Idiopatický hypereozinofilní syndrom: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Idiopatický hypereozinofilní syndrom (diseminovaná eozinofilní kolagenóza; eozinofilní leukémie; Löfflerova fibroplastická endokarditida s eozinofilií) je stav definovaný eozinofilií periferní krve vyšší než 1500/μl nepřetržitě po dobu 6 měsíců s postižením orgánů nebo dysfunkcí přímo související s eozinofilií, bez parazitárních, alergických nebo jiných příčin eozinofilie. Příznaky jsou variabilní a závisí na tom, které orgány jsou dysfunkce. Léčba začíná prednisonem a může zahrnovat hydroxyureu, interferon a a imatinib.

Hypereozinofilní syndrom se vyvine pouze u několika pacientů s prodlouženou eozinofilií. Ačkoli může být postižen jakýkoli orgán, běžně bývá postiženo srdce, plíce, slezina, kůže a nervový systém. Postižení srdce je častou příčinou srdeční patologie a úmrtí. V patofyziologii tohoto procesu se nedávno ukázalo, že hybridní tyrosinkináza FIP1L1-PDGFR hraje důležitou roli.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Symptomy idiopatický hypereozinofilní syndrom.

Příznaky jsou rozmanité a závisí na tom, které orgány jsou dysfunkčovány. Existují 2 hlavní typy klinických projevů. První typ se podobá myeloproliferativní poruše se splenomegalií, trombocytopenií, zvýšenými hladinami vitaminu B12 v séru _a hypogranulací a vakuolizací eosinofilů. Pacienti s tímto typem často vyvinou endomyokardiální fibrózu nebo (méně často) leukémii. Druhý typ má projevy hypersenzitivního onemocnění s angioedémem, hypergamaglobulinemií, zvýšenými hladinami sérového IgE a cirkulujícími imunitními komplexy. Pacienti s tímto typem hypereozinofilního syndromu mají menší pravděpodobnost vzniku srdečního onemocnění vyžadujícího léčbu a mají dobrou odpověď na glukokortikoidy.

Poruchy u pacientů s idiopatickým trombocytopenickým syndromem

Systém	Výskyt	Projevy
Ústavní	50 %	Slabost, únava, nechutenství, horečka, úbytek hmotnosti, myalgie
Kardiopulmonální	> 70 %	Restriktivní nebo infiltrativní kardiomyopatie nebo mitrální nebo trikuspidální regurgitace s kašlem, dušností, srdečním selháním, arytmiemi, endomyokardiálním onemocněním, plicními infiltráty, pleurálními výpotky a trombózy a emboly v nástěnné tkáni
Hematologické	> 50 %	Tromboembolický jev, anémie, trombocytopenie, lymfadenopatie, splenomegalie
Neurologický	> 50 %	Difuzní encefalopatie s poruchami chování, kognitivními a spastickými poruchami, periferní neuropatie, mozková embolie s fokálními lézemi
Dermatologický	>50 %	Dermografismus, angioedém, vyrážka, dermatitida
Gastrointestinální trakt	>40 %	Průjem, nevolnost, křeče
Imunologický	50 %	Zvýšené imunoglobuliny (zejména IgE), cirkulující imunitní komplexy při sérové nemoci

[ 4 ], [ 5 ]

Diagnostika idiopatický hypereozinofilní syndrom.

Diagnóza je podezření na ni kladena u pacientů s eozinofilií bez zjevné příčiny a s příznaky naznačujícími orgánovou dysfunkci. Tito pacienti by měli podstoupit prednisolonový test k vyloučení sekundární eozinofilie. K určení postižení myokardu by měla být provedena echokardiografie. Kompletní krevní obraz a krevní nátěr pomáhají objasnit, který z těchto dvou typů eozinofilie je přítomen. Trombocytopenie je přítomna u 1/3 pacientů s oběma typy eozinofilie.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Léčba idiopatický hypereozinofilní syndrom.

Léčba není nutná, dokud se neobjeví projevy orgánové dysfunkce, na což je pacient vyšetřován každé 2 měsíce. Terapie je zaměřena na snížení počtu eosinofilů a vychází z předpokladu, že projevy onemocnění jsou důsledkem infiltrace tkáně eosinofily nebo uvolnění jejich obsahu. Komplikace z lokálního poškození orgánů mohou vyžadovat specifickou agresivní léčbu (například poškození srdečních chlopní může vyžadovat náhradu chlopně).

Terapie se zahajuje prednisolonem v dávce 1 mg/kg, dokud se nedosáhne klinického zlepšení nebo normalizace počtu eozinofilů. Adekvátní délka léčby by měla být 2 měsíce nebo déle. Po dosažení remise se dávka pomalu snižuje během následujících 2 měsíců na dávku 0,5 mg/kg/den, poté se přechází na 1 mg/kg obden. Další snižování by mělo probíhat, dokud se nedosáhne minimální dávky, která kontroluje onemocnění. Pokud je užívání prednisolonu po dobu 2 měsíců nebo déle neúčinné, jsou nutné vyšší dávky prednisolonu. Pokud nelze dávku prednisonu snížit bez exacerbace onemocnění, přidává se hydroxyurea 0,5 až 1,5 g perorálně denně. Terapeutickým cílem je počet eozinofilů 4000–10 000/μl.

Interferon lze také použít u pacientů, u kterých je prednisolon neúčinný, zejména v případech srdečního onemocnění. Dávka je 3 až 5 milionů jednotek subkutánně 3krát týdně, v závislosti na klinické účinnosti a toleranci nežádoucích účinků. Ukončení léčby interferonem může vést k exacerbaci onemocnění.

Imatinib, perorální inhibitor proteinkinázy, je slibnou léčbou eozinofilie. Bylo prokázáno, že tato terapie normalizuje počet eozinofilů během 3 měsíců u 9 z 11 léčených pacientů.

Chirurgická a medikamentózní léčba je nutná u známek srdečního postižení (např. infiltrativní kardiomyopatie, onemocnění chlopní, srdeční selhání). Trombotické komplikace mohou vyžadovat podání antiagregačních látek (např. aspirin, klopidogrel, tiklopidin); antikoagulancia jsou indikována u trombózy stěny levé komory nebo tranzitorních ischemických ataků, které nereagují na aspirin.

Předpověď

Hypereozinofilní syndrom má špatnou prognózu, úmrtí je obvykle způsobeno orgánovou dysfunkcí. Dlouhodobá terapie může prognózu zlepšit.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]