Infekce způsobená lidským herpes virem typu 6: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Herpesvirus typu 6 je považován za nejpravděpodobnější etiologický agens roztroušené sklerózy, novorozenecké křečovité horečky a infekční mononukleózy, infekcí negativních na virus Epstein-Barrové a cytomegalovirus a encefalitidy spojené s HHV-6. HHV-6 je kofaktorem u AIDS, některých forem karcinomu děložního hrdla a karcinomu nosohltanu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Epidemiologie infekce lidským herpesvirem 6

HHV-6, stejně jako ostatní herpesviry, je rozšířený. Protilátky jsou detekovány u většiny (>90 %) lidí starších 2 let. Při narození je většina dětí séropozitivní díky mateřským protilátkám, jejichž titr se do 5 měsíců snižuje. Do jednoho roku je však poměr séropozitivních a séronegativních dětí stejný jako u starších dětí a dospělých. Mateřské protilátky chrání před infekcí HHV-6 v prvních měsících života, ale po poklesu jejich titru se onemocnění může projevit jako fulminantní exantém. Virus je v lidském těle přítomen ve slinách a nosohltanovém hlenu a v latentní fázi přetrvává v monocytech/makrofágech. Za přirozených podmínek je hlavní cestou přenosu viru vzduch. Možný je i sexuální přenos viru a perinatální infekce. Ve většině případů však k infekci dochází postnatálně. Bylo zjištěno, že mateřské mléko nemůže být přenosovým faktorem. Infekce je možná krevními transfuzemi, transplantacemi orgánů a použitím lékařských nástrojů kontaminovaných virem.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Co způsobuje infekci lidským herpesvirem typu 6?

Lidský herpesvirus typu 6 (HHV-6) je podobný ostatním herpesvirům, ale liší se od nich biologickými a imunologickými vlastnostmi, spektrem citlivých buněk, antigenní strukturou, složením genomu, množstvím a molekulovou hmotností strukturních virových proteinů. HHV-6 patří do podčeledi Betaherpesvirinae, rodu Roseolovirus.

Průměr virionu je 160-200 nm, typ symetrie je ixahedrický, virus obsahuje 162 kapsomerů, má superkapsidovou membránu obsahující lipidy. Genom je reprezentován dvouvláknovou DNA. Porovnání primární struktury genomů ukazuje, že HHV-6 je podobnější cytomegaloviru než jiným herpesvirům.

Studie izolátů HHV-6 od lidí s různými patologií ukázaly, že viry patří do variant A nebo B (HHV-6A a HHV-6B). Infekce vyvolaná HHV-6A je pozorována méně často a role této virové varianty v lidské patologii není dostatečně jasná a HHV-6B je považován za hlavní etiopatologický faktor náhlého exantému (Exanthema subitum).

Virus HHV-6 je selektivně tropní k CD4 T-buňkám, ale je schopen ovlivnit i T-buňky s determinantami CD3, CD5, CD7 a CD8. Virus se replikuje v mnoha primárních a kontinuálních buněčných kulturách různého původu: lymfocyty řady T, monocyty-makrofágy, megakaryocyty, gliové buňky, buňky brzlíku a čerstvě izolované lidské lymfocyty. Růstový cyklus viru trvá 4–5 dní.

Příznaky infekce lidským herpesvirem 6

Spektrum onemocnění spojených s HHV-6 je poměrně široké. HHV-6 je spojován s různými lymfoproliferativními a imunosupresivními onemocněními, náhlým exantémem novorozenců, maligními novorozenci, autoimunitní patologií, některými onemocněními centrálního nervového systému atd.

Nemoci spojené s aktivní infekcí HHV-6

Nemoci spojené s primární akutní infekcí HHV-6	Nemoci spojené s perzistující infekcí HHV-6
Syndrom chronické únavy (myalgická encefalomyelitida) Náhlý exantém u novorozenců a dětí (roseola infantum exanthema subitum) Infekční mononukleóza u dospívajících a dospělých nesouvisející s infekcí EBV Histiocytární nekrotizující lymfadenitida (KiKuchisova lymfadenitida)	Lymfoproliferativní onemocnění (imunodeficience, lymfadenopatie, polyklonální lymfoproliferace) Maligní lymfomy (non-Hodgkinův lymfom, periferní T-buněčná leukémie, B-buněčný lymfom, dermatopatická lymfadenopatie, lymfogranulomatóza, sinusoidální B-buněčný lymfom, pleomorfní T-buněčný lymfom)

Etiologická role HHV-6 ve vzniku náhlého exantému (synonyma: „růžová vyrážka novorozence“, „exanthema subitum“, „roseola infantum“, „šestá nemoc“ MKN-10: B08.2) byla prokázána - rozšířené onemocnění dětí ve věku od 3 měsíců do 3 let. Inkubační doba onemocnění trvá 5-15 dní. Exanthema subitum se vyznačuje akutním nástupem, vysokou horečkou (38,5-40 °C) a středně těžkou intoxikací. 4. den onemocnění teplota klesá a současně nebo po několika hodinách se objevuje makulární vyrážka. Vyrážka je obvykle lokalizována na zádech, břiše, hrudníku, extenzorových plochách končetin. Vyrážka se vzácně objevuje na obličeji. Po 2-3 dnech vyrážka mizí a nezanechává stopy. Onemocnění obvykle končí bez komplikací, ale byly popsány klinické případy manifestní infekce s různými příznaky: horečka nad 40 °C, zánět ušního bubínku, respirační a gastrointestinální příznaky, neurologické komplikace (encefalitida, meningoencefalitida, serózní meningitida, záchvaty). Ve vzácných případech dochází k primární infekci HHV-6 s hepatosplenomegalií, fatální fulminantní hepatitidou a fatální diseminovanou infekcí.

Primární infekce u dospělých je zjištěna poměrně zřídka, projevuje se formou prodloužené lymfadenopatie, syndromu podobného mononukleóze, hepatitidy atd.

Při vyšetření periferní krve se stanovuje leukopenie, neutropenie, relativní lymfocytóza a monocytóza.

Role HHV-6 jako kofaktoru AIDS je zajištěna jeho schopností infikovat, replikovat se a ničit buňky CD4. U duální infekce je ve srovnání s monoinfekcí HIV-1 pozorován zvýšený cytopatický účinek a HHV-6 může replikaci HIV-1 jak inhibovat, tak stimulovat.

HHV-6 aktivuje onkoproteiny E6 a E7 lidského papilomaviru v karcinomu děložního hrdla.

DNA HHV-6 byla identifikována v tkáních a buňkách z bioptických vzorků Hodgkinových lymfomů, smíšených B- a T-buněčných non-Hodgkinových lymfomů, angioimunoblastoidní lymfadenopatie, afrického Burkittova lymfomu, akutní T-buněčné lymfoblastoidní leukémie, lymfogranulomatózy, infekční mononukleózy neasociované s virem Epstein-Barrové a řady dalších lymfoproliferativních onemocnění.

Role HHV-6 ve vývoji syndromu chronické únavy je stále předmětem diskusí a vyžaduje další výzkum.

Diagnóza infekce způsobené lidským herpesvirem typu 6

Diagnostika infekce způsobené lidským herpesvirem typu 6 je založena na použití imunologických metod, elektronové mikroskopie a PCR.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Léčba infekce způsobené lidským herpesvirem typu 6

Léčba infekce způsobené lidským herpesvirem typu 6 je symptomatická; gancinclovir se ukázal jako účinný.