Imunoelektroforéza bílkovin v krvi

V krevním séru nejsou žádné paraproteiny.

Imunoglobulinopatie nebo gamopatie spojují velkou skupinu patologických stavů charakterizovaných polyklonální nebo monoklonální hypergamaglobulinemií. Imunoglobuliny sestávají ze dvou těžkých (H) řetězců (molekulová hmotnost 50 000) a dvou lehkých (L) řetězců (molekulová hmotnost 25 000). Řetězy jsou spojeny disulfidovými mosty a skládají se ze struktur nazývaných domény (H - od 4, L - z 2 domén). Pod působením proteolytických enzymů se Ig rozděluje na fragmenty: Fc fragment a fragment Fab. Těžké řetězce lidské Ig jsou reprezentovány pěti konstrukčními variantami, které jsou označeny písmeny řecké abecedy: γ, α, μ, δ, ε. Odpovídají 5 třídám Ig - G, A, M, D, E. Lehké řetězy jsou reprezentovány dvěma strukturálně odlišnými variantami: κ (kappa) a λ (lambda), které odpovídají dvěma typům Ig každé třídy. V každé Ig molekule jsou těžké i lehké řetězce identické. Všichni lidé obvykle mají Ig všech tříd a oba typy, ale jejich relativní obsah není stejný. Poměr molekul κ a λ v různých třídách Ig není také stejný. Detekce porušení Ig nebo jejich fragmentů hraje rozhodující roli v diagnostice monoklonálních imunoglobulinopatií.

Monoklonální immunoglobulinopatiya (paraproteinémie) - syndrom, který je vyjádřen v akumulaci v séru a / nebo moči všech pacientů homogenní fyzikálně-chemické a biologické parametry Ig, nebo jejich fragmenty. Monoklonální Ig (paraproteiny, M-proteiny) - sekrece produkt jednoho klonu B-lymfocytů (plazmatické buňky), a proto představují strukturně homogenní množiny molekul, které mají těžký řetězec třídy (podtřídy) stejného typu lehkého řetězce a variabilní oblast se stejnou strukturou. Monoklonální imunoglobulinopatie se obvykle dělí na benigní a maligní. U benigních forem monoklonálních gamapatií je proliferace plazmatických buněk řízena (možná imunitním systémem) takovým způsobem, že klinické příznaky chybí. V maligních formách dochází k nekontrolované proliferaci lymfoidních nebo plazmatických buněk, což určuje klinický obraz onemocnění.

Klasifikace monoklonální imunoglobulinopatie

Kategorie kapavky	Povaha patologie	Koncentrace patologického Ig v séru, g / l
B-buněčná maligní	Vícečetný myelom, Waldenströmova makroglobulinémie	Více než 25
	Plasmacytoma (solitární - kosti a extramedulární), lymfom, chronická lymfocytární leukémie, onemocnění těžkého řetězce	Výrazně nižší než 25
B-buněk benigní	Monoklonální gamapatie neznámého původu	Níže je 25
Stavy imunodeficience s nerovnováhou T a B-jednotek imunitního systému	Primární (syndromy Wiskott-Aldrich, Di-Georgi, Nezalef, těžká kombinovaná imunodeficita)	Níže je 25
	Sekundární (věk způsobené použitím imunosupresiv, onkologická onemocnění asociovaná lymfoidní přírodě (např. Rakovina tlustého střeva, prsu, prostaty, atd.).	Pod 2.5
Stavy imunodeficience s nerovnováhou T a B-jednotek imunitního systému	Rekonstrukce imunitního systému po transplantaci červené kostní dřeně	Níže je 25
	Antigenní stimulace v časné ontogenezi (intrauterinní infekce)	Níže je 25
Homogenní imunitní reakce	Bakteriální infekce	Níže je 25
	Autoimunitní onemocnění, jako je kryoglobulinémie, SLE, revmatoidní artritida atd.	Níže je 25

Imunoelektroforéza sérových proteinů může detekovat monoklonální (patologické) IgA, IgM, IgG, řetězce H a L, paraproteiny. Při konvenční elektroforéze se normální Ig, heterogenní ve vlastnostech, nachází v zóně γ, čímž vzniká plošina nebo široká pásma. Monoklonální Ig, kvůli své homogenitě, migrují hlavně do zóny γ, občas do zóny β a dokonce do oblasti α, kde tvoří vysoký vrchol nebo jasně vymezený pás (gradient M).

Mnohočetný myelom (Rustitzky-Kahlerova choroba) je nejčastější paraproteinemická hemoblastóza; je zjištěna méně často než chronická myelo- a lymfocytární leukémie, lymfogranulomatóza a akutní leukémie. Třída a typ patologického Ig sekretovaného myelomem určuje imunochemický variant onemocnění. Frekvence tříd a typů patologických Ig v myelomu jako celku koreluje s poměrem tříd a typů normálního Ig u zdravých lidí.

Spolu se zvýšením obsahu patologického Ig v séru pacientů s mnohočetným myelomem se stanoví normální Ig v redukované koncentraci. Celkový obsah bílkovin se prudce zvyšuje - až na 100 g / l. Aktivita procesu s G-myelomem je odhadována počtem plazmocytů v sterném bodě, koncentrací kreatininu a vápníku v séru (jejich zvýšení vápníku indikuje progresi onemocnění). Koncentrace M-proteinu (v moči se nazývá protein Bens-Jones) slouží jako kritérium pro hodnocení progrese onemocnění myelomu A. Koncentrace paraproteinů v séru a moči se mění v průběhu onemocnění pod vlivem léčby.

Pro diagnostiku mnohočetného myelomu jsou nutné následující kritéria.

Velké kritéria

1. Plasmacytoma podle výsledků biopsie.
2. Plasmocytóza v červené kostní dřeni (více než 30% buněk).
3. Píky monoklonální (patologické) Ig v elektroforéze syrovátkových proteinů: více než 35 g / l pro vrchol IgG nebo více než 20 g / l pro vrchol IgA. Vylučování k a λ řetězců v množství 1 g / den nebo více, odhalené elektroforézou moči u pacienta bez amyloidózy.

Malá kritéria

1. Plasmocytóza v červené kostní dřeni 10-30% buněk.
2. Peak PIg v séru v množství menším, než je uvedeno výše.
3. Smrtelné léze kostí.
4. Koncentrace normálního IgM je nižší než 0,5 g / l, IgA je nižší než 1 g / l nebo IgG je nižší než 0,6 g / l.

Pro diagnózu mnohočetného myelomu se vyžaduje minimálně jedno velké a jedno malé kritérium nebo tři malé kritéria s povinnými kritérii uvedenými v odstavcích 1 a 2.

K určení stupně myelomu se používá standardizační systém Dury-Salmon, který odráží objem nádorové léze.

Všechny skupiny myelomy rozděleny do podtříd v závislosti na stavu funkce ledvin: A - koncentrace kreatininu v séru menší než 2 mg% (176,8 umol / l), B - 2 mg%. Při vysokých koncentracích myelomu p ₂ mikroglobulinu v séru (více než 6000 ng / ml) naznačuje špatnou prognózu, jakož i vysokou aktivitu LDH (větší než 300 IU / l, což představuje reakci při 30 ° C), anémie, selhání ledvin, hyperkalcemie, hypoalbuminemie, a velké množství nádoru.

Nemoci plicních řetězců (Bence-Jonesův myelom) představují přibližně 20% případů myelomu. Při Bence-Jonesově myelomu se vytvářejí výlučně volné lehké řetězce, které jsou detekovány v moči (protein Bence-Jones), v nepřítomnosti sérové patologické Ig (M-gradient).

Stadia mnohočetného myelomu

Stage	Kritéria	Hmotnost nádoru (počet buněk), x10 12 / m 2
I	Malý myelom s následujícími kritérii: Koncentrace hemoglobinu v krvi je vyšší než 100 g / l; Koncentrace celkového vápníku v krevním séru je normální (<3 mmol / l); žádné změny v kostech během radiografie nebo solitární plasmacytoma kosti; Nízká koncentrace paraproteinů v krevním séru (IgG pod 50 g / l, IgA pod 30 g / l); L-řetězce (protein Bens-Jones) v moči méně než 4 g / 24 h	<0,6
II	Meziproduktový myelom (kritéria jsou mezi první a třetí etapou)	0,6-1,2
III	Velký myelom s jedním nebo více z následujících kritérií: Koncentrace hemoglobinu v krvi je nižší než 85 g / l; Koncentrace celkového vápníku v séru nad 12 mg% (3 mmol / l); Rozsáhlé poškození skeletu nebo velké zlomeniny; Vysoká koncentrace paraproteinů v krevním séru (IgG více než 70 g / l, IgA více než 50 g / l); L-řetězce (protein Bens-Jones) v moči více než 12 g / 24 h.	> 1,2

Vzácné imunochemické provedení zahrnují nesekrečním myelom myelomu paraproteiny, na které mohou být detekovány pouze v cytoplazmě buněk myelomu a diklonovye myelomu a myelomu-M.

Waldenstromova makroglobulinémie - subleukemic chronická leukémie, B-buněk původu, morfologicky zastoupená lymfocyty, plazmatické buňky, a všechny přechodné formy buněk syntetizujících RIgM (makroglobulin). Nádor má malý stupeň malignity. Proliferace kostní dřeně detekovat malé basofilní lymfocyty (plasmacytoidní lymfocyty) zvýšený počet žírných buněk. V elektroforegramu sérové proteiny ukazují, M-zóna gradientu β-, nebo y-globuliny, alespoň paraprotein nemigruje v elektrickém poli a zároveň zůstat na svém místě. Imunochemicky reprezentuje PIgM jedním typem lehkého řetězce. Koncentrace PIgM v krevním séru s Waldenstromovou makroglobulinemií se pohybuje od 30 do 79 g / l. U 55-80% pacientů je protein Bens-Jones detekován v moči. Koncentrace normálního Ig v krvi klesá. Renální nedostatečnost se vyvíjí zřídka.

Lymfomy. Nejčastěji zaznamenané IgM sekretující lymfom, druhé místo je obsazené paraproteinemic lymfomu sekretujících IgG, IgA-lymfom paraproteinémie zjištěna velmi vzácné. Snížení koncentrace normálního Ig (obvykle v malém rozsahu) s lymfomy je zaznamenáno u většiny pacientů.

Onemocnění těžkých řetězců - B-buněčné lymfatické nádory, doprovázené produkcí monoklonálních fragmentů těžkých řetězců Ig. Nemoci těžkých řetězců jsou velmi vzácné. Existují čtyři typy onemocnění těžkého řetězce: α, γ, μ, δ. Onemocnění těžkých řetězců γ se obvykle vyskytuje u mužů mladších 40 let, které se vyznačují zvýšením jater, sleziny, lymfatických uzlin, edému měkkého patra a jazyka, erytémem a horečkou. Zničení kostí se zpravidla nevyvíjí. Koncentrace patologického globulinu v krevním séru je nízká, ESR je normální. Lymfoidní buňky a plazmatické buňky různého stupně zralosti se nacházejí v kostní dřeni. Onemocnění postupuje rychle a končí smrtí během několika měsíců. Onemocnění těžkých řetězců se objevuje hlavně u starších lidí, častěji se projevuje hepatosplenomegalií. Substrátový tumor - lymfoidní elementy různého stupně zralosti. Jednotlivé případy onemocnění těžkého řetězce δ jsou popsány, probíhá jako myelom. Těžká řetězová choroba α je nejčastější formou, která se vyvine především u dětí a osob mladších 30 let, 85% případů je hlášeno ve Středomoří. Imunoelektroforéza krevního séra a moči je jediným způsobem diagnostiky onemocnění, protože klasický M-gradient na elektroforem sérových proteinů často chybí.

Reaktivní paraproteinémie vyskytují v přítomnosti genetické predispozice v reakci na bakteriálních a virových infekcí (hepatitida, CMV) nebo zamoření parazity (leishmanióza, toxoplazmóza, schistosomiáza). Tato forma monoklonálních immunoglobulinopatii registrován v orgánové transplantace, léčbu cytostatiky, dědičné nebo získaným deficitem imunity. Přechodná paraproteinémie vyznačuje nízkými koncentracemi séra prase, nedostatek bílkovin a stopových množství Bence-Jones v moči.

Související paraproteinémie doprovází řadu onemocnění, u kterých hraje roli imunitní mechanismy: patogeneze, autoimunitní onemocnění, nádory, chronické infekce. Tato onemocnění zahrnují AL-amyloidózu a kryoglobulinemii.

Idiopatická paraproteinémie se vyskytuje u starších lidí a může být prémiologickými podmínkami. V takových případech je nezbytné důkladné vyšetření k identifikaci počátečního stavu onemocnění a prodlouženého dynamického pozorování.

Symptomy zahrnují benigní paraproteinémie: ne Bence-Jonesova proteinu, změny v koncentraci normální Ig, počet plazmatických buněk v punktátu kostní dřeně méně než 15%, méně než 20% lymfocytů, koncentrace paraprotein v séru je nižší než 30 g / l.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],