DiGeorge syndrom: příznaky, diagnostika, léčba

Klasický syndrom DiGeorge byl popsán u pacientů s charakteristickým fenotypem, včetně srdečních defektů, skeletu obličeje, endokrinopatie a hypoplasie tymií. Tento syndrom může být doprovázen i dalšími vývojovými anomáliemi.

Patogeneze syndromu DiGiorgi

Většina pacientů s fenotypem syndromu DiGJ měla charakteristickou hemizygotickou chromozomální aberaci ve formě delece 22qll.2. Tato chromozomální abnormalita patří mezi nejběžnější populace (1: 4000). Další studie ukázaly, že delece v oblasti 22qll.2 vedou k různým klinickým variantám syndromu. Imunologické defekty se pohybují od úplné aplázie thymusu k SCI klinice (0,1% všech aberací) až po téměř normální imunitní funkci.

Kromě nejběžnější aberace 22qll.2, DiGeorge syndrom fenotyp je detekována u pacientů s delecí 10r13-14 {2% všech případů) a u novorozenců s alkoholem fetopatie, mateřský diabetes, izotretinoidnoy fetopatie. V souvislosti s tímto onemocněním v hlavní skupině pacientů, bylo rozhodnuto zavolat DiGeorgova mazání syndrom 22qll.2.

Kromě toho fenotypová manifestace delece 22qll.2 u mnoha pacientů se nazývá cyklo-kardiofaciální syndrom nebo kovotrunkalová faciální anomálie. Tyto syndromy nezahrnují imunologické vady.

K dnešnímu dni nebyl nalezen gen zodpovědný za hlavní defekty syndromu DiGeorge, ale na 22 chromozomu se nachází několik kandidátů. Mnoho struktur, které jsou poškozeny při 22qll delečním syndromu, pochází z brachiocefalického aparátu odvozeného z buněk gangliové destičky. Předpokládá se, že nerovnoměrnost genu nebo genů kódujících transkripční faktory exprimované na mezodermových a endodermových buňkách může být podkladem pro rozvoj DiGeorgeova syndromu. Pokud chybí, buňky embryonálních letáků během tvorby neurální trubice, thymusu, srdce a velkých cév nesprávně migrují.

Symptomy syndromu DiGiorgi

Takzvaný "plný" syndrom DiGiorgi s výraznými imunologickými anomáliemi je extrémně vzácný. V tomto ohledu většina pacientů se syndromem poprvé spadá do zorného pole odborníků jiných specialit, především kardiologů.

Hlavní klinické projevy syndromu DiGeorge jsou:

• Onemocnění srdce a velkých cév (patent ductus arteriosus, aortální oblouk anomálie, Fallotova tetralogie a jeho variace, transpozice velkých arterií, pravostranných aortálního oblouku, koarktace aorty, aberantní podklíčkové tepny). Vady velkých cév často spojena s srdeční vady (aplazie nebo trikuspidální atrézie ventilu, ventrikulární a síňových vady oddílů).
• Hypokalcemické křeče jako důsledek hypoplasie příštítných tělísek a nedostatku parathormonu.
• Nedostatek růstového hormonu.
• Anomálie obličejového skeletu: gotický nebe, rozštěp obličeje, široký kořen nosu, hypertelorismus, „ryby“ v ústech, nízko nasazené uši s nerozvinutých kadeře a špičatý nahoru.
• Oftalmologická patologie: retinální vaskulární patologie, dysgenesa v přední komoře, kolobom.
• Anomálie ve struktuře hrtanu, hltanu, průdušnice, jícnu, a vnitřního ucha (laringomalyatsiya, tracheomalacia, gastroezofageální refluxní choroby, hluchota, poruchami polykání).
• Anomálie zubů: pozdní erupce, hypoplázie smaltu.
• Anomálie centrálního nervového systému: myelomeningocele, atrofie kůry, cerebellární hypoplazie.
• Vývojové defekty ledvin: hydronefróza, atrofie, reflux.
• Anomálie skeletu: polydakty, absence nehtů.
• Malformace gastrointestinálního traktu: atrezie konečníku, anální píštěl.
• Zpožděný vývoj řeči.
• Zpožděný vývoj motorů.
• Psychiatrická patologie: syndrom hyperaktivity, schizofrenie.
• Imunologické poruchy.

Jak bylo uvedeno výše, stupeň imunologických poruch se velmi liší. U některých pacientů je charakterizována kombinovaná imunodeficitní klinika s těžkými virovými infekcemi (diseminovaná CMV, adenovirus, rotavirovou infekcí), pneumonií. U většiny pacientů nejsou charakteristické pro život ohrožujících oportunní infekce, ale trpí opakované infekce ucha a zánět vedlejších nosních dutin, z části kvůli abnormalitám obličejového skeletu struktury.

V přítomnosti výrazným nedostatkem T-buněk u pacientů s DiGeorge syndromem častých autoimunitních chorob (cytopenií, autoimunitní zánět štítné žlázy) a zvýšené riziko rakoviny.

Specifické imunologické projevy LongForm syndrom je významné snížení cirkulujících CD3 +, CD4 +, CD8 + buněk a dramatické snížení jejich proliferační aktivitu indukovanou mitogeny a antigeny. Počet buněk B a NK je normální. Odpověď na polysacharidové antigeny je zpravidla porušována. Koncentrace sérových imunoglobulinů jsou ve většině případů v normálních mezích, u některých pacientů se však zjistí různé poruchy selektivního deficitu IgA k agammaglobulinémii.

Léčba syndromu DiGiorgi

Podle jeho klinických projevů a délky života pacientů je plná forma syndromu DiGeorge srovnatelná s SCID. V literatuře jsou jednotlivé druhy transplantace kostní dřeně u pacientů s úplnou DiGeorgeova syndromem, nicméně, daný mechanismus vývoje syndromu, ve kterém je zrání T-buněk zlomené kvůli nedostatku epiteliální transplantace brzlíku u těchto pacientů není vždy efektivní. Pro pacienty s plnou formou syndromu je oprávněna transplantace epiteliální tkáně brzlíku. Po transplantaci epiteliální tkáně thymu bylo zjištěno obnovení množství a funkční aktivity T buněk.

Pacienti s částečnou imunitní poruchou často potřebují jmenovat profylaktickou antimikrobiální a antivirovou terapii.

V případě snížení koncentrace sérových imunoglobulinů se provádí substituční terapie intravenózním imunoglobulinem. K nápravě vývojových anomálií se provádí chirurgická léčba.

Předpověď počasí

Prognóza a kvalita života pacientů s DiGeorgeovým syndromem často závisí na závažnosti a stupni korekce kardiologických a endokrinologických a ne imunologických defektů.