Idiopatický hypereosinofilní syndrom: příčiny, symptomy, diagnóza, léčba

Idiopatická hypereosinofilní syndrom (šířeny eosinofilní kolagen, eosinofilní leukemie, fibroplastických endokarditida Leffler s eosinofilie) je stav, který je určen eozinofilie periferní krvi více než 1500 / L nepřetržitě po dobu 6 měsíců, s postižením nebo orgánovou dysfunkcí, přímo v důsledku eozinofilie, v nepřítomnosti parazitní, alergické nebo jiné příčiny eozinofilie. Symptomy jsou různé a závisí na dysfunkci orgánů, které jsou přítomny. Léčba začíná přednizolonem a může zahrnovat hydroxymočovinu, interferon a a imatinib.

Pouze u jednotlivých pacientů s prodlouženou eozinofilií se vyskytuje hypereosinofilní syndrom. Přestože je možné zapojit jakýkoli orgán do procesu, jsou obvykle ovlivněny srdce, plíce, slezina, kůže a nervový systém. Zapojení do srdečního procesu je často příčinou srdeční patologie a smrti. Jak bylo nedávno prokázáno, je hybridní tyrozinkináza FIP1L1-PDGFR důležitá v patofyziologii procesu.

[1], [2], [3]

Symptomy idiopatický hypereosinofilní syndrom

Symptomy jsou různé a závisí na dysfunkci orgánů, které se vyskytují. Klinické příznaky jsou dvou hlavních typů. První typ je podobný myeloproliferativní onemocnění s splenomegalie, trombocytopenie, zvýšení hladiny sérového vitaminu B ₁₂ a gipogranulyatsiey vakuolizace a eosinofilů. U pacientů s tímto typem se často objevuje endomiokardiální fibróza nebo (vzácněji) leukemie. Druhý typ je typ projevy onemocnění z přecitlivělosti s angioedém, hypergammaglobulinemia zvýšení hladin sérového IgE, a cirkulujících imunokomplexů. Pacienti s tímto typem hypereozinofilie syndromu nižší pravděpodobnost výskytu srdečních chorob vyžadující léčbu, a bere na vědomí dobrou odezvu na glukokortikoidy.

Poruchy u pacientů s idiopatickým trombocytopenickým syndromem

Systému	Výskyt	Projevy
Ústavní	50%	Slabost, únava, anorexie, horečka, ztráta hmotnosti, myalgie
Kardiopulmonální	> 70%	Restriktivní nebo infiltrativní kardiomyopatie, nebo mitrální nebo trikuspidální regurgitace s kašlem, dušnost, srdeční selhání, arytmie, endomyokardiální onemocnění, plicní infiltráty, pleurální výpotek a parietální trombů a embolů
Hematologické	> 50%	Tromboembolický jev, anémie, trombocytopenie, lymfadenopatie, splenomegalie
Neurologické	> 50%	Difúzní encefalopatie se sníženým chováním, kognitivní funkce a spastický syndrom, periferní neuropatie, cerebrální embolie s ohniskovými poruchami
Dermatologické	> 50%	Dermografie, angioedém, vyrážka, dermatitida
ZHKT	> 40%	Průjem, nevolnost, křeče
Imunologické	50%	Zvýšení imunoglobulinů (zejména IgE), cirkulujících imunitních komplexů se sérovou nemocí

[4], [5]

Diagnostika idiopatický hypereosinofilní syndrom

Diagnóza je podezřelá u pacientů s eozinofilií bez jakéhokoli zjevného důvodu as příznaky naznačujícími dysfunkci orgánů. Tito pacienti by měli podstoupit test s prednisolonem, aby se vyloučila sekundární eozinofilie. Je nutné provést echokardiografii k určení poškození myokardu. Studie obecné analýzy a krevního skvrna pomáhá objasnit, který ze dvou typů eozinofilie se odehrává. U 1/3 pacientů s oběma typy eozinofilie dochází k trombocytopenii.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Léčba idiopatický hypereosinofilní syndrom

Léčba není zapotřebí, dokud neexistují projevy dysfunkce orgánů, u kterých je pacientka vyšetřována každé 2 měsíce. Terapie je zaměřena na snížení počtu eozinofilů na základě předpokladu, že projevy onemocnění jsou výsledkem infiltrace tkáně eosinofily nebo uvolňování jejich obsahu. Komplikace poškození místních orgánů mohou vyžadovat konkrétní agresivní léčbu (například poškození srdečních chlopní může vyžadovat výměnu ventilů).

Terapie začíná předepsáním prednisolonu 1 mg / kg až do dosažení klinického zlepšení nebo normalizace počtu eozinofilů. Přiměřená doba trvání léčby by měla být 2 měsíce nebo déle. Po dosažení remise se dávka pomalu snižuje v příštích 2 měsících na dávku 0,5 mg Dkgsutu), poté pokračuje v užívání 1 mg / kg každý druhý den. Další snížení by mělo být, dokud nedosáhne minimální dávka, která kontroluje onemocnění. Jestliže užívání prednisolonu po dobu 2 měsíců nebo více nemělo účinek, vyžadují se vyšší dávky prednisolonu. Pokud nemůžete snížit dávku prednisonu bez zhoršení onemocnění, přidá se hydroxyurea od 0,5 do 1,5 gramu denně. Terapeutickým cílem je hladina eozinofilů 4000-10 000 / μl.

Interferon lze také použít u pacientů s nedostatečnou účinností prednisonu, zejména u onemocnění srdce. Dávka 3 až 5 milionů jednotek podkožně 3krát týdně, v závislosti na klinické účinnosti a toleranci na vedlejší účinky. Ukončení léčby interferonem může vést k exacerbaci onemocnění.

Imatinib, perorální inhibitor pro-kinázy, je slibnou léčbou eozinofilie. Jak bylo prokázáno, tato terapie normalizovala počet eosinofilů během 3 měsíců u 9 z 11 léčených pacientů.

Chirurgická a terapeutická léčba je nezbytná pro příznaky srdečního onemocnění (např. Infiltrační kardiomyopatie, poškození ventilu, srdeční selhání). Trombotické komplikace mohou vyžadovat jmenování antiagregačních činidel (např. Aspirinu, klopidogrelu, ticlopidinu); antikoagulancia je indikována parietální trombózou levé komory nebo přechodnými ischemickými záchvaty, které nereagují na léčbu aspirinem.

Předpověď

Hypereosinofilní syndrom má špatnou prognózu, příčinou úmrtí je obvykle dysfunkce orgánů. Konstantní terapie může zlepšit prognózu.

[14], [15], [16], [17], [18]