Co způsobuje intersticiální nefritidu?

Příčiny tubulointersticiální nefritidy jsou různé. Akutní tubulointersticiální nefritida se může vyvinout při různých infekcích, v důsledku užívání některých léků, otravy, popálenin, úrazů, akutní hemolýzy, akutních poruch krevního oběhu (šok, kolaps), jako komplikace po očkování atd.

Chronická tubulointersticiální nefritida je také heterogenní polyetiologickou skupinou onemocnění, u které kromě výše uvedených faktorů hraje velký význam dědičná predispozice a renální dysembryogeneze, metabolické poruchy, chronická infekce a intoxikace, imunologická onemocnění, nepříznivé faktory prostředí (soli těžkých kovů, radionuklidy) atd. Chronická tubulointersticiální nefritida se může vyvinout jako pokračování akutní nefritidy.

Tubulointersticiální nefritidu poprvé popsal W. T. Councilman v roce 1898 po prozkoumání 42 případů akutní nefritidy po spále a záškrtu. Později byly identifikovány další bakteriální, virové a parazitární agens, které vedou k rozvoji tubulointersticiální nefritidy. Mezi bakteriemi lze kromě streptokoků a záškrtových bacilů zahrnout pneumokok, meningokok, chlamydie, patogeny syfilisu, tyfu atd. Tyto bakteriální agens způsobují toxické účinky na poškození ledvinového intersticia, zatímco leptospiry a Mycobacterium tuberculosis jsou schopny přímo napadat ledvinovou tkáň. Z virů může být toxický účinek na tubulointersticium vyvíjen původcem mononukleózy, viry hepatitidy, virem spalniček atd., stejně jako herpesviry, Coxsackie viry, Epstein-Barr viry, viry AIDS, cytomegalovirus atd., které přetrvávají v ledvinové tkáni. Byla prokázána možnost vzniku tubulointersticiální nefritidy v důsledku dlouhodobé perzistence respiračních virů - virů chřipky, parainfluenzy, adenovirů, které vedou k aktivaci endogenní infekce virem coxsackie perzistující v močovém systému. Podle různých autorů tvoří postvirová tubulointersticiální nefritida až 50 % všech intersticiálních nefritid.

Z parazitů může toxoplazma, mykoplazma a původce leishmaniózy vést k rozvoji tubulointersticiální nefritidy.

Zvláštní význam pro rozvoj tubulointersticiální nefritidy mají léky, zejména (beta-laktamová antibiotika, sulfonamidy, nesteroidní protizánětlivé léky, diuretika). V tomto případě není důležitá ani tak dávka, ale délka užívání léku a individuální citlivost na něj. Vysoké riziko vzniku tubulointersticiální nefritidy nastává po 10 dnech užívání léku.

Různé chemické látky, zejména soli těžkých kovů (kadmium, olovo, chrom, rtuť, zlato, stříbro, arsen, stroncium), mohou mít toxický účinek na tubulointersticium.

Mezi endogenními faktory hraje zvláštní roli ve vývoji tubulointersticiální nefritidy dysmetabolická nefropatie a nestabilita cytomembrán; vezikoureterální reflux, polycystická choroba a další vývojové anomálie doprovázené zhoršenou diferenciací tubulů a tubulární dysfunkcí. Vývoj tubulointersticiální nefritidy je možný na pozadí vrozených poruch hemodynamiky a urodynamiky, doprovázených oběhovou hypoxií a zhoršeným průtokem lymfy.

Léky, které mohou způsobit tubulointersticiální nefritidu

Beta-laktamová antibiotika	Jiná antibiotika a antivirotika	Protizánětlivé léky	Diuretika	Jiné léky
Meticilin Penicilin Ampicilin Oxacilin Nafcilin Karbenicilin Amoxicilin Cefalotin Cefalexin Cefradin Cefotaxim Cefoxitin Cefotetan	Sulfonamidy Ko-trimoxazol Rifampicin Polymyxin Ethambutol Tetracyklin Vankomycin Erytromycin Kanamycin Gentamicin Kolistin Interferon Acyklovir Ciprofloxacin	Indomethacin Fenylbutazon Fenoprofen Naproxen Ibuprofen Fenazon Kyselina metafenamová Tolmetin Diflunisal Aspirin Fenacetin Paracetamol	Thiazidy Furosemid Chlorthalidon Triamteren	Phenindion Glafenin Difenylhydantoin Cimetidin Sulfinpyrazon Alopurinol Karbamazepin Klofibrát Azathioprin Fenylpropanolamin Aldomet Fenobarbital Diazepam D-penicilamin Antipyrin Karbimazol Cyklosporin Kaptopril Lithium

Některé z nejběžnějších nefrotoxických látek

Těžké kovy	Anorganická rtuť (chlorid), organortuťnaté sloučeniny (methyl-, ethyl-, fenylrtuť, ethylmerkurithiosalicylát sodný, rtuťová diuretika), anorganické olovo, organické olovo (tetraethylolovo), kadmium, uran, zlato (zejména aurothiomalát sodný), měď, arsen, arsin (arsenovodík), železo, chrom (zejména oxid trioxidový), thalium, selen, vanad, vizmut
Rozpouštědla	Methanol, amylalkohol, ethylenglykol, diethylenglykol, cellosol, tetrachlormethan, trichlorethylen, různé uhlovodíky
Látky, které způsobují oxalózu	Kyselina šťavelová, methoxyfluran, ethylenglykol, kyselina askorbová, antikorozní činidla
Protinádorové léky	Cyklosporin, cisplatina, cyklofosfamid, streptozocin, methotrexát, deriváty nitrosourey (CCNU, BCNU, methyl-CCNU), doxorubicin, daunorubicin
Diagnostické látky	Jodid sodný, všechny organické jodové kontrastní látky
Herbicidy a pesticidy	Paraquat, kyanidy, dioxin, cyfenyl, cyklohexamidy a organochlorové insekticidy: endrin, aldrin, endosulfan, dieldrin, lindan, hexachlorbenzen, dichlordifenyltrichlorethan (DDT), heptachlor, chlordekon, polychlorované terpeny, chlordan, dikofol (keltan), chlorbenzilát, mirex, methoxychlor
Biologické faktory	Houby (např. muchomůrka bělá (Amanito phalloides) způsobuje těžkou otravu muskariny), hadí a pavoučí jedy, kousnutí hmyzem, aflatoxiny
Induktory imunitních komplexů	Penicilamin, kaptopril, levamisol, soli zlata

Alergické reakce a stavy imunodeficience hrají také důležitou roli ve vývoji tubulointersticiální nefritidy.