Co vyvolává trombocytopatii?

Získaná trombocytopatie. Zhoršené funkční vlastnosti trombocytů jsou pozorovány u mnoha závažných infekčních a somatických onemocnění, ale zřídka je to doprovázeno rozvojem hemoragického syndromu. Vývoj hemoragického syndromu u těchto onemocnění je často vyvolán předepisováním fyzioterapeutických postupů (UHF, UFO) nebo léků, které mají vedlejší účinky ve formě inhibice funkční aktivity trombocytů (léková, iatrogenní trombocytopatie).

U získané lékové trombocytopatie je hemoragický syndrom často vyvolán současným podáváním několika trombocytoaktivních léků. Mezi trombocytoaktivními léky zaujímá zvláštní místo kyselina acetylsalicylová, která v malých dávkách (2,0-3,5 mg/kg) inhibuje agregaci krevních destiček, čímž vyvolává rozvoj hemoragického syndromu, ale ve velkých dávkách (10 mg/kg) inhibuje syntézu prostacyklinu, inhibitoru adheze a agregace krevních destiček k poškozené cévní stěně, čímž podporuje tvorbu trombu.

Získaná trombocytopatie se vyskytuje také u hemoblastóz, anémie z nedostatku vitamínu B12, selhání ledvin a jater, DIC syndromu, kurdějí a endokrinopatií.

V případě získané trombocytopatie je nutné analyzovat rodokmen pacienta, provést funkční vyšetření krevních destiček u rodičů a blízkých příbuzných, aby se vyloučily nerozpoznané dědičné formy trombocytopatie. Sekundární trombocytopatií jsou doprovázeny i některé dědičné choroby metabolismu aminokyselin, sacharidů, lipidů a pojivové tkáně (Marfanův, Ehlersův-Danlosův syndrom, glykogenózy).

Hereditární trombocytopatie jsou skupinou geneticky podmíněných biochemických nebo strukturálních abnormalit krevních destiček, které jsou doprovázeny poruchou jejich hemostatických funkcí. Hereditární trombocytopatie jsou nejčastější geneticky podmíněnou hemostatickou vadou, která se vyskytuje u 60–80 % pacientů s recidivujícím vaskulárně-destičkovým krvácením a pravděpodobně u 5–10 % populace.

V závislosti na typu molekulárních a funkčních poruch se rozlišují následující typy hereditární trombocytopatie:

1. patologie membránových proteinů - receptorů (glykoproteinů) pro endoteliální kolagen, von Willebrandův faktor, trombin nebo fibrinogen - projevující se porušením adheze a/nebo agregace krevních destiček
2. poruchy aktivace krevních destiček (syndrom šedých krevních destiček) v důsledku nedostatku alfa a beta granulí s látkami zapojenými do aktivace krevních destiček, koagulace a tvorby trombů v krevních destičkách. Porucha se projevuje zhoršenou aktivací a agregací krevních destiček, pomalou koagulací, retrakcí a tvorbou trombů v krevních destičkách
3. porucha metabolismu kyseliny arachidonové - projevuje se poruchou syntézy tromboxanu A2 _a agregace krevních destiček
4. ^narušení mobilizace iontů Ca2+ - doprovázené narušením všech typů agregace krevních destiček
5. Nedostatek 3. destičkového faktoru - projevuje se jako narušení interakce mezi krevními destičkami a faktory srážení krve při retrakci krevní sraženiny.

Porucha funkční aktivity krevních destiček u trombastenie (popsaná v roce 1918 švýcarským pediatrem Glanzmannem) je založena na absenci glykoproteinového (GP) komplexu IIb/IIIa na jejich membráně, a tedy na neschopnosti vázat fibrinogen, agregovat se a způsobit retrakci krevní sraženiny. Kombinace IIb/IIIa je receptor specifický pro krevní destičky a megakaryocyty, integrin – komplex, který zprostředkovává extracelulární signály do cytoskeletu krevních destiček, což je iniciátor jejich aktivace v důsledku uvolňování mediátorů vaskulárně-destičkové hemostázy.

Dědičné membránové defekty jsou důvodem neschopnosti krevních destiček agregovat se u atrombů a vázat se na von Willebrandův faktor a adherovat ke kolagenu u Bernard-Soulierovy anomálie. U různých variant dědičné trombocytopatie s poruchou uvolňovací reakce byly identifikovány deficity cyklooxygenázy, tromboxansyntetázy atd., což vede k poruše uvolňování hemostatických mediátorů. U některých dědičných trombocytopatií byl nalezen deficit hustých granulí (Herzmansky-Pudlakova choroba, Landoltův syndrom), deficit proteinových granulí (syndrom šedých krevních destiček) nebo jejich složek a lysozomů. V genezi zvýšené krvácivosti u všech variant trombocytopatie je primární význam přikládán poruše interakce krevních destiček mezi sebou, s plazmatickým článkem hemostázy a tvorbě primární hemostatické zátky.

Funkční vlastnosti krevních destiček u nejčastějších hereditárních trombocytopatií

Trombocytopatie	Povaha funkční vady (diagnostická kritéria)
Primární
Trombastenie	Absence nebo snížení agregace krevních destiček vyvolané ADP, kolagenem a adrenalinem, absence nebo prudké snížení retrakce krevní sraženiny
Athrombie	Snížení agregace krevních destiček indukované ADP, kolagenem a adrenalinem během normální retrakce krevní sraženiny
Trombocytopatie se zhoršenou uvolňovací reakcí	Prudký pokles agregace krevních destiček: normální primární agregace, ale absence nebo prudký pokles 2. vlny agregace
Bernard-Soulierova choroba	Snížená agregace krevních destiček indukovaná ristocetinem, bovinním fibrinogenem s normální agregací s ADP, kolagenem a adrenalinem
Sekundární
Von Willebrandova choroba	Normální agregace krevních destiček s ADP, kolagenem, adrenalinem, snížená ristomycinem (vada je korigována dárcovskou plazmou). Snížená hladina VIII. Snížená adhezivní kapacita krevních destiček.
Afibrinogenémie	Výrazně snížené hladiny fibrinogenu v krvi v kombinaci se sníženou agregací krevních destiček