Co způsobuje nedostatek kyseliny listové?

Příčiny nedostatku folátu.

Nedostatečný příjem z důvodu:

• potravinové preference, nízká ekonomická úroveň;
• metody vaření (dlouhodobé vaření vede ke ztrátě 40 % folátů);
• krmení kozím mlékem (1 l obsahuje 6 mcg kyseliny listové);
• poruchy příjmu potravy (kwashiorkor, marasmus);
• speciální diety (pro fenylketonurii, onemocnění javorového sirupu);
• předčasný porod;
• stavy po transplantaci kostní dřeně (speciální zpracování potravin).

Poruchy absorpce:

• vrozená izolovaná malabsorpce folátu;
• získané:
  • idiopatická steatorea;
  • tropický smrk;
  • totální nebo částečná gastrektomie;
  • mnohočetné divertikuly tenkého střeva;
  • resekce jejuna;
  • zánět ilea;
  • Whippleova choroba;
  • střevní lymfom;
  • léky: širokospektrální antibiotika, difenylhydantoin (Dilantin), primidon, barbituráty, perorální antikoncepce, cykloserin, metformin, ethanol, aminokyseliny z potravy (glycin, methionin);
  • stav po transplantaci kostní dřeně (totální ozáření, léky, poškození střev).

Zvýšená potřeba:

• zrychlený růst (předčasný porod, těhotenství);
• chronická hemolýza, zejména v kombinaci s neúčinnou erytropoézou;
• dyserytropoetická anémie;
• maligní onemocnění (lymfom, leukémie);
• hypermetabolické stavy (např. infekce, hypertyreóza);
• rozsáhlé kožní léze (lichenoidní dermatitida, exfoliativní dermatitida);
• cirhóza;
• stav po transplantaci kostní dřeně (regenerace kostní dřeně a epiteliálních buněk).

Poruchy metabolismu folátů:

• kongenitální:
  • deficit methylentetrahydrofolátreduktázy;
  • nedostatek glutamátformiminotransferázy;
  • funkční deficit 5-methyltetrahydrofolát-homocystein-methyltransferázy v důsledku patologie CblE a CblG;
  • deficit dihydrofolátreduktázy;
  • deficit methyltetrahydrofolátcyklohydrolázy;
  • primární deficit 5-methyltetrahydrofolát-homocystein-methyltransferázy;
• získané:
  • léky: antagonisté folátu (inhibitory dihydrofolátreduktázy): methotrexát, pyrimethamin, trimethoprim, pentamidin;
  • nedostatek vitaminu B12 _;
  • alkoholismus;
  • patologie jater.

Zvýšené vylučování:

• pravidelná dialýza;
• nedostatek vitaminu B12 _;
• onemocnění jater;
• srdeční onemocnění.

Nedostatek folátu je druhým nejčastějším onemocněním z nedostatku kyseliny listové na světě (po nedostatku železa) a je způsoben podvýživou a hladověním. Výskyt nedostatku folátu je vyšší u žen než u mužů. Zásoby folátu se vyčerpají do 3 měsíců, kdy je jejich potřeba zvýšená (během těhotenství a kojení). Pokud je obsah folátu v plodu nedostatečný, jeho nervový systém se nevyvíjí správně. Proto se ženám před početím a během těhotenství preventivně předepisuje kyselina listová. Nedostatečný příjem kyseliny listové během těhotenství vede k předčasnému porodu a nízké porodní hmotnosti dětí. Klinické projevy nedostatku folátu jsou při porodu vzácné. Rychlý růst v prvních několika týdnech života dítěte je doprovázen zvýšenou potřebou kyseliny listové, proto se v tomto období doporučuje předepisovat lék v dávce 0,05-0,2 mg denně z preventivních důvodů.

Při diskusi o příčinách anémie z nedostatku kyseliny listové je nutné se zvláště zaměřit na zvýšenou potřebu kyseliny listové u předčasně narozených dětí a dětí v prvním roce života. Koncentrace kyseliny listové v krevním séru a erytrocytech u novorozenců je 2–3krát vyšší než u dospělých. Během prvních týdnů života však klesá na úroveň pozorovanou u starších dětí a dospělých. Průměrné denní ztráty kyseliny listové na jednotku tělesného povrchu jsou největší u dětí v prvních dnech života, takže není možné pokrýt potřebu kyseliny listové stravou. Nedostatek kyseliny listové a megaloblastická anémie se rozvíjejí obzvláště snadno u předčasně narozených dětí ve věku 6–10 týdnů, které se rodí s malou zásobou kyseliny listové. To je způsobeno rychlým vyčerpáním zásoby kyseliny listové v důsledku intenzivního růstu, nutričních charakteristik a interkurentních onemocnění.

Během těhotenství je zvýšená potřeba kyseliny listové způsobena potřebami plodu, která činí 100-300 mcg/den.

U hemolytických anémií je výsledný nedostatek kyseliny listové spojen se zvýšeným využitím folátů mladými buňkami erytroidního zárodku. Obzvláště nízké hladiny kyseliny listové jsou pozorovány u pacientů se srpkovitou anémií a talasemií major.