Imunoterapie rakoviny

Imunoterapie rakoviny a její použití v kombinaci s radikálními metodami léčby pacientů s rakovinou pomáhá zlepšit účinnost léčby, předcházet relapsům a metastázám.

V posledních letech se rychle rozvíjí imunoterapie rakoviny, která je jednou z nejslibnějších oblastí v onkologii. Jedná se o léčbu nádorů pomocí různých biologicky aktivních látek – zahrnuje použití monoklonálních protilátek, protinádorových vakcín, cytokinů, aktivovaných lymfocytů atd.

Imunoterapie rakoviny aktivuje buněčnou protinádorovou imunitu. Hlavní roli v protinádorové obraně těla hraje určitá skupina lymfocytů nazývaných přirození zabijáci.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Adoptivní imunoterapie pro rakovinu

Přirozené zabíječe, na rozdíl od jiných lymfocytů, dokáží účinně lýzovat (zabíjet) nádorové buňky. Jejich počet je však malý - pouze 10-15 % všech krevních lymfocytů, což jim neumožňuje vyrovnat se s nádorovou hmotou. Pro zvýšení počtu zabíječských lymfocytů se používá tzv. adoptivní (zaváděná) imunoterapie rakoviny. Podstata těchto metod spočívá v tom, že z krve pacienta se extrahují běžné lymfocyty, které se poté v laboratorních podmínkách ošetří speciálními biologicky aktivními látkami - tzv. lymfokiny, získanými pomocí technologií genetického inženýrství. Tyto uměle získané látky jsou syntetickými analogy přirozených lymfokinů syntetizovaných v těle a zapojených do procesů regulace a aktivace imunity.

Adoptivní imunoterapie rakoviny tak umožňuje získat z normálních krevních lymfocytů pacienta významné množství tzv. lymfokiny aktivovaných zabíječů (LAK). Ty jsou zavedeny do těla pacienta, kde vykazují protinádorový účinek.

Imunoterapie rakoviny pomocí LAC rozšiřuje možnosti protinádorové terapie. Kromě toho má oproti chemoterapii a radioterapii řadu výhod: absenci toxicity a dobrou snášenlivost, možnost použití společně s tradičními metodami léčby, stejně jako v případech rezistence na léky, stimulaci lokální protinádorové buněčné imunity, což vede k lýze nádoru, zlepšení kvality a délky života pacientů.

Adoptivní imunoterapie rakoviny s využitím LAK buněk se používá především k léčbě tzv. imunosenzitivních forem maligních novotvarů: melanomu a rakoviny ledvin. V posledních letech se objevily informace o použití LAK terapie u jiných nádorů (rakovina plic, rakovina vaječníků, rakovina žaludku, nádorová pleuritida a ascites atd.).

V současné době se imunoterapie rakoviny praktikuje v adjuvantním režimu, tj. po radikálních operacích, chemoterapii a/nebo radioterapii, kdy je možné co nejvíce zmenšit hmotu nádoru. To umožňuje prodloužit dobu bez relapsu a zlepšit kvalitu života pacientů.

Imunoterapie rakoviny zvyšuje funkční aktivitu buněk imunitního systému těla pomocí cytokinů. Za tímto účelem se odebírá pacientova krev, ze které se izolují hlavní populace lymfocytů. Když se k nim ve zkumavce za sterilních podmínek přidá interleukin-2 a další biogenní látky, aktivita izolovaných buněk se ve srovnání s původními buňkami zvýší, někdy i desítkykrát. Následně se aktivované buňky, připravené bojovat s nádorem, znovu zavedou do těla pacienta.

Popsaná imunoterapie rakoviny s využitím cytokinů a LAK buněk je zaměřena na stimulaci nespecifické vazby protinádorové imunity, nelze však ignorovat skutečnost, že T-killery, které tvoří významnou část populace lymfoidních buněk a jsou zodpovědné za realizaci specifických imunitních mechanismů, zůstávají na protinádorové ochraně nepodíleny. Proto byly v poslední době vyvinuty nové metody imunoterapie zaměřené na vytvoření specifických protinádorových autovakcín.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Imunoterapie rakoviny vakcínami

Imunoterapie rakoviny pomocí vakcín se vyvíjí od 80. let 20. století a v současnosti je jednou z nejslibnějších oblastí bioterapie. Podle N. Restifa a M. Sznola (1997) se jedná o metodu založenou na využití libovolného antigenu nebo antigenního komplexu k modulaci imunitní odpovědi.

Pro stimulaci imunitní odpovědi, která „zasáhne“ nádorovou buňku, je nutné mít na jejím povrchu speciální molekuly, nazývané antigeny asociované s nádorem. Když je takový antigen izolován z nádoru a poté zaveden do těla pacienta, vytvoří se klony imunitních buněk k tomuto antigenu. „Vyškolené“ imunocyty rozpoznávají uměle zavedený antigen na nádorových buňkách v těle pacienta. Po nalezení nádoru pomocí cílového antigenu jej imunitní systém zničí. Hlavním principem vakcíny je tedy naučit imunitní systém rozpoznávat specifický nádorový antigen.

Nejčastěji používanými vakcínami v klinické praxi jsou dnes BCG, vzteklina a neštovice. V případě rozšířených nádorů účinnost vakcinační terapie nepřesahuje 10 % a v preventivním režimu nebyla prakticky studována. Proto v současné době nemůže být tato imunoterapie rakoviny „terapií volby“ v onkologii. Její místo bude určeno v blízké budoucnosti.

Výzkumníci pracující na problému vytváření moderních protinádorových vakcín čelí zvláštnímu úkolu - nejen připravit vakcínu, ale vytvořit vakcínu, která by zajistila rozvoj specifické imunity, i když nedojde k žádné imunitní odpovědi proti danému nativnímu antigenu (vakcíně).

Protinádorové vakcíny jsou studovány na předních onkologických klinikách v Evropě a Rusku. V řadě případů byl pozorován pozitivní klinický účinek. To je obzvláště povzbudivé, protože testy se provádějí výhradně na pacientech s rozšířenou formou onemocnění po neúčinném použití tradičních léčebných metod. Podle předních odborníků v tomto oboru může být tato metoda léčby mnohem účinnější při prodloužení doby života bez relapsu u pacientů s rakovinou po maximálním odstranění nádorové hmoty chirurgickým zákrokem, chemoterapií nebo ozařováním. Byly provedeny experimenty na myších, které prokázaly účinnost této metody v prevenci relapsu onemocnění.

Imunoterapie rakoviny s použitím monoklonálních protilátek

Imunoterapie rakoviny také využívá monoklonální protilátky, které interagují se specificitou určitých molekulárních cílů v nádoru. Zvláštností monoklonálních protilátek je, že kromě přímého blokování specifických patogenetických mechanismů jsou schopny přímo či nepřímo indukovat protinádorové obranné reakce v hostitelském organismu. Stovky protilátek a konjugátů jsou ve fázi výzkumu a vývoje a desítky jsou ve fázi úspěšných preklinických studií. Malá skupina léků založených na monoklonálních protilátkách prochází různými fázemi klinických studií a pouze tři protilátky byly schváleny pro klinické použití v léčbě lymfomů (rituximab, mabthera), gastrointestinálních nádorů (endrecolomab, panorex) a rakoviny prsu (trastuzumab, herceptin). Herceptin způsobil revoluci v léčbě hormonálně rezistentních forem rakoviny prsu a zvýšil účinnost chemoterapie.

Vývoj nádoru je spojen s růstem cév, které do nádoru dodávají živiny. Tento jev se nazývá neoangiogeneze. Nádor se nemůže vyvíjet bez výživy, takže pokud je zabráněno vaskularizaci nádorové tkáně, růst nádoru se zastaví. Za tímto účelem byla vytvořena monoklonální protilátka bevacizumab neboli avastin, která blokuje cévní růstový faktor. Bevacizumab je studován u rakoviny prsu, rakoviny tlustého střeva v kombinaci s chemoterapií a rakoviny ledvin.

Imunoterapie rakoviny s použitím monoklonálních protilátek se používá jak v monoterapii, tak v kombinované terapii s klasickými protinádorovými látkami, stejně jako s interferony a interleukiny. Bohužel je hodnocení protinádorové aktivity léků založených na jednotlivých monoklonálních protilátkách nejednoznačné. Řada studií prokázala jejich vysokou účinnost, ale randomizované studie na velkém klinickém materiálu neprokázaly výhody použití protilátek ve srovnání s chemoterapií. Zároveň byla prokázána proveditelnost kombinace protilátek s cytostatiky, stejně jako použití konjugátů protilátek s radioaktivními látkami.

Imunoterapie rakoviny pomocí rostlin

V současné době se formuje nový směr založený na zvyšování rezervních schopností organismu s pomocí netoxických přírodních bioregulátorů. Mezi přírodní bioregulátory patří bylinné přípravky s různými mechanismy účinku na organismus s nádorem: fytoadaptogeny, antioxidační fytokomplexy, bylinné imunomodulátory, bylinné enterosorbenty, vitamínovo-minerální kompozice a bylinné interferonogeny.

Zvláštní místo mezi přírodními bioregulátory zaujímají fytoadaptogeny - jedná se o bylinné přípravky, které nespecificky zvyšují odolnost organismu vůči různým nepříznivým účinkům, včetně karcinogenních látek. Adaptogeny jako ženšen, kůra ostříhaná, světlice barvířská, řepník čínský, rozchodnice růžová, arálie mandžuská, šišák bajkalský a další mají široké terapeutické spektrum a jsou schopny zvýšit odolnost organismu vůči škodlivým účinkům chemické, fyzikální a biologické povahy. Adaptogeny snižují výskyt nádorů a také prodlužují latentní dobu jejich vývoje. Přírodní adaptogeny se ukázaly jako velmi účinné při použití v kombinaci s protinádorovými cytostatiky, což pomáhá snižovat toxické účinky a redukovat metastázy.

V experimentálních podmínkách řada výzkumníků zjistila, že adaptogeny, jako je ženšen a senticosus, mohou zabránit metastázám maligních novotvarů. Existují také důkazy, že Rhodiola rosea, senticosus a jitrocel zabraňují metastázám po operaci.

Mnoho rostlin obsahuje imunoaktivní látky, takže je lze použít jako imunoterapii proti rakovině. Mezi takové rostliny patří jmelí, kosatec mléčný, leknín žlutý, lékořice modrá. Existují rostliny, které podporují produkci interferonu a interleukinu (jitrocel, kopřiva, pýrovník atd.). Některé z těchto rostlin se používají u zhoubných nádorů různé histogeneze k nápravě poruch imunity.