Co způsobuje von Willebrandovu chorobu?

Nyní bylo zjištěno, že von Willebrandova nemoc není jedinou chorobou, ale skupinou příbuzné hemoragické diatézy způsobené porušením syntézy nebo kvalitativních anomálií von Willebrandova faktoru.

Dědičné onemocnění von Willebranda

Příčinou dědičných onemocnění von Willebrandova je polymorfismus genu kódujícího syntézu von Willebrandova faktoru. Dědičné onemocnění von Willebrand je nejčastějším hemoragickým onemocněním. Četnost přenosu defektního genu von Willebrandova faktoru v populaci dosahuje 1 na 100 lidí, ale pouze 10-30% z nich má klinické projevy. Přenáší autosomálně dominantní nebo recesivní typ a vyskytuje se u dívek i chlapců.

Faktor von Willebrandova je exprimován v endoteliocytech a megakaryocytech. Obsahuje alfa-granule trombocytů, endoteliocytů, plazmatické a subendoteliální matrice. Faktor von Willebrand se skládá z polymerů s postupně rostoucí molekulovou hmotností. Lehké, střední, těžké a velmi těžké multimery s molekulovou hmotností přibližně 540 kDa jsou rozděleny na dimery až na několik tisíc kilogramů daltonů v největších multimerech. Čím větší je molekulová hmotnost von Willebrandova faktoru, tím větší je jejich trombogenní potenciál.

Hemostáze vWF hraje dvojí úlohu, zprostředkující adhezi destiček k subendotheliálních konstrukcí a vzájemnou adhezi krevních destiček v tvorbě trombu, slouží jako „nosič» faktoru VIII v plazmě, což výrazně prodlužuje dobu jeho oběhu.

Získaná von Willebrandova choroba

Získaná von Willebrandova choroba je hemoragický stav, laboratorní a klinicky podobný poruchám charakteristickým pro vrozenou Willebrandovu chorobu. Bylo popsáno celkem 300 případů získané nákazy von Willebrandovy choroby. U dětí je vývoj získané nákazy von Willebrandovy choroby na pozadí onemocnění srdce, krevních cév, pojivové tkáně, systémových a onkologických procesů.

Patogenetické mechanismy pro vznik nedostatku von Willebrandova faktoru:

• specifické protilátky proti faktoru VIII / von Willebrandově faktoru;
• nešpecifické protilátky, vytvářející imunitní komplexy a aktivaci clearance von Willebrandova faktoru;
• absorpce von Willebrandova faktoru z maligních nádorových buněk;
• zvýšená proteolytická degradace von Willebrandova faktoru;
• ztráta těžkých molekul von Willebrandova faktoru při stresu s vysokým střihovým namáháním za podmínek aktivního krevního toku;
• snížení syntézy nebo uvolnění von Willebrandova faktoru.

Klasifikace a patogeneze von Willebrandovy nemoci

Existují tři typy von Willebrandovy choroby:

1. Typ 1 - charakterizovaný kvantitativním poklesem obsahu von Willebrandova faktoru v krvi s různou závažností;
2. Typ 2 - charakterizovaný kvalitativními změnami faktoru von Willebranda. Existují čtyři podtypy: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Typ 3 - téměř úplná absence von Willebrandova faktoru v krvi.

Psevdobolezn Willebrandova faktoru (typ krevních destiček), dochází v důsledku zvýšené vazby von Willebrandova faktoru s Ib-IX-V glykoproteinu, která je spojena se změnami v druhé struktury. To vede k rychlému vylučování, zejména nejvíce makromolekulární komplexy vWF z plazmy a neúměrné snížení jeho aktivity ve srovnání s antigenem. Při onemocnění je možné mírné trombocytopenie. Psevdobolezn Willebrandův fenotypově podobný typ 2B von Willebrandova choroba, ale liší se od něj v rozporu lokalizace. Pro diferenciální diagnostiku, je nutné RIPA nízkých koncentracích ristomycin. V tomto testu se plazmě zdravého dárce a agregaci krevních destiček pacienta je pozorována pacienta psevdoboleznyu vWF, a ve studiích se zdravými dárcovských destiček a plazmy agregace pacienta je pozorována u pacientů s von Willebrandova choroba (typ 2B).