor ovlivněn, jsou možné různé výsledky.
• V době embryogeneze je v reakci na účinek patologického faktoru změna rudimentů orgánů, která způsobuje narušení morfogeneze. Infekční agens může mít dvojí účinek.
• Embryotoxický mechanismus: poškození endotelu, okluze dutiny cév, vedoucí k hypoxii embrya. V důsledku toho se vývoj embrya zpomaluje až do jeho smrti. Diagnostikujte zmrazené těhotenství nebo potraty v počátečních fázích.
• Teratogenní mechanismus: porušení pokládky orgánů a tkání, vedoucí k malformacím (VPR); Potraty jsou možné (obě časné i pozdě).

Takže účinek infekčního agens v embryonálním období (16-75 dní) může vést ke vzniku VLF, zmrazeného těhotenství, potratů.

V období ranné fetogeneze (76-180. Den) má plod zánětlivou reakci v reakci na působení škodlivých činidel. Reakce je nedokonalá, protože je nespecifická a spočívá v změně a nadměrném vývoji mezenchymu, což vede k tvorbě fibrotických změn v orgánech. V případě těžkého onemocnění je plod usmrcen (pozdní potrat, mrtvý porod). V mírném průběhu může dojít k změnám orgánů plodu. V tomto případě můžete očekávat několik výsledků.

Tvorba vrozených malformací zánětlivé geneze v důsledku proliferace pojivové tkáně. Například s přenesenou hepatitidou v důsledku komprese žlučovodů dochází k atrézi žlučových cest. Když se přenáší encefalitida, dochází k nedostatečnému rozvoji šedé hmoty, gliózy mozku a v důsledku toho k mikrocefalii.

S velmi lehkým průběhem zánětlivé reakce lze pozorovat pouze zpomalení nárůstu hmotnosti a délky plodového těla, což vede k pozdnímu intrauterinnímu vývoji (FTD).

Když se infekční látka dotýká plodových tkání před 12. Týdnem těhotenství, kdy antigen není rozpoznán imunitním systémem a není eliminován (tvorba imunologické tolerance); dochází k pomalé infekci, která se může objevit v pozdějším věku.

Takže účinek infekčního agens v období ranné fetogeneze může mít za následek porod, ZVUR, tvorbu VLP, imunologickou toleranci.

Když je infikován v III. Trimestru těhotenství, plod produkuje protilátky (odpověď Th-2). Th-1 - odpověď imunitního systému je špatně vyjádřena. Vychází z eliminace jakéhokoli antigenu a pokud nebylo placenty, plod by byl během těhotenství odmítnut.

Proto je imunitní reakce plodu tvořena hlavně v Th-2 typu, který je spíše spojován s humorální imunitou, která je také základem atopické odpovědi. Existuje více senzitizace než ochrana plodu.

Důsledky intrauterinní infekce budou záviset na závažnosti infekčního procesu.

Při závažném infekčním procesu je možný úmrtí plodu a mrtvý počet.

Se středně závažnou závažností se vyvine onemocnění plodu, tj. Intrauterinní infekce.

S lehkým průběhem je možné mít ESRD a hlavně hypotrofický (asymetrický) typ.

Kromě toho možné odmítnutí plodu, potrat a předčasného porodu. To je způsobeno skutečností, že v důsledku infekčního procesu dochází k uvolňování interferonů, které naopak vyvolávají imunitní odpověď v typu Th-1. Těhotná také zvyšuje imunitní odpověď Th1-1, což zvyšuje pravděpodobnost odmítnutí.

Když infekční patogen vstoupí do plodu, dojde k intrauterinní infekci. Toto není choroba a jsou možné různé výsledky:

• nepřítomnost intrauterinního onemocnění plodu (v přítomnosti přirozené odolnosti vůči příčinnému činidlu, například antraxu);
• tvorba imunologické tolerance (závisí na načasování infekce v období fetogeneze);
• infekční proces, tj. Nemoci.

Infekce plodu může nastat jak v prenatálním, tak i v intranatálním období. V předčasném období jsou možné dvě cesty infekce: transplacentální a vzestupné. První je typičtější pro viry, které jsou schopny proniknout přes intaktní placentární bariéru. Ovšem pod vlivem jiných mikroorganismů (listeria, chlamydia, ureaplasma atd.) Je možný vývoj placenty a infekce plodu. Při vzestupné infekci je porušena celistvost amniotických membrán a infekční agens přichází v aspiraci infikované plodové vody a / nebo sekrece mateřského růstového kanálu. Kontaktní cesta infekce přes postiženou kůži je možná. Intra-natální infekce se vyskytuje během porodu a může být provedena u všech druhů patogenů.

Zdroj infekce pro plod je ve většině případů matkou. Ale rozšířené používání v posledních letech, invazivní prenatální diagnostiky a léčebných metod, stejně jako prodloužení těhotenství v případě předčasného protržení membrány vytváří podmínky pro iatrogenní nitroděložní infekci.

Symptomy intrauterinní infekce

Téměř všechny intrauterinní infekce jsou charakterizovány podobným klinickým obrazem, který zahrnuje následující symptomové komplexy:

• ZVUR;
• změny na pokožce jiné povahy, žloutenka;
• hepatosplenomegalie (možná v kombinaci s hepatitidou);
• porážka centrálního nervového systému z minimálních projevů na obraz meningitidy nebo meningoencefalitidy;
• porucha dýchacího ústrojí;
• kardiovaskulární poruchy;
• poškození ledvin;
• hematologické abnormality ve formě anémie, trombocytopenie nebo hypertrombocytózy, neutropenie, poruchy srážení krve.

Vrozená infekce cytomegaloviru

Jedna z nejčastějších intrauterinních infekcí (0,2-0,5%). Vysoká frekvence nitroděložní infekce CMV je způsobena širokým rozložením v lidské populaci v závislosti na věku, společenském postavení, úrovni tělesné pohody a sexuální aktivitě o 20-95%.

Zdrojem infekce je nemocná osoba nebo nosič viru. Přenos se provádí především stykem, méně často - vzduchem a výživou. Vrozená cytomegalovirová infekce se vyvine jako výsledek prenatální (transplacentární) nebo intranatální infekce. Ve většině případů intrauterinní infekce je zdrojem patogenu matka, která se bojí CMV. Transfuzní přenos příčinného činidla je možný při zavádění fetálních krevních produktů infikovaných CMV. Největší riziko nitroděložní infekce plodu CMV a vznik závažných forem onemocnění je zaznamenáno v případech, kdy je těhotná žena nemocná primárním CMV. Výskyt primárních onemocnění během těhotenství je přibližně 1%. Intrauterinní infekce plodu se vyskytuje v 30 až 50% případů. Současně je 5-18% infikovaných dětí označeno zjevnou formou nitroděložní infekce s těžkým průběhem a často smrtelným následkem.

V případě sekundární infekce (latentnopersistiruyuschey reaktivaci CMV infekce nebo napadení nový kmen samice séropozitivní na CMV) infekce plodu a rizika vzniku těžkých forem kongenitální cytomegalovirové infekce podstatně nižší (méně než 2%), vzhledem k tvorbě specifické imunity.

Příčiny

Příčinou této intrauterinní infekce je Cytomegalovirus hominis. Jedná se o virus obsahující DNA z rodiny Herpesviridae, patřící do skupiny "Human Herpesvirus-5".

Patogeneze

Ve fetálním organismu se virus šíří neomezeně, proniká do buněk, kde se aktivně replikuje a tvoří částice dceřiného viru. Dcera virioni, kteří opustili infikovanou buňku, zasáhli přilehlé neporušené buňky. Ovlivněné buňky CMV jsou hypertrofovány, jejich jádra se zvětšují. Taková buňka s velkým jádrem a úzkým pásmem protoplazmy se nazývá "oční oko". Stupeň poškození plodu závisí na intenzitě reprodukce viru. V tomto případě jsou možné jak minimální projevy onemocnění (asymptomatické, subklinické formy), tak závažné léze: embrya a fetopatie, generalizované zánětlivé změny.

Klasifikace

Generalizovaný formulář.

Lokalizované formuláře:

• cerebrální;
• hepatické;
• plicní;
• renální;
• smíšené.

Asymptomatická forma.

Symptomy

Při předčasné infekci se klinický obraz nemoci může projevit od narození. Sledujte příznaky:

• trombocytopenická purpura (76%);
• žloutenka (67%);
• hepatosplenomegalie (60%);
• mikrocefalie (53%);
• gyropatie (50%);
• předčasnost (34%);
• hepatitida (20%);
• intersticiální pneumonie;
• encefalitida;
• chorioretinitida.

Ve vzácných případech, kdy sekundární infekce cytomegaloviru u těhotné ženy je doprovázena intrauterinní infekcí plodu, je vrozená CMVI asymptomatická. V budoucnu však může 5-17% dětí vyvinout takové neurologické změny, jako je neurosenzorická hluchota, zpožděný psychomotorický vývoj, malá mozková dysfunkce atd.

Když intrapartum infekce onemocnění je do značné míry určuje zvláštností novorozených premorbid států (splatnosti, donošených, perinatální léze, závažnost funkčních změn v adaptačního období, atd). V tomto případě mají předčasně oslabené děti se zátěžovou perinatální anamnézou klinické projevy CMVI již v 3. Až 5. Týdnu života. Nejčastěji je zaznamenána intersticiální pneumonie, prodloužená žloutenka, hepatosplenomegalie, anémie a další hematologické poruchy.

Diagnostika

Virologické metody. Molekulární - detekce genomu CMV DNA hybridizací a PCR. Materiálem pro výzkum může být jakékoliv biologické prostředí těla (krev, sliny, moč, tracheální výplachy, cerebrospinální tekutina atd.).

Sérologická (ELISA) se používá k detekci protilátek proti CMV k určení avidity protilátek.

Absolutními kritérii pro ověření diagnózy "vrozené CMVI" je detekce v krvi příčinného činidla (viremie), jeho genomu (DNA) nebo antigenů. Detekce genomu CMV v krvi a mozkomíšním moku lze interpretovat jako znamení aktivní doby intrauterinního CMV. Pokud je DNA viru nalezena v buňkách jiných biologických médií, není možné jednoznačně posoudit dobu onemocnění.

Sérologické markery této nitroděložní infekce jsou méně spolehlivé. Detekce protilátek třídy IgM v pupočníkové krvi, stejně jako v krvi novorozence, je však jedním z důležitých diagnostických kritérií. Potvrzení aktivní doby vrozené CMV je také detekcí, spolu s anti-CMV IgM, zvýšením anti-CMV titru s nízkým obsahem

Detekce specifického anti-CMV IgM, stejně jako detekce čtyřnásobného zvýšení titru v párových sérech proti CMV nebo detekce nízké avidity naznačuje aktivní (akutní) dobu infekce.

Léčba

Indikace pro provádění etiotropní léčby je aktivní období manifestní formy onemocnění.

Vzhledem k vysoké toxicitě je použití virostatických léčiv (ganciclovir, valganciclovir) u novorozenců nepřijatelné.

Lékem volbou pro etiotropní léčbu intrauterinní infekce je humánní imunokorti- cický antitcitomegalovirus (NeoCytotect). Uvolnění formy: 10 ml v injekční lahvičce, připravený k použití. Neocystect nelze kombinovat s jinými léky.

Způsob podání: intravenózně s perfuzní pumpou. Jediná dávka je 1 ml / kg každých 48 hodin až do vymizení klinických příznaků (obvykle 3-5 infuze). Počáteční rychlost infuze 0,08 ml / (kghh), po 10 minutách, s dobrou tolerancí léku, je možné postupné zvýšení rychlosti maximálně na 0,8 ml / (kghh).

Kontraindikace:

• intolerance k lidskému imunoglobulinu;
• dědičných stavů imunodeficience doprovázených nedostatkem nebo prudkým poklesem koncentrace IgA. Otázka potřeby etiotropní léčby novorozenců
• s asymptomatickým průběhem vrozené CMV není zcela vyřešen.

Vlastnosti péče a krmení:

• péče o dítě s vrozenými CMVI by neměly být povoleny seronegativní těhotné ženy;
• Není povoleno krmit seronegativní novorozence mlékem dárce od séropozitivní ženy;
• V případě CMVI by neměla séropozitivní žena přestat kojit dítě.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Kontrola výdeje

Děti s vrozenými CMVI, stejně jako děti ohrožené, jsou předmětem následného sledování. Rizikovou skupinou tvoří novorozenci z infikovaných matek a ženy s anamnézou v anamnéze. Okresní pediatr a neurolog a další odborníci v případě potřeby provedou lékařskou prohlídku.

Děti s touto intrauterinní infekcí jsou pozorovány po celý rok, s chronickou formou - po dobu 3 let, se zbytkovou formou, když zjistí vývojové anomálie, než jdou do dospívající místnosti. Množství vyšetření: při narození, 1, 3, 6 měsíců, později - každých 6 měsíců.

Pro ohrožené děti se v průběhu roku provádí dispenzární pozorování s vyšetřením při narození na 1, 3, 6 a 12 měsících života.

Klinická a laboratorní monitorování zahrnuje neurologické a audiologické výzkum, mozek parenchymálních orgánů a ultrazvuk, posouzení hematologické parametry, biochemickou analýzu krve, stanovení specifických protilátek proti CMV, imunogram studie.

Preventivní očkování dětí s CMV se nedoporučuje po dobu jednoho roku.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Vrozená herpetická infekce

Četnost novorozeneckých herpesu se pohybuje od 1/2500 do 1/60 000 novorozenců při šíření herpetické infekce u dospělé populace 7 - 40%. Klinické příznaky genitálního herpesu jsou pozorovány pouze u 5% infikovaných. U předčasných porodů se kongenitální herpetická infekce (VGI) vyskytuje čtyřikrát častěji než u kojenců. Nejvyšší riziko vzniku herpetické infekce u novorozence je pozorováno u případů projevů genitálního herpesu u těhotné ženy krátce před narozením (do 1 měsíce).

Zdrojem této nitroděložní infekce pro těhotnou ženu je pacient nebo nosič viru. Způsoby přenosu: kontakt, sexuální a vzdušné. Pravděpodobně předčasně (asi 5% případů), častěji - intranatální infekce v kontaktu se sekrety z genitálního traktu matky. Ženy s primární klinickou epizodou herpesu méně než 6 týdnů před podáním by měly být vyřešeny císařským řezem. Inkubační doba s intranatální infekcí je 3-14 dnů.

Příčiny

Tato intrauterinní infekce je způsobena typem HSV 1 (labial) nebo druhým (genitálním) typem. Velmi důležitá v etiologickém uspořádání je HSV typu 2 a podíl 1 je asi 10-20%.

Patogeneze

HSV při požití, cirkulaci v krvi, proniká do erytrocytů a bílých krvinek. Aktivně se množí v buňkách vnitřních orgánů a obchází bariéru kapilár diapedesis. Virus má schopnost způsobit tkáňovou nekrózu. Často se choroba stává opakující se s dlouhou perzistencí patogenu v těle. Při absenci specifické antivirové léčby u novorozenců je vysoká úmrtnost: ve zobecněných formách je 80-90%, s lézí CNS 50%. Incidence postižení je až 50%.

Klasifikace

• Lokalizovaná forma s poškozením kůže a sliznic úst a očí.
• Generalizovaný formulář.
• Herpetické léze centrálního nervového systému (meningoencefalitida, encefalitida).

Symptomy

Lokalizovaná tvar kožní léze a sliznice úst a očí se vyskytuje u 20-40% pacientů a neonatální herpes je charakterizován tím, jedné nebo více vezikulárních prvků v různých oblastech těla, bez známek systémové zánětlivé reakce. Nejčastěji se objevují na 5-14. Den života, ale s předčasnou infekcí jsou prvky zjištěny od narození. Reverzní vývoj vezikulů a proces jejich léčení posledních 10-14 dnů.

Herpetické léze očí pozorují keratokonjunktivitidu, uveitidu, chorioretinitidu, dysplazii sítnice. Komplikace herpetické infekce očí: vřed na rohovce, atrofie optického nervu, slepota.

Při absenci specifické léčby u 50-70% novorozenců může lokalizovaná kožní forma vést ke zobecnění procesu nebo k poškození CNS.

Generalizovaná forma se vyskytuje v 20 až 50% případů. Klinické příznaky se objevují obvykle v 5. Až 10. Den života a dříve.

Poznamenávají postupné zhoršování stavu dítěte, projevují se poruchy mikrocirkulace. Charakterizováno poškozením jater a nadledvin. Zaznamenalo se také zvýšení sleziny, hypoglykémie, hyperbilirubinemie, syndromu D BC. Herpetická meningoencefalitida se vyskytuje v 50-65% případů. Specifické vyrážky na kůži a sliznicích se objevují 2-8. Den od nástupu onemocnění, u 20% pacientů nejsou žádné vyrážky.

Herpetická léze centrální nervové soustavy (meningoencefalitida, encefalitida) je asi 30% případů. Symptomy se často objevují ve 2-3 týdnu života. Charakteristika zvýšení teploty, snížení chuti k jídlu, letargie, následované epizodami zvýšené excitability a třesu. Rychle se vyvíjející špatně ukotvené fokální a generalizované záchvaty rozvíjejí rychle. Indexy mozkomíšního moku na začátku mohou být v normálních mezích, pak je pozorováno zvýšení bílkovin a cytózy lymfocytárního nebo smíšeného charakteru.

U 40-60% pacientů s touto formou neexistují specifické herpetické erupce na kůži a sliznicích.

Diagnostika

• Kultivační metoda - izolace viru z krve, cerebrospinální tekutiny, obsah vezikul. Citlivost metody je 80-100%, specificita je 100%.
• Detekce HSV antigenů přímou imunofluorescenční metodou při vyšetření obsahu vezikulů, vyškrabávání z podezřelých oblastí pokožky.
• PCR (s krevními vzorky a CSF) pro detekci genomu HSV. Citlivost metody je 95%, specificita je 100%.
• ELISA k určení antigenů viru v krvi, mozkomíšním moku, moči, obsahu nazofaryngu a dalších.
• ELISA pro stanovení specifických antiherpetických protilátek v séru.

Léčba

U všech forem neonatální herpetické infekce je indikována specifická antivirová léčba acyclovirem.

Příprava: acyklovir.

• Způsob podání: intravenózní kapání, pomalá infúze.
• Množství podání: 3x denně po 8 hodinách.
• Dávky: s lokalizovanou formou - 45 mg / kghs); se zobecněnou a meningoencefalitidou - 60 mg / kghsut).
• Doba trvání léčby lokalizovanou formou je 10-14 dní, s generalizovanou a meningoencefalitidou nejméně 21 dní.
• Multicentrické studie provedené v posledních letech ukázaly vhodnost použití dávky 60 mg / kghs) a pro léčbu lokalizované formy.

[21], [22], [23],

Vlastnosti krmení

Při rozvoji onemocnění by měla žena pokračovat v kojení, neboť i při primární infekci je proniknutí HSV do mléka nepravděpodobné. Jedinou výjimkou je, když jsou herpetické erupce umístěny na prsou matky.

[24], [25], [26], [27], [28]

Výsledky

V případě včasného přiřazení antivirové terapie úmrtnosti intrauterinní infekce ve zobecněné podobě méně než 50%, s meningoencefalitidy - 14%, výskyt neurologických komplikací pohybuje 10-43% relapsu kožních projevů v prvních 6 měsících byl pozorován u 46% dětí.

[29], [30], [31]

Vrozená rubeola

Četnost plodových lézí závisí na věku gestace. V období před 8. Týdnem těhotenství se infekční proces rozvíjí u 50-80% plodů. Pokud se infekce těhotné ženy vyskytla v druhém trimestru, pak není infikováno více než 10-20%; Ve třetím trimestru se poškození plodu vyskytuje zřídka.

Těhotná žena může po kontaktu se špatnou osobou ochorit. Cesta přenosu viru je vzdušná. K embryu nebo plodu se virus dostává transplacentárně.

Příčiny

Příčinou intrauterinní infekce je virus rubeoly, který patří do togaviry.

Patogeneze

Cytodestruktivní účinek viru se projevuje pouze v čočce oka a v kochle u vnitřního ucha. Ve většině orgánů a tkání postižených virem rubeoly nejsou pozorovány žádné významné morfologické změny. Tyto patologické projevy jsou spojeny s potlačením mitotické aktivity buněk a zpomalením růstu buněčných populací. Porucha buněčného růstu nastává buď přímým působením násobícího viru, nebo v porážce genetického aparátu buňky.

Symptomy

Charakteristika klasického syndromu vrozené rubeoly, Greggova triada:

• hluchota se rozvíjí u 50% novorozenců, pokud byla matka nemocná během prvního měsíce těhotenství, 14-25% - jestliže v druhém nebo třetím měsíci těhotenství a 3-8% - pokud později;
• poškození očí (katarakta, mikroftalmie);
• srdeční poškození, vrozené malformace (otevřený kanál aorty, stenóza plicní arterie, aortální stenóza, septické defekty).

Kromě klasických existuje moderní zarděnkám syndrom, který zahrnuje mikrocefalie, mozkové léze (meningoencefalitida), glaukom, iridocyklitida, přítomnost depigmentovaných oblastí sítnice, intersticiální pneumonie, hepatosplenomegalie, hepatitidy a jiných. Typický petechiální vyrážky na kůži (v důsledku trombocytopenie), anémie.

Diagnostika

Virologická metoda - izolace viru z patologického materiálu.

Proveďte test ELISA pro detekci specifických protilátek. Materiálem pro PCR je amniotická tekutina, tkáň chorionického vilu, krev umbilikálních cév a plodová tkáň.

Léčba

Zvláštní léčba nitroděložní infekce neexistuje. Symptomatická léčba je prováděna.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Vrozená toxoplazmóza

Počet infikovaných osob v závislosti na bydlišti a věku se pohybuje mezi 10-90%. Ve věku od 18 do 25 let jsou podle různých autorů nakaženi 10-40%. Během těhotenství je asi 1% žen primárně infikováno toxoplazmózou. Ve 30 až 40% případů přenášejí příčinný účinek na plod. Je tedy infikováno 1 z 1000 plodů.

Infekce osoby se často vyskytuje v potravě při použití surového nebo nedostatečně tepelně zpracovaného masa domácích a volně žijících zvířat. Málokdy - kontakt (například od kočky). Také je možné infekci transfuzi krve nebo transplantaci orgánů. Infekce plodu nastává skrze placentu. Jsou popsány případy infekce mateřským mlékem.

Příčiny

Příčinou intrauterinní infekce je intracelulární parazit ze třídy Sporozoa, Toxoplazma gondii.

Patogeneze

Infekce Toxoplasma žen v prvních dvou měsíců těhotenství plod nevede ke kontaminaci, zatímco onemocnění 3-6 měsíců s následnou m infekci plodu v 40% případů, a na 6-8 měsíce m - v 60% případů. Po infekci plodu ve 3. Měsíci těhotenství onemocnění v 50% případů se vyskytuje v klinicky významné formě, když napaden 3-6-tého měsíce - 25%, a 6-9-tého měsíce, téměř vždy dochází k vymazání nebo subklinické. Při požití, ovoce Toxoplasma ovlivňuje zejména na centrální nervový systém: mozkových hemisfér hypoplazii s jevy mikrocefalie, ependymopathy, výskyt adhezí k vývoji hydrocefalus. Pozorují vývoj trombovaskulitidy s ložisky aseptické nekrózy, na jejímž místě dochází během resorpce k tvorbě více dutin a cyst. Občas se při tvorbě diseminovaných kalcinátů pozoruje kalcifikace zánětlivých ložisek. V případě poškození oka je zaznamenána fokální nekróza, produktivní zánět sítnice a cévní membrány. Charakterizováno poškozením jater v podobě intersticiální hepatitidy. Patologický proces zachycuje slezinu, plíce, lymfatické uzliny a další orgány.

Klasifikace

• Akutní generalizovaná forma s hepatosplenomegalií a žloutenkou.
• Subakutní s fenoménem encefalitidy nebo meningoencefalitidy.
• Chronická forma, projevující se postencefalickými vadami.

Symptomy

Vrozená toxoplazmóza je charakterizována:

• prodloužená žloutenka;
• horečnaté podmínky;
• kožní vyrážky různé povahy;
• hepatosplenomegalie;
• obraz meningitidy, meningoencefalitidy;
• křeče;
• gidrotsefaliya;
• mikroftalmie, chorioretinitidy, uveitidy;
• kalcifikace v substanci mozku (s dodatečným vyšetřením);
• lymfadenitida;
• kardiomyopatie je nejasná.

Diagnostika

Přímá detekce toxoplazmy v barvených krevních skvrnách, centrifugace mozkomíšního moku, děrování nástřiků nebo biopsie lymfatických uzlin.

Sérologické vyšetření (ELISA) - detekce specifických protilátek proti toxoplazmě.

Léčba

• Drogy: kombinace pyrimethaminu a sulfonamidů. Dávky: pyrimethamin 1 mg / kg xut).
• Sulfonamidový krátký účinek: sulfadiazin 0,1 g / kghsut); sulfadimethoxin 25 mg / kg); sulfadimidin 0,1 g / kg xut).
• Množství: pyrimethamin - 2krát denně; sulfadiazin - dvakrát denně; sulfadimethoxin - jednou denně; sulfadimidin - 4krát denně.
• Schéma aplikace: pyrimethamin 5 dnů + sulfanilamid 7 dní, 3 cykly s přerušeními po dobu 7-14 dnů. Při exacerbaci chorioretinitidy, chronické formy s stavem imunodeficience se průběh opakuje po 1-2 měsících.

Alternativní schéma

• Přípravky: kombinované (sulfadoxin + pyrimethamin) - fanny.
• Dávky: Výpočet pyrimethaminu - 1 mg / kg xut).

Alternativní schéma

• Přípravky: makrolidy (spiramycin, roxithromycin, azithromycin) - bez poškození CNS.
• Dávky: spiramycin při 150 000-300 000 IU / kghsut); roxithromycin v dávce 5-8 mg / kg xut); azithromycin 5 mg / kg xut).
• Mnohočetnost: spiramycin - 2krát denně; roxithromycin - 2krát denně; azitromycin - jednou denně.
• Schéma aplikace: spiramycin - 10 dní; roxithromycin - 7-10 dní; azithromycin po dobu 7-10 dnů.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45]

Vrozená listerióza

Incidence vrozené listeriózy je 0,1%. U lidské populace listeria nese v průměru 2,1%. Perinatální mortalita z listeriózy se pohybuje od 0,7 do 25%.

Příčinná látka je v některých typech půd široce rozšířena. Zvláště v oblastech zemědělských podniků. Půda je zdrojem patogenu u zvířat infikovaných kontaminovanou vodou a krmivem. V lidském těle se listeria získává převážně potravou kontaminovanými produkty (mléko a mléčné výrobky, maso zvířat a ptáků, zelenina, mořské plody apod.). Listeria se může množit v produktech uložených v chladničce.

Izolujte transplacentární a intranatální způsob infekce plodu.

Příčiny

Intrauterinní infekce je způsobena Listeria monocytogenes - gram-pozitivní tyč patřící do rodiny korynebakterií.

Patogeneze

V případě infekce těhotné je listeria infikována plodem, při vývoji septického granulomatózního procesu je pozorován zánět. Při transplacentární infekci v plodu je zaznamenáno poškození plic nebo generalizovaná forma intrauterinní infekce. Pokud je intranatální infekce častěji diagnostikována jako poškození CNS. Specifické granulomy se nacházejí téměř ve všech orgánech.

Symptomy

Klinické příznaky intrauterinní infekce se objevují ve 2-4. Dne života (s transplacentální infekcí) nebo po 7. Dni (s intranatální infekcí). Celkový stav dětí je vážný. Charakteristické projevy pneumonie, syndrom těžké respirační tísně a meningitida nebo meningoencefalitida. Typické vyrážky na kůži jiné povahy: uzliny, papule, roseola, méně často - krvácení. Podobné prvky mohou být v krku; je také určena ulcerace na sliznici dutiny ústní. Možná žloutenka, hepatosplenomegalie, srdeční dysfunkce.

• Diagnostika
• Biologický test. Materiál od pacientů je infikován zvířaty (v současné době se prakticky nepoužívá).
• Bakteriologická metoda - sejení plodové vody, krve pupečníkové šňůry, mekonia, alkoholu, krve novorozence na živných médiích.
• Sérologické metody (RSK, RPGA) - stanovení titru specifických protilisterizátorových protilátek, studium titru v dynamice.
• Detekce RNA Listeria monocytogenes v biologických tekutinách pomocí PCR je velmi specifická diagnostická metoda.

Léčba

• Přípravky: ampicilin.
• Dávky: 200-400 mg / kg).
• Množství podání: 3krát denně.
• Doba trvání léčby: 2-3 týdny.

V těžkých případech se používá ampicilin + aminoglykosidy (gentamicin).

• Dávky: ampicilin 200-400 mg / kg); gentamicin pro 5-8 mg / kg xut).
• Množství podání: ampicilin - 3krát denně; gentamicin - 2krát denně.
• Doba trvání léčby: ampicilin po dobu 2-3 týdnů; gentamicin po dobu 7-10 dnů.

Alternativní schéma:

• Benzylpenicilin pro 100 000 až 200 000 jednotek / kgsut) + gentamycin při 7,5 mg / kg xut); azlotsilin při 50 až 100 mg / kg); Amoxicilin + kyselina klavulanová 25-35 mg / kg xut).
• Množství podání: benzylpenicilin - 4-6krát denně; azlotsilin - 2-3krát denně; amoxicilin + klavulanová kyselina - 2-3 krát denně.
• Doba trvání léčby: 3-4 týdny.

Nebo:

• Přípravky: makrolidy (spiramycin, roxithromycin, azithromycin) - s poškozením CNS.
• Dávky: spiramycin při 150 000-300 000 IU / kghsut); roxithromycin v dávce 5-8 mg / kg xut); azitromycin v dávce 5-10 mg / kg xut).
• Množství: spiramycin a roxithromycin - 2krát denně; azitromycin - jednou denně.
• Doba léčby: 3-4 týdny.

[46], [47], [48], [49]

Vrozené Chlamydie

Příčinou intrauterinní infekce je rozšířená povaha. Chlamydie infikovala 6-7% dětí. Intrauterinní úmrtí plodu v důsledku vrozených chlamydií je pozorováno u 5,5 až 14,4% případů. Četnost infekcí těhotných žen je 10-40%.

Infekce se vyskytuje hlavně intranazálně, zřídka - předčasně v posledních týdnech těhotenství. Pravděpodobně dochází k infekci při požití plodové vody nebo při vniknutí do dýchacího traktu plodu.

Příčiny

Onemocnění je způsobeno mikroorganismy; izolované v samostatném pořadí Chlamydiaceae, rod Chlamydia. Ten zahrnuje čtyři typy.

• Chlamydia psittaci obvykle způsobuje, že osoba má pneumonii, encefalitidu, myokarditidu, artritidu, pyelonefritidu.
• Chlamydie pneumonie způsobuje akutní respirační infekce u dospělých a mírnou formu pneumonie.
• Chlamydia trachomatis se vyskytuje pouze u lidí, bylo identifikováno 18 antigenních variant (sérotypů) mikrobu. Sérotypy A, B, C jsou příčiny trachomů.
• Chlamydia resomorph - popisuje se u ovcí, skotu. Má podobnost s Chlamydia psittaci. Úloha v patogenezi lidských onemocnění není známá.

Hlavním epidemiologickým významem je Chlamydia trachomatis, méně často Chlamydia pneumonie. Při mikroskopii mají chlamydia malý gram negativní koky. Nejsou schopni růst na umělém prostředí, takže bakteriologická diagnostika onemocnění není možná. Chlamydie mají afinitu k cylindrického epitelu (uretrální, děložního hrdla, spojivky, průdušky, plíce) a dlaždicové buňky, lymfocyty, neutrofilních leukocytů.

Patogeneze

Když plod vstoupí do těla, chlamydia se intenzivně množí. Zvýšené vylučování faktoru nekrosy nádorů (TNF), ničení poškozených epitelové buňky, zvyšuje metabolismus kyseliny arachidonové, změna syntézy prostaglandinů přispět narušení mikrocirkulace v mozku, plic a dalších orgánů. Kvůli životního cyklu (doba trvání reprodukce úplného cyklu 48-72 hodin), chlamydie a morphofunctional zralosti novorozence, často vyvinou lokální zánětlivá reakce probíhá pomalu, až po 2-3 týdnech života.

Symptomy

Obvykle se symptomy intrauterinní infekce objevují v 5. Až 10. Den života. V tomto případě je zaznamenáno převládající onemocnění dýchacích cest. Dodržujte nosní kongesce, potíže s nasálním dýcháním, ungrowth výtok z nosu slizniční povahy. Respirační chlamydie se mohou vyskytovat častěji v podobě pneumonie, méně často - atelectázy, bronchiolitidy a krupičky. Lymfadenopatie a slizniční léze jsou také charakteristické. Společné rysy klinických projevů vrozených chlamydií:

• bilaterální pneumonie;
• pleurisy;
• hnisavá konjunktivitida;
• encefalopatie vaskulární geneze;
• vulvovaginitida, uretritida;
• myokarditida;
• эnteropatiya.

Klinické projevy nezmizí po dlouhou dobu v běžné terapii a zvyšují s věkem dítěte. Celkový krevní test je charakterizován normochromní anémií, tendencí k trombocytopenii, neutrofilní leukocytóze, monocytóze, eozinofilii.

Chlamydiové spojivek novorozenců se na první, alespoň ve druhém týdnu po porodu a projevuje lepením víčka po spánku, dostatečným hnisavý výtok z spojivkového vaku, zarudnutí a otok spojivky. Při absenci terapie dochází k onemocnění s prodlouženým průběhem se změnou doby útlumu a exacerbace zánětlivého procesu.

Chlamydiální pneumonie u novorozenců se rozvíjí v 1-4 měsíci života. Teče bez horečky a letargie vyznačující dítěte, poruch příjmu potravy, záchvatů černého (konvulzivní, spastické) kašel, dušnost, cyanotická kůže, přítomnost mokrých a suchých šelesty v plicích. Často se spolu s pneumonií rozvíjí pleurismus. Nemoc má prodloužený průběh. V polovině případů je pneumonie kombinována s konjunktivitidou.

Střední zánět středního ucha je zánětem středního ucha. U novorozenců se projevuje bolestí v uchu na pozadí zvýšené tělesné teploty. Intenzifikace bolesti nastává při sání, což se projevuje náhlým plačem dítěte během krmení. Akutní otitis u novorozenců se často objevuje nepostřehnutelně u ostatních, až do výskytu vyčerpání z vnějšího sluchového kanálu. Při závažném otitě dítě nespí dobře, často se probudí, je neklidné, křičí, otočí hlavu, odmítá prsa.

Porážka gastrointestinálního traktu Chlamydiové přírody u novorozenců je způsobena požitím mikroorganismů při požití infikované plodové vody. Po narození děti zaznamenávají zvýšené regurgitace jídla, zvracení, nadýmání, vzhled vyrážky plenky.

Diagnostika

Vedou IFA, JCC.

Léčba

Přípravky: makrolidy.

• Dávky: spiramycin při 150 000-300 000 IU / kghsut); roxithromycin v koncentraci 5-8 mg / (kilohsut); azithromycin v koncentraci 5-10 mg / (kilogram); josamycin při 30-50 mg / (kilohsut); midekamycin při 30-50 mg / (kilohsut); klarithromycin při 7,5 až 15 mg / (kilogram).
• Mnohočetnost: spiramycin - 2krát denně; roxithromycin - 2krát denně; azitromycin - jednou denně; josamycin - 3krát denně; midekamycin - 2-3 krát denně; klarithromycin - 2krát denně.
• Schéma aplikace: nejméně 3 týdny.
• Kombinace s imunokorektivní terapií.

[50], [51], [52], [53]

Vrozená mykoplazmóza

Nyní je známo, 6 druhy mykoplasmat, které způsobují onemocnění u člověka: Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Mycoplasma druh, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma Incognitus (zvýrazněno u pacientů s AIDS). V současné době je řada nemocí způsobených mykoplasmat, podstatně zvýšil. Mycoplasma genitalium má nejvýraznější patogenní potenciál. Pomocí speciálního struktury (organely) Mycoplasma buňky připojit k červených krvinek a jiných buněk. Dělat Homosexuálové Mycoplasma genitalium detekována častěji (30%) než u heterosexuálních mužů (11%). Mycoplasma hominis je méně patogenní, ale je častější u infekčních procesů močové a pohlavní soustavy. Je mnohem pravděpodobnější, že k detekci zánětlivé procesy u žen než u mužů. Mycoplasma pneumoniae - původce lidského primárního pneumonie způsobuje nitroděložní infekce. Infekce se vyskytuje ante- a intranatálně. Identifikovat patogen u těhotných žen, u 20-50% případů.

Příčiny

Intrauterinní infekce je způsobena mykoplazmou, patřící do třídy Mollicutes z rodiny Mycoplasmataceae. Tato rodina je rozdělena na 2 rody: rod Mycoplasma, který zahrnuje asi 100 druhů a rodu Ureaplasma, který zahrnuje 2 druhy (ureaplasma urealyticum, ureaplasma parvum).

Patogeneze

Když plod vstoupí do těla, mykoplazma postihuje téměř všechny orgány; specifické změny se vyskytují v centrálním nervovém systému, plicích, játrech a ledvinách. Často se rozvíjí generalizovaný proces.

Symptom

Nemoc je charakterizován:

• intersticiální bilaterální pneumonie (kašel, mírná dyspnoe, malé fyzické údaje);
• hepatosplenomegalie;
• meningitida, meningoencefalitida;
• lymfadenopatie;
• horečka.

Klinické příznaky se projevují jako zvýšení věku dítěte. Při celkovém vyšetření krve je zaznamenána normochromická anémie, absence leukocytózy a těžké neutrofilie, může se jednat o eozinofilii, monocytózu, trombocytózu,

Diagnostika

Izolace mykoplazmat v materiálu z patologických ložisek světelnou mikroskopií, fázově kontrastní mikroskopií nebo imunofluorescencí. Tato metoda je velmi přesná. Obtíž spočívá v tom, že podmínky pro kultivaci mykoplazmat jsou poměrně komplikované, je vyžadováno zvláštní živné médium. Kromě toho je nutné nejen stanovit přítomnost mykoplazmat v těle pacienta (v určitých množstvích, mají téměř všechny), a pro určení typu a množství patogenu, a zejména jeho vliv na těle jedince.

Sérologické reakce (ELISA, RSK, RPGA). Čtyřnásobné zvýšení titru se považuje za diagnostický.

Proveďte diagnostiku PCR.

Léčba

Imunofluorescence

• Dávky: josamycin a midekamycin 30-50 mg / (kghsut).
• Multiplicita: josamycin - 3krát denně; midekamycin - 2-3 krát denně.
• Schéma aplikace: nejméně 3 týdny.

Mycoplasma pneumoniae

Přípravky: makrolidy.

• Dávky: erythromycin v dávce 20-40 mg / (kilogram); spiramycin při 150 000 až 300 000 IU / kghsut); roxithromycin v koncentraci 5-8 mg / (kilohsut); azithromycin 5 mg / (kilogram); josamycin při 30-50 mg / (kilohsut); midekamycin při 30-50 mg / (kilohsut); klarithromycin v dávce 15 mg / (kilogram).
• Množství: erythromycin - 4krát denně; spiramycin - 2krát denně; roxithromycin - 2krát denně; azitromycin - jednou denně; josamycin - 3krát denně; midekamycin - 2-3 krát denně; klarithromycin - 2krát denně.
• Schéma aplikace: nejméně 3 týdny.

Při ovlivňování CNS se fluorochinolony používají podle důležitých indikací.

[54], [55], [56], [57], [58], [59], [60], [61]

Diagnostika

Diagnostika nitroděložní infekce je založena na izolaci samotného patogenu, definici genomu, antigenů nebo specifických protilátek.

Kulturní metodou (virologickou, bakteriologickou) je izolace patogenu od patologického materiálu a jeho identifikace. Prakticky nevyužívá virologickou metodu kvůli namáhavosti a trvání výzkumu v praktických aktivitách. Identifikace bakteriálního patogenu není možná ve všech případech.

Imunofluorescenční metoda je založena na použití luminiscence pro detekci reakce "antigen-protilátka", která se vyskytuje na povrchu buněk nebo sekcí tkáně.

Přímá imunofluorescence slouží k detekci antigenů patogenu ve studovaném patologickém materiálu.

Pro detekci protilátek proti patogenu v testovaném materiálu se používá nepřímá imunofluorescence.

Sérologické vyšetření novorozence by mělo být provedeno před zavedením krevních produktů se současným sérologickým vyšetřením matky metodou párových sér s intervalem 14-21 dnů. Sérokonverze se později projevuje v klinických projevech onemocnění a v přírodě se objevují přímé markery patogenu (DNA nebo antigeny). Při tvorbě imunologické tolerance u plodu na antigeny patogenu je možná nedostatečná specifická imunitní odpověď. Následující metody jsou označovány jako sérologické.

Imunoenzymová analýza (ELISA) je nejslibnější, používá se k identifikaci specifických protilátek a slouží jako markery imunitní odpovědi. Detekce protilátek naznačuje aktivní průběh infekčního procesu. Detekce pouze neumožňuje charakterizovat dobu onemocnění. Protilátky této třídy, které se objevily po akutní fázi infekčního procesu, jsou i nadále syntetizovány po dlouhou dobu obnovy. Navíc mohou proniknout do placentární bariéry a objevit se u novorozenců. Je-li titr při narození koresponduje s rodiči nebo pod jeho úrovní, a při opětovném vyšetření po 3-4 týdnech se snižuje o 1,5-2 krát, je stanoveno, že dítě je pravděpodobně k byli matky. ELISA se provádí s paralelní definicí avidity protilátek, protože stupeň a stupeň avidity může nepřímo charakterizovat dobu a závažnost infekčního procesu. Detekce nízké viditelnosti je známkou současné nebo nedávné choroby a detekce vysoce protilátek umožňuje vyloučit aktivní fázi infekčního procesu.

Reakce vazby komplementu (RSK) umožňuje stanovit protilátky známým antigenem nebo antigenem známým protilátky na základě schopnosti protilátek patřících do imunitních komplexů vázaných komplementu.

Pasivní hemaglutinační reakce (RPHA). Pro jeho přípravu použijte červené krvinky nebo neutrální syntetické materiály, na jejichž povrchu jsou adsorbovány antigeny nebo protilátky. Aglutinace nastane, když se přidá vhodné sérum nebo antigeny.

Molekulární metody. Detekce genomu patogenu hybridizací DNA a polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).