Diagnostika osteoporózy u osteoartrózy

Zlepšení specifických a citlivých biochemických markerů odrážejících celkovou rychlost tvorby a resorpce kostí v posledních letech významně zlepšilo neinvazivní hodnocení kostního metabolismu u různých metabolických onemocnění kostí. Jak je známo, biochemické markery se dělí na markery tvorby kostí a resorpce kostí.

Mezi nejslibnější markery kostní resorpce patří pyridinolin (Pyr) a deoxypyridinolin (D-Pyr) - dvě nedělitelné pyridinové sloučeniny vzniklé v důsledku posttranslační modifikace molekul kolagenu, přítomné v nativním kolagenu a nepodílející se na jeho resyntéze. U revmatických onemocnění kloubů jsou tyto markery považovány za citlivé a specifické laboratorní indikátory nejen kostní resorpce, ale i destrukce kloubů. Podle experimentálních studií je tedy u potkanů s adjuvantní artritidou pozorováno zvýšení vylučování pyridinolinu močí již během prvních 2 týdnů po indukci onemocnění, což koreluje s klinickými příznaky zánětu. Hladina deoxypyridinolinu v moči se později zvyšuje a je více spojena se snížením hustoty kostních minerálů. Je pozoruhodné, že podávání inhibitorů kolagenázy je spojeno se snížením vylučování pyridinolinu a deoxypyridinolinu.

Hladiny pyridinolinu a deoxypyridinolinu v moči jsou u dětí významně vyšší než u dospělých; během menopauzy se obvykle zvyšují o 50–100 %. U pacientů s osteoporózou korelují jejich koncentrace v moči (zejména deoxypyridinolinu) s rychlostí kostní obměny měřenou kinetikou vápníku a kostní histomorfometrií.

U pacientů s osteoartrózou je zvýšení vylučování pyridinolinu a deoxypyridinolinu močí vyjádřeno v menší míře než u revmatoidní artritidy a méně silně koreluje se závažností klinických projevů. Nebyl zaznamenán žádný vztah mezi závažností radiografických změn (podle Kellgren-Lawrenceovy stupnice) a hladinami těchto markerů.

Z markerů tvorby kostí je třeba zmínit osteokalcin. R. Emkey a kol. (1996) zjistili, že intraartikulární podání kortikosteroidů vede k významnému poklesu koncentrace osteokalcinu v krvi den po injekci, následovanému normalizaci do 2 týdnů (s klinickým účinkem trvajícím 4 týdny), a nebyly zaznamenány žádné významné změny v koncentraci pyridinolinu v moči. Tyto výsledky naznačují, že intraartikulární podání kortikosteroidů způsobuje pouze přechodnou inhibici tvorby kostní tkáně a neovlivňuje proces resorpce.

Stanovení laboratorních markerů kostního metabolismu zvyšuje efektivitu instrumentálního hodnocení rizika osteoporózy (primárně denzitometrických metod). Opakovaná měření kostních markerů během léčby mohou zlepšit kvalitu sledování pacientů s osteoporózou.

Praktická doporučení pro použití biochemických markerů kostního metabolismu pro diagnostiku osteopenických stavů:

• Sérový osteokalcin a kostní izoenzym alkalická fosfatáza jsou v současnosti nejcitlivějšími markery tvorby kostí u osteoporózy.
• Nejcitlivějšími markery kostní resorpce jsou vylučování pyridinolinových sloučenin a terminálních fragmentů kolagenu typu I močí pomocí imunoanalýzy nebo vysokotlaké kapalinové chromatografie.
• Před vyvozením závěru o klinickém významu studovaných laboratorních markerů kostního metabolismu je nutné důkladné posouzení každé klinické situace a charakteristik terapie.
• Zvýšený kostní obrat je spojen s vysokou mírou úbytku kostní hmoty. Laboratorní markery tvorby a/nebo resorpce kostí mohou pomoci identifikovat jedince s původně normální kostní hmotou u pacientů s osteoartritidou, u kterých je zvýšené riziko vzniku osteopenie (zejména v raných stádiích onemocnění).
• Zvýšené hladiny markerů kostní resorpce jsou spojeny se zvýšeným rizikem zlomenin obratlů a kyčle, nezávisle na kostní hmotě. Kombinované hodnocení kostní hmoty a markerů kostního obratu je proto užitečné pro výběr léčebných cílů u pacientů s osteoartrózou s nejvyšším rizikem zlomenin (s přihlédnutím k dalším rizikovým faktorům).
• Kostní markery jsou vhodné pro posouzení účinnosti antiresorpční terapie pro rychlý (3-6měsíční) screening pacientů, kteří nereagují na léčbu, protože vliv terapie na kostní metabolismus je detekován dříve než změny kostní hmoty detekované denzitometricky.

Hlavní nevýhodou v současnosti používaných laboratorních metod je, že odrážejí pouze stav metabolismu kostní tkáně v době studie, aniž by poskytovaly přímé informace o kvantitativních parametrech stavu kostní tkáně (tj. není možné stanovit diagnózu osteoporózy nebo osteopenie pouze na základě použití výsledků laboratorních testů). Je třeba také poznamenat, že na rozdíl od některých metabolických onemocnění kostí (Pagetova choroba, renální osteodystrofie), která se vyznačují významnými změnami v metabolismu kostí, mohou u osteoporózy na pozadí osteoartrózy drobné změny v rychlosti remodelace kostí po dlouhou dobu často vést k významné ztrátě kostní hmoty. To může vysvětlovat skutečnost, že data získaná pomocí standardních markerů (celková aktivita alkalické fosfatázy, hladina hydroxyprolinu atd.) u pacientů s osteoporózou jsou ve většině časových intervalů v normálních mezích. Proto je nutné vyvinout specifičtější a citlivější markery metabolismu kostí. Požadavky na ideální marker kostní resorpce jsou tedy následující: měl by se jednat o produkt degradace složek kostní matrix, který se nenachází v jiných tkáních, není tělem absorbován během tvorby nové kosti a není ovlivněn endokrinními faktory při stanovení jeho hladiny v krvi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]