Hepatitida B: příčiny

Virus hepatitidy B (HBV) patří do čeledi hepadnavirů (hepar - játra, DNA - DNA, tj. viry obsahující DNA, které postihují játra), rodu Orthohepadnavirus. Virus hepatitidy B neboli Daneova částice má kulovitý tvar o průměru 40-48 nm (v průměru 42 nm). Membrána se skládá z fosfolipidové dvojvrstvy o tloušťce 7 nm, do které jsou ponořeny částice povrchového antigenu, sestávající z několika stovek molekul bílkovin, glykoproteinů a lipoproteinů. Uvnitř HBV se nachází nukleokapsida neboli jádro, které má tvar ikosaedru o průměru 28 nm, obsahující genom HBV, terminální protein a enzym DNA polymerázu. Genom HBV je reprezentován částečně dvouvláknovou molekulou DNA, která má tvar otevřeného kruhu a obsahuje asi 3200 nukleotidových párů bází (3020-3200). DNA HBV zahrnuje čtyři geny: S-gen, kódující povrchový antigen obalu - HBsAg; C-gen, kódující HBcAg; P-gen, kódující informaci o enzymu DNA polymeráza, která má funkci reverzní transkriptázy; X-gen, nesoucí informaci o X-proteinu.

HBsAg se syntetizuje v cytoplazmě hepatocytů. Během replikace viru se tvoří významný nadbytek HBsAg, a proto v krevním séru pacienta převládají částice HBsAg, spíše než plnohodnotné viry - v průměru se na virovou částici nachází 1000 až 1 000 000 sférických částic HBsAg. Kromě toho může krevní sérum pacientů s virovou hepatitidou B obsahovat defektní viriony (až 50 % celkového množství cirkulujícího v krvi), jejichž nukleokapsida neobsahuje DNA HBV. Bylo zjištěno, že existují 4 hlavní podtypy HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. Na Ukrajině jsou registrovány především podtypy ayw a adw. Na základě analýzy nukleotidových sekvencí genů S a Pre-S jsou virové izoláty získané v různých regionech světa seskupeny do 8 hlavních genotypů, které jsou označeny písmeny latinské abecedy: A, B, C, D, E, F, G a H. Na Ukrajině převládá genotyp D, zatímco genotyp A je registrován méně často. Úplná shoda mezi genotypy HBV a sérotypy HBsAg nebyla stanovena. Studium subtypů a genotypů HBV je důležité pro stanovení vztahu mezi určitou variantou viru a závažností akutní a chronické hepatitidy, rozvojem fulminantní virové hepatitidy B, pro tvorbu vakcín a posouzení účinnosti antivirové terapie.

Pravděpodobnost vzniku těžké hepatitidy na pozadí akutní hepatitidy B a vzniku hepatocelulárního karcinomu u pacientů s chronickou hepatitidou B je vyšší u pacientů infikovaných genotypem C ve srovnání s genotypem B. Genotyp B má větší pravděpodobnost sérokonverze HBe/anti-HBe v mladém věku ve srovnání s genotypem C. Pacienti s genotypy A a B mají vyšší pravděpodobnost reakce na léčbu interferonem ve srovnání s pacienty infikovanými genotypy A a B.

Gen HBV S je zodpovědný za syntézu HB-Ag, který způsobuje produkci neutralizačních protilátek, proto se gen S používá k výrobě geneticky modifikovaných vakcín.

Gen C (jádrový gen) kóduje nukleokapsidový protein (HBcAg), který má schopnost samovolného sestavení do jádrových částic, do kterých je po dokončení replikačního cyklu zabalena DNA HBV. Jádrový gen obsahuje pre-jádrovou zónu kódující pre-jádrový polypeptid, který je modifikován do rozpustné formy a vylučován do endoplazmatického retikula a poté do krve jako protein HBeAg (HBV e-antigen). HBeAg je jedním z hlavních epitopů, které způsobují tvorbu zásoby specifických cytotoxických T lymfocytů, které migrují do jater a jsou zodpovědné za eliminaci viru. Bylo zjištěno, že mutace v pre-jádrové zóně vedou ke snížení nebo úplnému zastavení produkce HBeAg. Při rozvoji chronické hepatitidy B vede selekce HBeAg-negativních kmenů HBV v důsledku jejich vyhýbání se imunitní kontrole organismu k přechodu chronické HBeAg-pozitivní virové hepatitidy B do stadia HBeAg-negativní chronické hepatitidy B. Pacienti s HBeAg-negativní chronickou hepatitidou B mohou mít odlišný biochemický profil onemocnění (vlnovitý charakter hladiny ALT), mají nižší obsah HBV DNA v krvi a hůře reagují na terapii antivirovými léky.

Gen P kóduje protein s enzymatickou aktivitou, HBV DNA polymerázu. Tento enzym funguje také jako reverzní transkriptáza. Klinický význam mutací v genu HBV DNA P je primárně spojen s rezistencí na léčbu nukleosidovými analogy chronické hepatitidy B.

Gen X kóduje protein, který hraje důležitou roli ve vývoji primárního karcinomu jater u nositelů HBV. Kromě toho je protein X schopen aktivovat replikaci jiných virů, zejména HIV, což určuje zhoršení klinického průběhu u jedinců infikovaných viry HBV a HIV.

Proti každému antigenu HBV se v lidském těle produkují protilátky. V klinické praxi se detekce antigenů a protilátek používá k diagnostice virové hepatitidy B, určení stádia procesu, prognózy, hodnocení účinnosti terapie, stanovení indikací k očkování a revakcinaci.

HBV je vysoce odolný vůči fyzikálním a chemickým faktorům, v krevním séru zůstává životaschopný při pokojové teplotě 3 měsíce, při 20 °C - 15 let, v sušené plazmě - až 25 let, nehyne působením mnoha dezinfekčních prostředků a konzervantů krve. Inaktivuje se autoklávováním (45 min) a sterilizací suchým teplem (+160 °C). Je citlivý na éter a neiontové detergenty. Pro chemickou dezinfekci se používají hlavně aldehydy a sloučeniny chloru.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]