Imunoterapie rakoviny

Imunoterapie rakoviny a její použití v kombinaci s radikálními metodami léčby pacientů s rakovinou pomáhá zlepšit účinnost léčby, prevenci relapsů a metastáz.

V posledních letech se intenzivně rozvíjí imunoterapie rakoviny, která je jednou z nejslibnějších oblastí v onkologii. Toto - léčba nádorů pomocí různých biologicky aktivních látek - zahrnuje použití monoklonálních protilátek, protinádorových vakcín, cytokinů, aktivovaných lymfocytů apod.

Imunoterapie rakoviny aktivuje buněčnou protinádorovou imunitu. Hlavní úlohu v protinádorové ochraně těla hraje určitá skupina lymfocytů nazývaná přírodní zabijáci (zabijáci).

[1], [2], [3], [4]

Adoptivní imunoterapie pro rakovinu

Přírodní zabijáci, na rozdíl od jiných lymfocytů, jsou schopni účinně lyzovat (zabíjet) nádorové buňky. Nicméně jejich počet je malý - pouze 10-15% všech krevních lymfocytů, což jim neumožňuje vyrovnat se s nádorovou hmotou. Pro zvýšení počtu lymfocytových vrahů se používá tzv. Adoptivní (imunizovaná) rakovina. Podstatou těchto metod je to, že krev pacienta je odstraněna z běžných buněk, pak se v laboratoři, které jsou ošetřeny speciálními účinnými látkami - tzv lymfokinů vyrobených za použití genetického inženýrství. Tyto synteticky vyrobené látky jsou syntetické analogy přírodního lymfokinu, syntetizované v těle a procesů podílejících se na aktivaci a regulaci imunity.

Takže adoptivní imunoterapie pro rakovinu umožňuje pacientovi získat z normálních krvních lymfocytů významný počet takzvaných lymfokinem aktivovaných zabijáků (LAC). Ty jsou zavedeny do těla pacienta, kde mají protinádorový účinek.

LAC imunoterapie rakoviny rozšiřuje rozsah možností protinádorové léčby. Kromě toho, že má celou řadu výhod ve srovnání s chemoterapií a ozařování: nepřítomnost toxicity a dobrá snášenlivost, možnost použití ve spojení s konvenčními procedur, stejně jako v případech lékové rezistence, stimulací lokální imunity protinádorové buněk, což vede k lýze nádoru, zlepšení kvality a délky života pacientů.

Adoptivní rakovinová imunoterapie s LAC buňkami se používá hlavně k léčbě takzvaných immunosensitivních forem maligních novotvarů: melanomu a rakoviny ledvin. V posledních letech byly hlášeny případy použití LAK-terapie u jiných nádorů (rakovina plic, vaječníky, žaludek, pleurální nádory a ascites atd.).

V současnosti je imunoterapie rakoviny podávána v adjuvantním režimu, tj. Po radikální chirurgii, chemoterapii a / nebo radiační léčbě, pokud je možné co nejvíce minimalizovat hmotnost nádoru. To vám umožňuje prodloužit dobu trvání nemoci, zlepšit kvalitu života pacientů.

Imunoterapie rakoviny zvyšuje funkční aktivitu buněk imunitního systému těla pomocí cytokinů. Z tohoto důvodu pacient odebírá krev, ze které jsou izolovány hlavní populace lymfocytů. Při přidání do zkumavek za sterilních podmínek interleukinu-2 a dalších živin se aktivita izolovaných buněk zvyšuje ve srovnání s počátečními dávkami někdy o faktor desítek. Poté se pacientovi znovu podají aktivované buňky připravené k boji proti nádoru.

Popsaný imunoterapii rakoviny s použitím cytokinů a LAK buněk, zaměřené na stimulaci ulcerózní protinádorové imunity, ale nemůže ignorovat skutečnost, že není zapojen do ochrany protinádorové jsou T-zabijáci, což představuje významnou část populace lymfoidních buněk a jsou odpovědné za provádění specifických imunitních mechanismů. Proto se v posledních letech k vývoji nových způsobů imunoterapie, jehož cílem je vytvoření specifického protinádorového autovakcíny.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Imunoterapie rakoviny vakcínami

Imunoterapie rakoviny pomocí vakcín se začala rozvíjet od 80. Let. A je nyní jednou z nejslibnějších oblastí bioterapie. Podle definice N.Restifo a M.Znola (N.Restifo, M.Sznol, 1997) - metody založené na použití jakéhokoliv antigenu nebo sada antigenů pro modulaci imunitní odezvy.

Pro stimulaci imunitní odpovědi, která "porazí" nádorovou buňku, je nutné mít na svém povrchu speciální molekuly nazvané antigeny spojené s nádorem. Při izolaci takového antigenu od nádoru a následném zavedení do těla pacienta se k tomuto antigenu produkují klony imunitních buněk. "Vycvičené" imunocyty na umělém implantovaném antigenu rozpoznávají to na nádorových buňkách v těle pacienta. Při hledání nádoru na cílovém antigenu jeho imunita ničí. Hlavním principem této vakcíny je tedy naučit imunitní systém rozpoznat specifický nádorový antigen.

Nejčastěji v současnosti v klinické praxi se používá BCG vakcína, vakcína proti vzteklině, antiakutní vakcína. U rozšířených nádorů účinnost vakcinační terapie nepřesahuje 10% a v preventivním režimu nebyla studována. Proto v současné době tato imunoterapie pro rakovinu nemůže být v onkologii "volbou terapie". V blízké budoucnosti bude jeho místo určeno.

Vědci pracující na problematiku tvorby moderních protinádorových vakcín, stojí za zvláštní úkol - a to nejen pro přípravu vakcíny, ale vytvořit vakcínu, která by zajistila rozvoj specifické imunity, a to i v případě, proti dojde nativní antigen (vakcíny) imunitní odpověď.

Protinádorové vakcíny jsou studovány na předních onkologických klinikách v Evropě a Rusku. V řadě případů byl pozorován pozitivní klinický účinek. To je zvláště povzbudivé, protože testy jsou prováděny výhradně u pacientů s běžnou formou onemocnění po neúčinném použití tradičních způsobů léčby. Podle předních odborníků tohoto vývoje, je mnohem účinnější tento způsob léčby může být prodloužit bez relapsu období života pacientů s rakovinou po odstranění maximální hmotnosti nádoru o operaci s chemoterapií nebo zářením. Pokusy byly prováděny u myší, které ukázaly účinnost této metody pro prevenci recidivy onemocnění.

Imunoterapie rakoviny pomocí monoklonálních protilátek

Imunoterapii rakoviny také používá monoklonální protilátky s vysokou specificitou, komunikovat s jedním nebo jinou molekulární cíl v nádoru. Funkce monoklonálních protilátek je, že společně s přímým blokováním specifických patogenetických mechanismů jsou schopny přímo nebo nepřímo indukce protinádorové obranné reakce organismu hostitele. Stovky protilátek a konjugátů jsou ve výzkumném stádiu vývoje, desítky - ve fázi úspěšného preklinické studie. Malá skupina léčiv na bázi monoklonálních protilátek prochází různými fázemi klinických studií a pouze tři protilátky schválen pro klinické použití při léčbě lymfomu (rituximab MabThera), nádory gastrointestinálního traktu (endrekolomab, panoreks) a prsu (trastuzumab, Herceptin). Herceptin převrat v léčbě hormonálně refrakterních forem rakoviny prsu, zvýšení účinnosti chemoterapie.

Vývoj nádoru je spojen s růstem cév, kterými jsou živiny dodávány do nádoru. Tento jev se nazývá neoangiogeneze. Nelze se vyvíjet, aniž by byla podávána výživa, a proto, pokud se zabrání vaskularizaci nádorové tkáně, přestane růst nádoru. Za tímto účelem byla vytvořena monoklonální protilátka, bevacizumab nebo avastin, blokující vaskulární růstový faktor. Bevacizumab je studován u rakoviny prsu, rakoviny tlustého střeva v kombinaci s chemoterapií, rakoviny ledvin.

Imunoterapie rakoviny pomocí monoklonálních protilátek se používá jak v mono-módu, tak v kombinaci s klasickými protinádorovými látkami, stejně jako interferony a interleukiny. Hodnocení protinádorové aktivity léků na bázi jednotlivých monoklonálních protilátek je bohužel dvojznačné. Řada studií prokázala vysokou účinnost, ale randomizované studie na velkém klinickém materiálu neukázaly přínosy použití protilátek ve srovnání s chemoterapií. Současně byla prokázána vhodnost kombinace protilátek s cytostatiky, jakož i použití konjugátů protilátek s radioaktivními činidly.

Imunoterapie rakoviny pomocí rostlin

V současné době se vytvořila nový směr, založený na zvýšení rezervní kapacity organismu pomocí netoxických přírodních bioregulátory. Přírodní bioregulátory zahrnují bylinných s odlišným mechanismem účinku v těle nádoru: phytoadaptogen, phytocomplexes antioxidant, rostlinné imunomodulátory, chelátory bylinný, vitamin a minerální složení a rostlin interferonogen.

Zvláštní místo mezi přírodními bioregulátory zabírají phytoadaptogen - to bylinné přípravky, nespecificky zvyšují odolnost organismu k různým nežádoucím účinkům, včetně karcinogenních látek. Tyto adaptogeny jako ženšen, Eleutherococcus senticosus, parcha saflorovitá, Lemongrass čínské, Rhodiola rosea, Aralia Manchurian, Scutellaria baicalensis a ostatní mají velkou terapeutickou šíři a schopná zvýšit odolnost proti škodlivému vlivu chemické, fyzikální a biologické povahy. Adaptogenes snížit výskyt vývoje nádoru, a také prodloužit období latence vývoje. Přírodní adaptogeny ukázala jako velmi účinná v kombinaci s aplikací jejich protinádorové cytotoxická léčiva, což přispívá ke snížení toxických účinků a snížení metastáz.

V experimentálních podmínkách řada vědců zjistila, že adaptogeny, jako je ženšen, eleutherococcus spiny, mohou zabránit metastázování maligních nádorů. Tam jsou také zprávy, že rhodiola rosea, Eleutherococcus spiny, plantain předcházet metastázu po operaci.

Mnoho rostlin obsahuje imunitní látky, takže je lze použít jako imunoterapii pro rakovinu. Takové rostliny zahrnují bílé jmelí, prosa do mléka bílé, kapsle žlutých vajec, sladovnice modré. Existují rostliny, které podporují produkci interferonu a interleukinu (plantain, nettle, pšeničná tráva atd.). Některé z těchto rostlin se používají v maligních nádorech s různou histogenezí k nápravě imunitních poruch.