Hepatitida B: příčiny

Virus hepatitidy B (HBV) patří do rodiny gepadnavirusov (Hepar -pechen, DNA - DNA, tj DNA viry infikující játra), rod Orthohepadnavirus. Virus hepatitidy B nebo Dain má sférický tvar, průměr 40-48 nm (průměr 42 nm). Skořápka se skládá z fosfolipidové dvojvrstvy o tloušťce 7 nm, ve které jsou ponořeny povrchové částice antigenu, skládající se z několika set molekul proteinu, glykoproteinů a lipoproteinů. Uvnitř je HBV nukleokapsid. Nebo jádro , které má tvar ikosahedronu o průměru 28 nm, obsahující gen HBV. Koncového proteinu a enzymové DNA polymerázy. Genom HBV je částečně reprezentován dvojvláknovou molekulou DNA, která má neuzavřenou prstencovou formu a obsahuje přibližně 3200 nukleotidových párů bází (3020-3200). HBV DNA obsahuje čtyři geny: S-gen kódující povrchový antigen pláště - HBsAg: C gen kódující HBsAg: F-gen kódující informace o enzymu DNA polymerázy, která má funkci reverzní transkriptázy; X-gen, který nese informace o X-proteinu.

HBsAg se syntetizuje v cytoplazmě hepatocytů. Během replikace viru se vytvoří významný přebytek HBsAg a. Tak, v séru pacienta převládají částice HBsAg, ale ne kompletní viry - v průměru za virové částice klesá od 1000 do 1 000 000 kulovité částice HBsAg. Kromě toho, v séru pacientů s virovou gepatitot možná přítomnost defektních virionů (až do 50% z celkové skupině cirkulující v krvi), která obsahuje nukleokapsid HBV DNA. Je zjištěno, že existují 4 hlavní podtypy HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. Na Ukrajině jsou registrovány především subtypy ayw a adw. Analýzou nukleotidové sekvence S a Pre-S genu viru izolátů izolován v různých částech světa, jsou spojeny v 8 hlavních genotypů, které jsou označeny pomocí latinské písmeny A, B, C, D, E, F, G a H. Na Ukrajině převládá genotyp D, zřídka registruje genotyp A. Nebyla stanovena úplná korespondence mezi genotypy HBV a sérotypů HBsAg. Studie HBV genotypů a subtypů je důležité vytvořit spojení s určitou variantou závažnosti virové akutní a chronické hepatitidy, vývoj fulminantní hepatitidy B, k vytvoření vakcíny a hodnocení účinnosti antivirové terapie.

Pravděpodobnost vzniku závažné hepatitis s akutní hepatitidou B a formování hepatocelulárního karcinomu u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy B je vyšší u genotypu C ve srovnání s genotypem C genotypu ve více typickém sérokonverze HBe / anti-HBe v mladém věku, v porovnání s genotypem C u pacientů s genotypy a a B mají vyšší pravděpodobnost odpovědi na léčbu interferonem srovnání s pacientů infikovaných genotypy a a B.

S genu HBV je odpovědný za syntézu HB-Ag. Což způsobuje produkci neutralizačních protilátek, takže gen S je používán k výrobě geneticky upravených vakcín.

C gen (core-gen) kóduje nukleokapsidový protein (HBsAg). Má schopnost k self-sestavit do jádrových-částic, ve které se po ukončení replikačního cyklu balené DNA HBV. Core- gen izolovaný předem jádrové zóně, kódující pre-core polypeptid je modifikován na rozpustnou formu a vylučovaný do endoplasmatického retikula a potom do krevního proteinu - NVeAg (e antigenu HBV). HBeAg - je jedním z hlavních epitopů, což způsobuje tvorbu bazénu specifických cytotoxických T-lymfocytů. Které migrují do jater a jsou odpovědné za odstranění viru. Bylo zjištěno, že mutace v pre-core-oblasti vede ke snížení nebo úplné zastavení výroby HBeAg. S rozvojem chronické hepatitidy výběru B HBeAg-negativních kmenů HBV, v důsledku jejich úniku z imunitního regulačního tělesa, vede k přechodu HBeAg pozitivní chronickou hepatitidou B v kroku HBeAg-negativní chronické hepatitidy B. U pacientů s HBeAg negativní chronickou hepatitidou B může mít různé biochemické profil onemocnění (zvlněná charakter hladin ALT), mají nižší obsah HBV DNA v krvi, reagují méně dobře na léčbu antivirotiky.

Gene P kóduje protein, který má enzymatickou aktivitu - HBV DNA polymerázu. Tento enzym také provádí funkci reverzní transkriptázy. Klinický význam mutací v genu P HBV DNA je primárně spojen s rezistencí na léčbu analogy chronických nukleosidů hepatitidy B.

Gene X kóduje bílkovinu, která hraje důležitou roli ve vývoji primárního karcinomu jater u nosičů viru HBV. Navíc. X-protein je schopen aktivovat replikaci jiných virů, zejména HIV, což určuje zhoršení klinického průběhu u lidí infikovaných virem HBV a HIV.

Proti každému antigenu HBV v lidském těle se vytvářejí protilátky. V klinické praxi je identifikace antigenů a protilátek, se používají k diagnóze hepatitidy B. Určující procesní stupeň, prognózu, hodnocení účinnosti, stanovení označení pro očkování a přeočkování.

HBV je vysoce odolný vůči fyzikálních a chemických faktorů zachová životaschopnost séra při teplotě místnosti po dobu 3 měsíců při teplotě 20 ° C - 15 let, v sušené plazmy - až 25 let, aniž by matrice za působení mnoha dezinfekčních prostředků a krevních konzervační látky. Inaktivuje se autoklávováním (45 min.) A sterilizací za sucha (+160 ° C). Citlivé na éterové a neiontové detergenty. Pro chemickou dezinfekci se používá především aldehydy a sloučeniny chlóru.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],