Co vyvolává megaloblastické anémie?

Jsou identifikovány následující příčiny rozvoje megaloblastické anémie.

Nedostatek vitaminu B12 _:

Nutriční nedostatek (obsah vitaminu B12 ve stravě _{2 mg/den; nedostatek vitaminu B12 u matky vede ke sníženému obsahu vitaminu B12 vmateřském mléce);}

Poruchy vstřebávání _{vitaminu B12:}

• deficit vnitřního faktoru (Castleova faktoru):
  • perniciózní anémie;
  • operace žaludku:
  • totální gastrektomie;
  • parciální gastrektomie;
  • žaludeční bypass;
  • působení žíravých látek;
• funkční anomálie intrinzického faktoru;
• biologická konkurence:
  • nadměrný růst bakterií v tenkém střevě;
  • anastomózy a píštěle;
  • slepé poutka a kapsy;
  • striktury;
  • sklerodermie;
  • achlorhydrie;
  • helminti (Diphylobothrium latum);
• malabsorpce v ileu:
  • familiární selektivní malabsorpce vitaminu B12 ₍ Imerslund-Graesbeckův syndrom);
  • _{malabsorpce vitaminu B12} vyvolaná léky;
  • chronická onemocnění slinivky břišní;
  • Zollingerův-Ellisonův syndrom;
  • hemodialýza;
  • onemocnění postihující ileum:
  • resekce a bypass ilea;
  • lokální enteritida;
  • celiakie;

Poruchy transportu _{vitaminu B12:}

• dědičný deficit transkobalaminu II;
• přechodný deficit transkobalaminu II;
• částečný deficit transkobalaminu I;

Poruchy metabolismu _{vitaminu B12:}

• dědičný:
  • nedostatek adenosylkobalaminu;
  • nedostatek methylmalonyl-CoA mutázy (muf, mut);
  • kombinovaný nedostatek methylkobalaminu a adenosylkobalaminu;
  • nedostatek methylkobalaminu;
• získané:
  • onemocnění jater;
  • nedostatek bílkovin (kwashiorkor, marasmus);
  • léky (např. kyselina aminosalicylová, kolchicin, neomycin, ethanol, perorální antikoncepce, metformin).

Nedostatek folátu:

• nutriční nedostatek;
• zvýšená potřeba:
  • alkoholismus a cirhóza jater;
  • těhotenství;
  • novorozenci;
  • onemocnění spojená se zvýšenou buněčnou proliferací;
• vrozená malabsorpce kyseliny listové;
• malabsorpce folátu vyvolaná léky;
• rozsáhlá resekce střeva, resekce jejuna.

Kombinovaný nedostatek folátu a vitamínu _B12:

• tropický smrk;
• gluten-dependentní enteropatie.

Vrozené poruchy syntézy DNA:

• orotická acidurie;
• Lesch-Nyhanův syndrom;
• thiaminem závislá megaloblastická anémie;
• nedostatek enzymů nezbytných pro metabolismus kyseliny listové:
  • N5-methyltetrahydrofoláttransferáza;
  • formiminotransferázy;
  • dihydrofolátreduktáza;
• nedostatek transkobalaminu II;
• abnormální transkobalamin II;
• homocystinurie a methylmalonová acidurie.

Poruchy syntézy DNA vyvolané léky a toxiny:

• antagonisté folátu (methotrexát);
• analogy purinů (merkaptopurin, azathioprin, thioguanin);
• analogy pyrimidinu (fluorouracil, 6-azauridin);
• inhibitory ribonukleotid reduktázy (cytosin arabinoside, hydroxyurea);
• alkylační činidla (cyklofosfamid);
• oxid dusnatý;
• arsen;
• chlorethan.

Kromě toho může být megaloblastická anémie způsobena erytroleukémií.